重症颅脑损伤患者不同颅内压与视神经鞘直径、血清S100β、NSE的相关性*

曾坚锋,李 钢,刘仲海,江振忠

三亚中心医院/海南省第三人民医院神经外科，海南三亚 572000

颅脑损伤是一种较为多见的外伤，常因为交通事故、高处跌落、工伤意外等造成，可以根据病情相关程度分为轻、中、重、特重4个等级[1]。颅脑损伤患者往往会伴有颅内压升高的反应，可能与颅内容积升高、脑血流量增加有关，同时可能出现呕吐、头痛、视觉丢失和视乳头水肿等临床症状[2-3]。视神经鞘膜是由大脑3层脑膜延伸形成的。中枢神经特异性蛋白(S100β)是一类酸性钙结合蛋白，分布于神经系统星状胶质细胞、少突胶质细胞内。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种特异酸性蛋白酶，主要由神经元和神经内分泌细胞所产生[4]。有研究表示，重症颅脑损伤患者的颅内压会发生变化，视神经鞘直径、血清S100β和NSE水平也会改变[5]。因此，本研究选取本院收治的80例重症颅脑损伤患者临床资料进行回顾性分析，探究重症颅脑损伤患者的颅内压与视神经鞘直径、血清S100β、NSE的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性选取2017年10月至2019年12月本院收治的80例重症颅脑损伤患者作为研究对象。纳入标准：(1)患者符合《第4版美国重型颅脑损伤诊疗指南》[6]中重症颅脑损伤诊断标准；(2)患者临床可以配合视神经鞘检查；(3)患者无眼部外伤、视神经损伤。排除标准：(1)患者无法进行腰椎穿刺测压；(2)患者存在心、肺、肾重要器官障碍；(3)患者存在心脏病、甲状腺疾病等慢性疾病；(4)患者近期存在激素治疗史。根据腰椎穿刺颅内压测量结果，颅内压>200 mm H2O的患者为升高组(41例)，颅内压≤200 mm H2O的患者为对照组(39例)。升高组中，男20例，女21例；年龄30～70岁，平均(52.32±5.12)岁；收缩压119～155 mm Hg，舒张压70～92 mm Hg，平均动脉压(105.12±11.12)mm Hg。对照组中，男20例，女19例；年龄31～69岁，平均(53.41±5.09)岁；收缩压118～154 mm Hg，舒张压69～91 mm Hg，平均动脉压(104.12±10.12)mm Hg。两组患者上述一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究所有入选患者均为自愿参与本研究，且签署知情同意书，本研究已通过本院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1腰椎穿刺颅内压测量 在患者签署知情同意书后，将患者移至穿刺房，准备好穿刺物品于床边，在多名医生协助下，将患者摆至腰椎穿刺体位，并在无菌下行腰椎穿刺，当腰椎穿刺成功时，同时进行测压管检测脑脊液压力，缓缓抽出脑脊液，术后加压并止血，嘱托患者平卧4～6 h。同时按照患者病情情况送检脑脊液标本。

1.2.2视神经鞘直径测量 于患者腰椎穿刺术后10 min进行测量，采用床旁B超进行测量，患者采取仰卧位，全身放松，头部位于中心，双眼睑关闭，并采取硅胶膜进行保护，床旁B超移至床边，于B超探头均匀抹上专用凝胶，将探头轻轻放于患者眼睑处，并轻轻调整探头以防止压到患者眼球，分别在横断面、纵断面进行检测，记录眼球后部3 mm处视神经鞘的直径，并采取同样检测方法测量对侧眼球。为防止主观因素，由两位医生分别进行测量。

1.2.3血清S100β和NES检测 抽取患者清晨空腹静脉血3.5 mL，冷冻保存送至陆军军医大学第一附属医院采用美国伯腾公司的ELX800酶标仪酶联免疫吸附试验法进行检测。

2 结 果

2.1两组患者视神经鞘直径结果比较 升高组右眼直径、左眼直径和两眼平均值均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者视神经鞘直径结果比较

2.2两组患者血清S100β、NES水平比较 升高组血清S100β水平为(26.12±2.56)ng/mL，明显高于对照组的(14.12±2.41)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。升高组NES水平为(23.32±4.56)mg/L，明显高于对照组的(11.12±4.02)mg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3重症颅脑损伤患者颅内压升高与视神经鞘直径、血清S100β和NSE的相关性 对视神经鞘直径、血清S100β和NSE进行Spearman相关性分析得出，颅内压的升高与视神经鞘直径、血清S100β和NSE呈正相关(r=0.848、0.865、0.866，P<0.05)。见表2。

表2 重症颅脑损伤患者颅内压升高与视神经鞘直径、血清S100β和NSE的相关性

3 讨 论

颅脑损伤是一种多见的外伤疾病，其致死和致残率极高[7]。该疾病可以单独发生，同时也可以和其他损伤同时存在。颅脑损伤包括脑震荡、脑干损伤、脑挫裂伤等，临床症状多为意志丧失、瘫痪、颅骨骨折[8-10]。

一般重症颅脑损伤会出现水、盐代谢异常，以及高渗高血糖非酮性昏迷、颅内压升高、脑死亡等合并症[11]。有研究表示，与颅内压升高的发病机制有关：(1)由于颅内容积增大，导致机体生理的代偿性不足；(2)颅内病理性变化使生理调节功能丧失；(3)调节功能远远落后于病变速度；(4)由于外界或者病理因素导致脑脊液循环障碍，无法正常循环[12-13]。颅内压升高会造成患者出现脑疝，甚至危及患者生命。视神经是在胚胎发生时脑由内至外突出生成视器官过程中的组成成分，大脑3层脑膜同时向外延展产生视神经鞘膜，脑蛛网膜下腔也会延伸至视神经周边,而视神经周边的蛛网膜下腔和颅内蛛网膜下腔内部脑脊液相连接[14]。本研究结果显示，升高组右眼直径、左眼直径和两眼平均值均明显高于对照组；颅内压的升高与视神经鞘直径呈正相关(r=0.848,P<0.05)。提示当重症颅脑损伤患者出现颅内压升高时，其视神经鞘直径也会随之增大。血清S100β是以神经营养因子的身份参与人体正常神经组织的修复及重生[15]。当神经组织受到损伤时，胶质细胞便会分泌大量S100β蛋白，对神经组织起到保护和修复的作用[16]。随着S100β蛋白水平的升高，当达到微摩尔浓度时，S100β蛋白可增加NO合成酶的活性，并促进NO的分泌，导致细胞因子激活更多小胶质和星型胶质细胞，进而激活核转录因子分泌细胞因子引起炎性反应[17]。由于一般情况下S100β是不能任意通过血脑屏障，但是在患者出现脑部损伤时，血脑屏障被破坏，脑脊液内S100β蛋白便会穿过血脑屏障进入血液中，使其在血液中水平升高[18]。本研究结果显示，升高组血清S100β水平明显高于对照组；颅内压的升高与血清S100β水平呈正相关(r=0.865,P<0.05)。提示当重症颅脑损伤患者出现颅内压升高时，其血清S100β水平也会随之升高。NSE是参与到糖酵解过程中的一类烯醇化酶[19]。NSE在脑组织内细胞活性最强，但不能通过血脑屏障，当神经细胞出现损伤时，血脑屏障受损，NSE会由细胞质释放，进入脑脊液，从而进入血液[20]。本研究结果表示，升高组NES水平明显高于对照组；颅内压的升高与NES水平呈正相关(r=0.866,P<0.05)。

综上所述，当重症颅脑损伤患者出现颅内压升高时，视神经鞘直径、血清S100β、NSE水平也会随之升高，与颅内压的升高呈正相关。