莫沙必利联合四联疗法对幽门螺杆菌导致功能性消化不良效果观察

苑素云

（河北省沧州市人民医院，河北 沧州 061000）

0 引言

非器质性原因导致患者出现腹痛、腹胀等消化不良症状的消化道疾病被称为功能性消化不良。患者症状反复发作，迁延不愈。功能性消化不良的患病率很高，有数据统计可高达18.29%～23.50%[1]。其发病机制尚未明确，但是研究显示幽门螺杆菌（HP）与该疾病密切相关，且可能是导致功能性消化不良的诱因之一，患有HP 感染的患者出现功能性消化不良的比例要明显高于未感染HP 的患者，同时合并HP感染的功能性消化不良患者症状更为严重而且难以治疗[2]。近年来我院采用莫沙必利联合四联疗法治疗HP 阳性的功能性消化不良患者，为了观察疗效，我院进行了本次研究。

1 资料与方法

1.1 患者选择

随机选择2018年1 月至2019年12 月至我院进行治疗的HP 阳性的功能性消化不良患者120例进行临床研究。其中男57例，女63例，年龄24～76 岁，平均（52.03±7.62）岁，病程6 个月～7年，平均（24.19±7.33）个月。使用随机数字法将患者分为观察组和对照组，各60例。观察组男26例，女34例，年龄24～73 岁，平均（51.43±6.82）岁，病程1～7年，平均（25.09±8.62）个月；对照组患者男31例，女29例，年龄26～76 岁，平均（52.80±8.31）岁，病程6 个月～6年，平均（23.77±7.51）个月。两组患者基线资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①13C 呼气试验诊断HP 阳性。②年龄≥18 岁。③来诊前1 个月内未给予胃肠动力调节药及抗生素治疗。④对本次研究知情同意。

排除标准：①内窥镜诊断为上消化道器质性疾病的患者。②有上消化道手术史的患者。③伴有肠易激综合征的患者。④肝肾功能明显不全的患者。⑤哺乳期或者妊娠期妇女。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

对照组：患者给予常规四联疗法治疗。奥美拉唑肠溶片（山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20000248，20mg×14s），20mg，日2 次，口服；阿莫西林胶囊（石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，国药准字H13023964，0.5g×20s）1g，日2 次，口服；克拉霉素片（京新，浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065652，0.25g×6s），500mg，日2 次，口服；胶体果胶铋胶囊（彼迪，广东彼迪药业有限公司，国药准字H20059181，50mg×24s），0.2g，日3 次，口服，共计4 周。

观察组：在对照组患者治疗方案基础上给予枸橼酸莫沙必利片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317，5mg×24s）5mg，日3 次，饭前服用，共计4 周。

1.2.2 分析指标

比较两组患者治疗前后临床症状评分、临床疗效、HP 根除率以及胃运动功能。

对患者胃痛、胃灼热、反酸、恶心、呕吐、上腹饱胀不适以及嗳气7 个项目进行评分，每个项目4 级评分制，症状从无、轻度、中度、重度依次0-3分进行评价，总分0-21 分，分数越高症状越严重。

临床疗效评价标准[3]：显效：患者治疗后症状评分与治疗前相比降低≥75%；有效：症状评分与治疗前相比降低≥35%，但＜75%。无效：症状评分与治疗前相比降低不足35%。

胃运动功能检测[4]：通过单切面超声方法检查。检查前患者禁食12h，患者饮37℃牛奶300mL，超声观察患者胃肠道运动情况，记录从牛奶饮完直至胃窦容积恢复至空腹之间的时间（T），期间胃窦2min内的收缩频率（F），胃窦收缩幅度（△A/A），胃窦、餐后20min 胃窦在2min 内收缩激发十二指肠的收缩次数（GC）。

1.3 数据处理

用SPSS 19.0 统计学数据处理软件处理研究中所有相关数据，患者的症状评分、T、F、△A/A、GC等相关计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状评分比较

两组患者治疗前症状评分无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组评分低于对照组，且具有组间差异（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前后症状评分比较（分，）

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组86.67%，组间比较具有统计学差异（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较（n，%）

2.3 两组患者HP 根除率比较

观察组HP 根除51例，根除率为85.00%，对照组根除42例，根除率为70.00%。观察组HP 根除率明显高于对照组，且具有统计学差异（χ2=3.871，P=0.049）。

2.4 两组患者治疗前后胃动力比较

两组患者治疗前T、F、△A/A、GC 均无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组T 低于对照组，F、△A/A、GC 高于对照组，组间差异明显（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者胃运动功能比较（）

表3 两组患者胃运动功能比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05,△P＞0.05

3 讨论

功能性消化不良是最常见的功能性胃病之一[5]，患者病程往往较长，病情迁延。功能性消化不良的病因尚未明确，总体上来说认为与胃窦、十二指肠运动协调性紊乱、内脏高敏状态等因素密切相关[6]。导致上述情况发生的诱因很多，心理、社会及环境因素都可使患者发生功能性消化不良，但是近年来多项研究认为该疾病与HP 具有一定的相关性，HP 可能是导致功能性消化不良发生的原因之一[7]。HP 感染可以导致胃部和脊髓传出通路相关的神经功能发生变化，甚至可能导致神经系统的形态发生改变，诱使患者降钙素基因相关肽、P 物质等胃黏膜感觉神经肽水平明显升高，这种情况下患者的胃部对容受性扩张的感觉阈值会出现显著的降低改变，进而导致患者胃动力异常、排空状态异常。此外，HP 还会增加患者胃泌素释放，进而增加了患者的胃酸分泌，增加胃部粘膜发生炎症改变的风险，这也是导致患者胃动力下降的原因之一。因此HP 感染导致胃运动和感觉功能改变，是导致HP 合并功能性消化不良患者的重要的病理基础。所以对于此类的疾病，必须同时进行根除HP 治疗。但是部分患者即使HP 转阴后，临床症状仍然不缓解。这种情况的发生考虑可能与患者胃动力受损未恢复有关。因此如何改善这部分患者临床症状就成为临床研究的热点课题。

莫沙必利是选择性5-羟色胺4 受体激动药，具有促进神经递质乙酰胆碱释放的作用，乙酰胆碱作用于胃肠道的平滑肌，增加平滑肌的兴奋性，促使其增加收缩的幅度、张力以及蠕动次数，进而达到改善患者胃肠道消化不良相关症状的作用[8]。同时莫沙必利在作用过程中不会增加或者抑制胃酸分泌，对患者胃部的内环境没有影响，因此是治疗功能性消化不良的理想药物。药理学研究显示，莫沙必利在口服进入体内后迅速吸收，半衰期2h，在肝脏中进行代谢，代谢产物经尿液和粪便排出，因此对于肝肾功能严重不全的患者需要慎重使用。但是由于莫沙必利与大脑神经细胞突触上的多巴胺等受体没有亲和能力，所以并不会导致患者出现锥体外系综合征等不良反应，具有较高的安全性。

在本次研究中发现，治疗后两组患者症状评分均降低，但观察组评分低于对照组，观察组治疗总有效率为96.67%，明显高于对照组86.67%；说明四联疗法对于HP 导致的功能性消化不良具有一定的疗效，这是因为HP 本身是导致患者功能性消化不良的诱因，当HP 转阴后，患者临床症状自然得到缓解。但是联合莫沙必利使用可以显著增加疗效，这与莫沙必利增加胃肠蠕动的作用密切相关[9]。观察组HP 根除率为85.00%，高于对照组70.00%。说明莫沙必利能够提高HP 的根除率，这也是该药物治疗HP 阳性的功能性消化不良的优势之一，因此对于合并HP 感染，且消化不良症状反复发作得不到很好缓解的患者，应该考虑到莫沙必利的应用。此外，莫沙必利也具有根除HP 的作用，对于顽固性HP 患者，该药物能够增加HP 清除率，且减少HP 复发。从胃肠动力指标来看，对照组只有胃窦收缩频率指标与治疗前相比发生改善，而观察组患者各项指标均明显改善，说明莫沙必利治疗能够进一步的改善患者的胃动力，这与该药物促使乙酰胆碱释放的作用密切相关[10]，而且莫沙必利进入体内后分布广泛，药理学研究显示，在胃和小肠中具有较高的放射活性。同时，研究显示与其他常用胃动力药物相比，常规剂量的莫沙必利的口-结肠转运时间最短，因此服药后见效快，能够在短时间内改善患者的胃动力不足的症状。此外，HP 感染本身就是导致患者发生胃容受性异常和排空功能改变的致病因素，因此当HP 感染被消除后，联合莫沙必利患者胃肠动力指标进一步得到恢复。但也正是由于莫沙必利具有很好的改善胃肠动力的作用，所以对于合并肠梗阻、胃肠道出血等疾病的患者不能应用。

综上所述，莫沙必利联合四联疗法治疗HP 阳性功能性消化不良具有良好的临床效果，不仅能够显著缓解患者临床症状，提高HP 根除率，而且能够改善患者胃运动功能，具有重要的临床应用价值。