氯雷他定胶囊联合糠酸莫米松乳膏治疗特应性皮炎疗效观察

尤欣欣 陈冷萍 谭镭

[关键词]特应性皮炎;氯雷他定;糠酸莫米松乳膏;疗效

特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一种慢性、反复的炎症性皮肤疾病，大部分于幼婴儿时期发病，很易反复发作，一部分患者可持续至成年期[1]。目前，AD的病因尚不清楚，可能与遗传易感性、过敏原刺激、自身免疫有关，其临床表现主要为剧烈瘙痒、皮肤干燥、湿疹样变，严重影响患者生活质量、身心健康及皮肤外观[2]。临床上局部外用糖皮质激素仍是治疗AD患者常用药物，可较快缓解患者临床症状及体征，但长期使用患者可出现局部皮肤萎缩、痤疮样疹及毛细血管扩张等不良反应，且皮损消失后也较易复发[3]。组胺及一些炎症介质是导致瘙痒的主要因素，氯雷他定属于抗组胺类药物，可有效抑制炎症、缓解瘙痒症状[4]。故本研究主要探讨氯雷他定胶囊联合糠酸莫米松乳膏治疗特应性皮炎的临床效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年1月-2019年6月笔者医院收治的82例AD患者，按随机数字表法以1：1的比例将所有患者分为研究组和对照组，每组41例，两组患者的基线资料均衡，具有可比性（P >0.05），见表1。

1.1.1 纳入标准：①符合我国AD诊断标准者[5];②年齡20～50岁;③根据特应性皮炎积分指数中的客观体征评定AD严重程度，分为轻度（0～14分）、中度（15～40分）、重度（41～83分）[6];④患者知情同意，愿意参与此次研究，经医学伦理委员会通过。

1.1.2 排除标准：①近1个月使用激素治疗者;②肝、肾存在严重病史者;③精神异常者;④恶性肿瘤者;⑤妊娠或哺乳期女性;⑥临床资料不全者。

1.2 方法：对照组：患者使用曲安奈德乳膏治疗，具体用药方式为：清洁患处皮肤后，取适量的曲安奈德乳膏（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020638，规格：1 5克/支）均匀涂抹于患处并停留片刻，根据病情严重程度，2～3次/天;研究组：患者使用糠酸莫米松乳膏+氯雷他定胶囊治疗。具体用药方式为：清洁患处皮肤后，取适量的糠酸莫米松乳膏[上海通用药业股份有限公司，商品名：摩弥齐，国药准字H20040853，规格：0.1%（5g：5mg）]涂于患处，用手指轻揉药膏使其散开并均匀覆盖于患处皮肤，保持顺时针方向重复涂抹8～10次，以促进药物渗入患处皮肤组织，2次/天;口服氯雷他定胶囊（四川绿叶宝光药业股份有限公司，国药准字H20051904，规格：10mg），每次10mg，每天1次。两组患者均治疗4周。1.3 检测指标：治疗前、治疗4周后取患者静脉血5ml，离心得到血清，使用酶联免疫法检测血清中白细胞介素-4（interleukin1，IL-4）、IL-13、IL-17、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）水平。

1.4 评估标准：①病情程度评估：治疗前，治疗4周后使用特应性皮炎积分指数（scoring atopic dermatitisindex，SCORAD）[7]对患者病情进行评估，此评分系统包含3个部分。A皮损范围：包括头颈部、躯干、四肢，皮损面积到1%记1分，总分100分;B皮损程度：含红斑、糜烂等6项临床表现，根据严重程度记0～3分;C瘙痒和影响睡眠程度：评估最近3个连续昼夜瘙痒及睡眠质量取平均值，每项分值0～10分。SCORAD评分=A/5+7B/2+C;②疗效评估：根据治疗前后SCORAD评分下降比率进行评估[8]。痊愈：治疗后患者皮损消退，临床症状消失，评分下降率≥90%;显效：患者皮损明显消退，症状基本消失，评分下降率为60%～90%;有效：患者皮损有所好转，症状有所改善，评分下降率为20%～60%;无效：患者体征、症状无明显改善甚至加重，评分下降率<20%;③生活质量：治疗前及治疗4周后，使用皮肤病学生活质量指数（dermatology lifequality index，DLQI）[9]量表对患者生活质量进行评估。此量表含有10个问题，采用四级评分法，分别为无（0分）、有一点（1分）、较明显（2分）、很明显（3分），总分30分。得分越高，表明生活质量越差。

1.5 观察指标：记录治疗4周后临床疗效，记录治疗前、治疗4周后患者病情严重程度（SCORAD评分）、炎症因子（IL-4、IL-13、IL-17、IFN-γ）及生活质量（DLQI评分）检测结果，记录治疗期间药物不良反应（瘙痒、灼热、刺痛、皮肤发红等）出现情况，并记录治疗结束后随访6个月复发情况。复发标准：患者红斑、糜烂等临床症状和体征，每项按0～3分计，得分不小于2分为复发。

1.6 统计学分析：使用SPSS19.0软件进行数据分析，其中病情严重程度（SCORAD评分）、炎症因子（IL-4、IL-13、IL-17、IFN-γ）、生活质量（DLQI评分）以（x?±s）形式表示，组间对比使用独立t 检验，组内对比使用配对t检验，临床疗效、药物不良反应、复发情况以例（n ）及百分数（%）形式表示，使用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗4周后，研究组总用效率为90.24%，显著高于对照组的70.73%，两组比较差异有统计学意义（P <0.05），见表2。

2.2 两组患者病情程度比较：治疗4周后，两组患者SCORAD系统各项评分及总分较治疗前均显著下降（P <0.05），且研究组患者上述评分显著低于对照组（P <0.05），见表3。

2.3 两组患者炎症指标对比：治疗4周后，两组患者IL-4、IL-13、IL-17水平较治疗前均显著下降而IFN-γ显著上升（P <0.05），且研究组患者上述指标显著优于对照组（P <0.05），见表4。

2.4 两组患者生活质量对比：治疗4周后，两组患者DLQI评分较治疗前均显著下降（P <0.05），且研究组患者评分显著低于对照组（P <0.05），见表5。

2.5 两组患者不良反应比较：治疗期间，两组患者均未发生严重不良反应，研究组患者初期出现灼热2例，刺痛1例，皮肤发红3例，轻度嗜睡2例，不良反应率为19.51%;对照组出现瘙痒3例，灼热4例，刺痛2例，皮肤发红5例，不良反应发生率为34.15%，两组比较差异有统计学意义（χ2=3.976，P <0.05）。

2.6 两组患者复发情况比较：治疗结束后随访6个月，研究组复发6例，对照组复发14例，两组复发率分别为14.63%、34.14%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.232，P<0.05）。

3 讨论

随着人们生活习性、饮食结构的改变及环境恶化，AD发病率呈逐年上升趋势[10]。各个年龄阶段的AD患者均伴有顽固性瘙痒，易复发及迁延不愈，对患者的生活质量及健康造成影响[11]。临床上治疗AD的药物较多，如：糖皮质激素类药物、抗组胺药及免疫抑制剂等，目前以缓解患者症状及减少复发为主[12]。曲安奈德乳膏及糠酸莫米松乳膏为外用局部糖皮质激素类药物，是临床上治疗AD患者的主要药物之一，均可有效缓解皮肤瘙痒，减轻炎症反应，但长期应用副作用较大，可能出现局部皮肤萎缩等不良反应而存在风险，治疗后也较易出现反跳现象，且某些部位，如：面部、腹股沟等特殊部位需谨慎使用，增加了治疗困难[13-14]。单独使用激素类药物的疗效不佳，研究指出联合用药更有助于改善患者临床症状，促进患者康复。而氯雷他定为长效三环类抗组胺类药物，可特异性选择H1受体，起效快，抑制组胺引起的过敏反应。本研究中，治疗4周后研究组总有效率、SCORAD评分、DLQI评分均显著优于对照组，说明研究组疗效更佳，有助于缓解患者症状，提升其生活质量。这可能是因为氯雷他定通过强抗组胺作用而抑制炎症因子的产生，可有效缓解患者瘙痒症状，进而阻断因瘙痒而搔抓导致或加重对皮肤屏障功能的损伤;糠酸莫米松乳膏则可较快缓解症状，减轻炎症，氯雷他定与糠酸莫米松乳膏联合使用从不同的途径抑制炎症反应，两者协同作用，增加了治疗效果，加快皮损消退，促进患者康复，改善其生活质量。

AD的发病机制尚未完全明确，可能与遗传所致皮肤屏障障碍、免疫失衡及其相互作用相关[15]。AD患者存在遗传缺陷，在环境、心理等因素作用下，致使皮肤中的蛋白、脂质等代谢出现异常，造成天然保湿因子及抗菌肽降低、经皮失水率增加及pH值上升等病理生理变化，进而导致皮肤屏障功能障碍[16]。皮肤屏障功能障碍可刺激角质形成细胞活化，释放过量趋化因子、T淋巴细胞及天然免疫细胞因子、黏附分子，诱发皮肤炎症反应[17]。正常人体内的Th1与Th2细胞相互调节，相互拮抗，相辅相成，处于动态平衡以维持细胞及体液平衡。而AD患者体内的炎症因子水平异常，表现为Th1细胞分泌的IL-2、IFN-γ等水平降低，而Th2细胞分泌的IL-4、IL-13等水平上升，破坏Th1/Th2动态平衡，进而导致皮肤组织出现炎症[18]。IL-4可诱导B细胞增殖、活化而促进lgE的产生，同时也能抑制IFN-γ的分泌而加重破坏Th1/Th2平衡[19]。IL-13为多效性细胞因子，可诱导B细胞增殖分化，刺激嗜酸性粒细胞，增加lgE的产生，与IL-4协同作用加重Th1/Th2失衡[19]。同时，有研究指出AD患者外周血中的Th17细胞显著增加，其分泌的IL-17可诱导分泌炎症因子，进而改变Th1/Th2平衡而参与发病，诱导或加重炎症反应，与病情严重程度呈正相关[20]。本研究中，治疗4周后研究组患者IL-4、IL-13、IL-17水平显著低于对照组而IFN-γ水平高于对照组，说明研究组治疗方案更有利于减轻炎症反应。这可能是因为氯雷他定通过竞争性地抑制组胺H1受体，产生强抗组胺作用而抑制炎症因子水平，促进炎症消退，且副作用较小，无中枢镇静作用，无抗胆碱作用;而糠酸莫米松乳膏具有较强的抗炎作用，且有抗过敏、止痒和减少渗出作用，两类药物联用协同增效，通过不同的药理机制综合抑制炎症反应，共同降低机体炎症因子水平。

治疗期间，研究组患者不良反应發生率显著低于对照组，说明研究组治疗方案安全性更好。AD比较显著的特征是易反复发作，迁延不愈不仅影响患者健康而且会增加家庭负担[2]。本研究治疗结束后随访6个月观察患者复发情况，结果显示研究组复发率显著低于对照组，说明研究组治疗方案更有助于减少复发。这同样与氯雷他定副作用较低，不会产生中枢镇静及抗胆碱作用，且两类不同类型药物协同作用，加快缓解患者症状，减轻炎症反应而减少复发有关。

综上所述，应用氯雷他定胶囊与糠酸莫米松乳膏治疗特应性皮炎患者效果显著，不仅可有效改善症状，减轻炎症反应，提升患者生活质量，且不良反应少，复发率较低，具有较好的临床应用价值。