致康胶囊药理作用与临床应用的研究进展

欧阳 敏， 梁 卉， 刘昌福， 刘八斤， 文 检

(萍乡卫生职业学院，江西 萍乡 337000)

致康胶囊是由大黄、黄连、三七、白芷、阿胶、煅龙骨、白及、制没药、海螵蛸、茜草、龙血竭、甘草、珍珠、冰片共14味中药材组方而成的纯中药制剂，该方吸收了“七厘散”“腐尽生肌散”“铁扇散”“刀剪散”等经典名方的精华[1]，具有清热凉血止血、化瘀生肌定痛之功效。研究证实其具有止血、消肿、修复、促进创面愈合、保护胃黏膜、改善病损部位血液微循环障碍等药理作用。临床应用广泛，主要用于治疗创伤性出血、崩漏、呕血及便血等出血性疾病，亦用于治疗溃疡性结肠炎、宫颈糜烂、褥疮、痔疮、阴道炎等疾病。本文就致康胶囊的药理作用、临床应用等进行综述，旨在为其相关研究提供一定的参考。

1 药理作用

1.1 促进创面愈合 韩玥等[2]观察致康胶囊对创伤小鼠模型伤口愈合情况，结果发现致康胶囊治疗组小鼠创伤组织修复快、局部炎症反应轻；第7天外周血血清血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)水平和创面组织中VEGF相对水平均高于空白对照组(P<0.05)，表明致康胶囊促进创面愈合可能与提高创伤组织和血清VEGF的活性相关。王志刚等[3]观察致康胶囊对大鼠伤口的愈合情况，检测伤口组织中组织转化因子-β(Tansforming growth factor-β，TGF-β)mRNA表达水平，研究显示致康胶囊治疗组大鼠伤口组织中TGF-βmRNA表达水平高于正常对照组(P<0.05)，表明致康胶囊促进大鼠伤口愈合与其增强创伤组织TGF-β基因表达有关。综上可见，致康胶囊促进创面愈合的药理作用机制可能是通过调控创伤组织中VEGF和TGF-β基因的表达。

1.2 消肿、止血及修复 沈欣等[4]研究提示致康胶囊在作用时间48 h后能明显降低急性外伤模型动物软组织肿胀及损伤程度。致康胶囊能明显升高急性软组织损伤致血瘀模型大鼠的血小板聚集、凝血酶原时间、纤维蛋白原、全血黏度等血液流变学指标，表明致康胶囊能改善外伤致血瘀模型动物局部组织充血、瘀血状况，减少出血，通过改善血液流变以促进损伤修复。

1.3 防治应激性胃溃疡 沈欣等[5]研究发现致康胶囊能明显增加水浸应激胃溃疡模型大鼠的胃黏膜血流量，调节胃黏膜血流分布状况；改善病损部位血液微循环障碍作用，保护和重建黏膜微循环；减少因胃黏膜损伤引起的毛细血管破裂出血及促进血痂形成；明显减轻病损部位的病理损伤。可见，致康胶囊可通过减轻模型动物胃黏膜充血、水肿、糜烂等对急性胃黏膜损伤起保护作用。

1.4 防治溃疡性结肠炎 Fei等[6]研究发现致康胶囊能明显抑制葡聚糖硫酸钠所致溃疡性结肠炎模型小鼠血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor α，TNF-α)、干扰素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)及IL-12等促炎因子表达，增加抗炎因子IL-4和IL-10表达；能增强超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)活性，减少丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)表达，减少结肠组织诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、细胞间黏附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)和核因子-κB(Nuclear factor kappa B，NF-κB)的表达；能抑制结肠组织caspase-3活性(caspase-3是与细胞凋亡相关的蛋白酶)；同时还能抑制髓样分化因子88(Myeloiddifferentiationfactor88，MyD88)依赖的Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)信号通路的活性，可见致康胶囊可能通过抑制肠道的炎症性反应，缓解肠道上皮细胞的凋亡情况，阻断肠道的氧化应激反应，选择性下调MyD88依赖的TLR4信号通路等药理作用机制发挥治疗葡聚糖硫酸钠所致小鼠溃疡性结肠炎的作用。

2 临床应用

2.1 出血性疾病

2.1.1 消化道出血 舒琴等[7]将98例十二指肠溃疡出血患者分为对照组和治疗组，各49例，对照组静脉滴注兰索拉唑，治疗组在对照组基础上口服致康胶囊，2粒/次，3次/d，疗程14 d。结果显示治疗组的总有效率为95.92%，优于对照组总有效率81.63%(P<0.05)，两药联用优势在于缩短止血和腹痛消失时间，且不良反应发生率较少。非静脉曲张性上消化道出血是上消化道出血最常见病因，主要临床表现为呕血和/或便血，是消化内科常见急症，主要使用抑酸剂和胃黏膜保护剂进行治疗，但质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors, PPI)对溃疡引起的消化道出血的止血效果欠佳。孙美洲等[8]使用致康胶囊联合埃索美拉唑钠治疗非静脉曲张性上消化道出血，比单用PPI组的止血效果更佳，缩短腹痛时间，临床总有效率为95.00%，优于单药组总有效率83.33%(P<0.05)。综上可见，致康胶囊对消化道出血具有良好的止血效果，还可改善并发症状，不良反应少，值得临床推广。

2.1.2 创伤性出血 创伤后患者表现为高凝状态，给予其致康胶囊，口服，3粒/次，3次/d(重症患者4粒/次，4次/d)，疗程7 d，治疗后，部分活化凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time，APTT)延长；纤蛋白原浓度增加；D-二聚体(D-dimer，DD)浓度降低，3项指标与治疗前比较均存在显著性差异(P<0.05)，这是由于致康胶囊同时具有“止血”和“活血”双重效应，能调节凝血和抗凝血的功能及其动态平衡[9]。研究者进一步观察了致康胶囊对急性创伤患者血液流变学的影响，发现其可降低急性创伤患者的血液黏度[10]，对预防创伤后血栓形成有重要作用。庄武等[11]研究致康胶囊对急性创伤出血患者凝血试验的影响，结果显示治疗后凝血酶原时间(Prothrombin time，PT)、凝血酶原活动度(Prothrombin time activity，PTA)、国际标准化比值(International normalized ratio，INR)和凝血酶时间(Thrombin time，TT)4项指标均降低，纤维蛋白原(Fibrinogen，Fbg)浓度增加，5项凝血试验指标与治疗前相比均有显著性差异(P<0.05，P<0.01)，表明致康胶囊对各类创伤出血均有良好的止血效果。急性创伤中医属血瘀症范畴，主要治法为活血化瘀，致康胶囊具有化瘀止血，预防血栓形成的作用。

2.1.3 崩漏或子宫出血 崩漏西医称为功能失调性子宫出血，多采用调节内分泌配合抗炎止血疗法，但性激素不良反应较多，使用不当反导致出血。而致康胶囊基于中医“离经之血便是瘀，瘀血不去，新血不生”理论，诸药合用，可凉血止血，通过清热解毒，生肌敛疮作用，使子宫内膜创伤较快修复，又能阻止瘀热内生。李秋莲等[12]采用致康胶囊治疗血热及血瘀型崩漏40例，对照组40例给予止血宝胶囊，14 d为1个疗程。结果显示致康胶囊治疗组总有效率为87.5%，对照组总有效率为77.5%，且随访半年, 无复发现象，可见致康胶囊治疗崩漏疗效肯定。刘颖等[13]观察致康胶囊治疗热迫血分及瘀滞胞宫型围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效，致康胶囊试验组临床总有效率为98.4%，高于对照组总有效率86.7%(P<0.05)；且近期止血疗效总有效率为96.8%，高于对照组的84.1%(P<0.05)；治疗组治疗后在降低子宫内膜厚度、缩短PT及APTT与治疗前相比有显著性差异(P<0.01)，且与治疗后对照组组间比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。刘燕[14]观察了致康胶囊联合戊酸雌二醇治疗青春期功能失调性子宫出血的疗效，结果显示致康胶囊可迅速有效的控制出血，改善机体血流变学，提高患者生活质量，减少复发。剖宫产术后瘢痕子宫的患者为避孕需放置宫内节育器，但常并发出血、子宫穿孔等症状，范书萍等[15]观察致康胶囊治疗瘢痕子宫患者放置宫内节育器出血的疗效，致康胶囊治疗后月经量、月经持续时间及经间期出血持续时间与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。综上可知，致康胶囊单用或联用对多种类型的子宫出血均有良好疗效。

2.1.4 阴道出血 人工流产术后阴道出血持续时间约1周，导致阴道和盆腔感染的概率大大提高，尽早治疗术后阴道出血对患者病情恢复意义重大。沈金凤等[16]应用致康胶囊联合米非司酮治疗人流术后持续阴道出血，连续治疗1周后，联用致康胶囊组总有效率达97.30%，单用米非司酮组总有效率仅为77.78%；联用组优势主要表现在减少出血量、缩短出血时间、降低组织残留率和积血率等方面。经阴道超声引导下取卵时穿刺针需经过阴道壁及卵巢，某些受卵巢位置影响还有可能经过宫颈、宫体、膀胱及其他盆腔脏器，因此该法存在一定的出血、感染风险。刘文霞等[17]探究致康胶囊治疗34例取卵术后出血患者的临床疗效，结果显示联用致康胶囊可明显减低盆腔积液深度，缓解疼痛，缩短患者住院时间。

2.1.5 眼科出血性疾病 眼科出血性疾病是指眼球及附属器官内的血液成分溢出血管外的眼科疾病，分为破裂性出血和漏出性出血两类。赵俊生[18]采用致康胶囊治疗50例眼科出血性疾病患者，口服，4粒/次，3次/d，病情严重急性期者配合注射用血栓通，10 d为1个疗程，一般用2～3个疗程。结果显示治愈率64%，总有效率100%。刘驰[19]观察在常规止血基础上加用致康胶囊治疗挫伤性眼内出血的疗效，结果显示加用致康胶囊治疗组总有效率达98.21%，优于对照组的83.93%(P<0.05)，可见致康胶囊对挫伤性眼内出血患者疗效显著。眼科出血性疾病属中医眼科学血翳包睛、血灌瞳神、物损真睛、暴盲等范畴，多为火热熏灼，迫血妄行，或气虚不摄，血溢脉外，或外伤导致脉络损伤，络破血溢所致。现代病理学研究显示，致康胶囊能刺激局部血管，使血管发生收缩，增加血小板数量，提高凝血因子浓度，抑制纤溶酶原活化功能，止血效果良好。还能降低血液粘滞度，预防血栓发生，促进患者视力恢复。尚能提高血管中多种因子水平，进而抑制前列腺素、组织胺分泌，产生抗炎镇痛效应。采用致康胶囊治疗各类眼科出血性疾病临床效果显著，并且用药方便，无毒副作用，是一种有效的治疗眼科出血性疾病的药物，值得临床推广应用。

2.1.6 鼻出血 临床治疗鼻出血，常按病因和病情不同采用指压、含缩血管药物液的棉片、烧灼法、冷冻、填塞等方法，上述方法虽有一定疗效，但却有一定副作用，如缩血管药物可能引起血压升高，填塞、烧灼法、冷冻等会在鼻腔粘膜局部造成继发性损伤而引起再出血。张向红等[20]观察了致康胶囊对60例鼻出血患者的治疗情况，结果显示致康胶囊治疗组总有效率为86.7%，优于对照组的76.7%(P<0.05)；并且治疗组仅有2例发生再出血，而对照组有6例，无不良反应发生。杨静波等[21]观察微波联合致康胶囊治疗60例鼻出血患者，治疗组总有效率为98.3%，微波联合云南白药对照组仅为75.0%，致康胶囊治疗组患者鼻创面愈合时间明显短于对照组。

2.2 创面愈合 行宫颈环形电切术后多数患者在创面愈合期常出现阴道出血现象，部分患者甚至会发生大出血，危及生命，因此术后应对宫颈创面进行积极治疗，促进创面愈合。刘世英等[22]证实在行宫颈环形电切术后合理应用致康胶囊能够缩短宫颈创面愈合时间和阴道出血时间，减少流血量，有效促进创面愈合。乳腺癌改良根治术后常发生皮瓣感染、坏死和皮下积液，若出现皮瓣坏死则会延长伤口愈合时间。Cheng等[23]探究致康胶囊促进乳腺癌术后皮瓣愈合的作用及相关机制，结果显示致康胶囊治疗组患者的引流液量、组织坏死发生率与常规换药观察组相比明显减少，且治疗组患者外周血中碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor，bFGF)的表达较观察组高。可见致康胶囊能促进乳腺癌根治术后皮瓣愈合，其机制可能与血清中bFGF表达升高有关。采用宫颈电热圈环切术(Loop electrosurgical excision procedure，LEEP)治疗宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia, CIN)，疗效较好，但是患者术后普遍存在宫颈创面出血现象，创面愈合时间较长，期间如患者不能严禁性生活还会导致创面感染及愈合时间延长。吕艳等[24]观察致康胶囊对CIN行LEEP后宫颈创面愈合及术后出血的影响，结果显示观察组患者术后出血时间、排液时间、创面愈合时间均短于对照组，可见致康胶囊能促进CIN患者LEEP术后宫颈创面的愈合，缩短术后出血时间。综上，致康胶囊对术后创面愈合具有明显促进作用。

2.3 结肠炎 溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种主要侵及直肠结肠黏膜层，常形成溃疡、糜烂，原因不明的弥漫性非特异性大肠炎症性疾病，主要症状为黏液血便、腹痛、腹泻。临床常采用5-氨基水杨酸(5-Aminosalicylic acid，5-ASA)及水杨酸偶氮磺胺吡啶治疗UC，但停药后复发率达15%左右。刘剑等[25]采用致康胶囊灌肠治疗UC，每次8粒，将胶囊拆开后溶入150 mL生理盐水中保留灌肠，每天2次，连用2周，对照组采用5-ASA灌肠治疗，结果显示致康胶囊治疗组复发率明显低于对照组，致康胶囊能明显改善UC患者的临床症状，疗效确切，具有临床应用及推广价值。王福亭[26]研究显示致康胶囊能够降低UC患者血清TNF-α、IL-6及C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，减轻炎症反应程度，改善患者血凝状态，并有效提高患者生活质量。李雯等[27]的研究进一步证实了致康胶囊对UC的良好疗效，结果同样显示致康胶囊可通过降低患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平而减轻炎性反应程度，明显改善患者血凝状态。综上可见，致康胶囊对UC的疗效确切，主要通过降低患者血清细胞因子TNF-α、IL-6及CRP水平进而减轻炎症反应，同时能改善患者血凝状态。

2.4 宫颈糜烂 宫颈糜烂是慢性宫颈炎常见的一种病理改变，在已婚已育妇女中发病率高达50%以上，是宫颈癌的高危因素之一，因此防治宫颈糜烂是降低宫颈癌的有效措施。夏棣萍[28]采用口服联合宫颈局部外用致康胶囊治疗宫颈糜烂，结果显示致康胶囊能减少宫颈糜烂引起的白带过多，缓解患者腰痛症状，促进宫颈糜烂面的愈合，使宫颈糜烂面积和深浅程度发生显著的改变，还具有较强抗菌消炎作用，减少生殖道内细菌和炎性细胞，改变阴道清洁度，增强局部抵抗力，有效地治疗宫颈糜烂。并且用药间断期间不影响性生活，有效地提高了生活质量。可见，致康胶囊为宫颈糜烂患者提供一种有效、安全、简便、价廉的口服联合外用药物，值得临床推广。毛东[29]采用致康胶囊改善宫颈糜烂患者经红外线治疗后出现的阴道排液增多和宫颈局部出血症状，效果良好。

2.5 褥疮 褥疮又称压疮、压力性溃疡，是由于身体局部皮肤长期受压影响血液循环，导致皮肤和皮下组织营养缺乏，而出现的损伤、溃疡甚至坏死。约20%需长期照料的患者受到褥疮的困扰，处理的重点在于伤口的护理质量、使用合适的支撑面、翻身、营养和外科清创术。孙孝鹏[30]运用碘伏联合致康胶囊治疗褥疮，两者合用具有较强的止血、去腐生新、促进创面干燥的功能，可减少换药次数，治愈时间短于对照组；有自溶清创作用，治疗组无传统换药时所产生的内层纱条与感染组织产生粘连现象，患者舒适感强，也未出现其它不良反应；无需手术植皮，减轻患者经济负担，可在基层医院、社区门诊及家庭广泛应用。梁洁红等[31]对老年压疮患者在常规清创后采用致康胶囊粉撒在创面上，并与常规清创加覆盖凡士林纱布组患者的疗效进行比较，结果显示致康胶囊治疗溃疡期压疮的效果显著，缩短了治愈时间，提高了压疮的治愈率，减轻了患者的痛苦。

2.6 痔疮 付冬瑞等[32]将180例血热肠燥型内痔患者随机分为致康胶囊治疗组与地榆槐角丸对照组，分别口服对应药物7 d，结果显示致康胶囊组总有效率为97.78%，地榆槐角丸组总有效率为88.89%(P<0.05)；致康胶囊治疗组在改善患者便血、齿线上黏膜病变和肛门不适等症状优于对照组，可见致康胶囊治疗血热肠燥型内痔疗效确切。致康胶囊亦多用于改善痔疮术后患者的临床症状，袁学刚等[33]观察致康胶囊在混合痔术后的应用效果，结果表明致康胶囊内服外用于混合痔术后，可减轻肛门疼痛、水肿、出血情况，促进黏膜损伤修复。

2.7 止痛 黄利明等[34]观察骨肽注射液联合致康胶囊治疗骨质疏松症腰腿痛的效果，结果显示致康胶囊治疗组在升高健康调查简表(the MOS item short from health survey, SF-36)评分、降低模糊视觉疼痛评分方面更优于对照组。致康胶囊能有效改善桡骨远端骨折患者术后患肢疼痛、肿胀症状[35]，有利于尽快恢复腕关节的正常活动功能。

2.8 阴道炎 李伟等[36]探究致康胶囊联合雌激素在治疗老年性阴道炎中的疗效，结果显示观察组总有效率为91.67%，优于对照组的70.83%(P<0.05)；随访6个月，观察组复发率为8.33%，对照组为25.00%，具有显著性差异(P<0.05)，表明致康胶囊治疗阴道炎具有肯定的疗效。李莉等[37]研究显示致康胶囊联合甲硝唑栓治疗老年性阴道炎具有较好的临床疗效，治疗组总有效率为96.67%，而单用甲硝唑治疗对照组总有效率仅为81.66%；治疗组能明显改善患者外阴瘙痒、阴道壁红肿、阴道灼热及白带增多发生率，且能显著提高患者躯体功能评分、心理功能评分、物质生活评分、社会功能评分和生活质量总分。可见，致康胶囊对阴道炎具有良好治疗效应，能改善患者的临床症状和生活质量，具有一定的临床推广应用价值。

2.9 其他疾病 于新露等[38]采用致康胶囊治疗耳鼻部挫裂伤，治疗组总有效率达98.3%，显著高于对照组总有效率90.0%，主要优势在于致康胶囊具有良好止血效果，能促进挫裂伤创面组织修复，加快耳鼻部瘀血和肿胀消退，还能减少瘢痕形成，值得临床推广应用。甘露聚糖肽联合致康胶囊治疗复发性口疮总有效率达90.91%，能明显增强细胞免疫功能[39]，两药联用显著优于单药的治疗效果，且无不良反应发生。曹羽[40]观察致康胶囊在治疗阑尾周围脓肿方面的疗效，总有效率致康胶囊组为96.88%，显著优于对照组总有效率81.25%，致康胶囊组在消退腹部包块、改善发热症状方面均优于对照组。致康胶囊内服加外用治疗犬咬伤四肢开放性创伤[41]能减少渗出和分泌物，促进肉芽组织形成，缩短创面愈合时间。研究中发现致康胶囊治疗组组织颜色鲜红、平整，肉芽新鲜，皮岛增多，上皮生长快，创面周围炎症反应症状消失快。并且本法比传统外科换药方法更为简便，适用于社区门诊或基层医院。王隽等[42]研究致康胶囊治疗肺结核空洞并发咳血，致康胶囊组患者的肺结核病灶吸收、空洞闭合情况显著优于对照组；治疗组咳血再发率为7%，而对照组为25%，具有显著性差异(P<0.05)，表明致康胶囊治疗肺结核空洞合并咯血可有效改善患者临床症状，减少再发咯血。徐柳等[43]研究提示致康胶囊能促进反流性食管炎(Reflux esophagitis，RE)患者溃疡面的愈合，能改善RE的临床症状，可作为一种辅助性治疗的选择。

3 结语

现代药理研究证实致康胶囊主要具有止血、促进创面愈合、防治溃疡性结肠炎等作用，与其临床用于出血性疾病、创面、UC等的治疗一致，比如动物实验结果提示致康胶囊可能通过抑制炎症反应等机制发挥治疗UC的作用，临床观察发现致康胶囊能降低患者血清TNF-α、IL-6等促炎因子表达，证实了致康胶囊发挥该效应的机制。致康胶囊组方中大黄、黄连泻热解毒、凉血止血；三七、龙血竭及阿胶化瘀止血、养血，三七为止血良药，其主要止血成分三七素能促使血小板聚集、变形，释放二磷酸腺苷、血小板因子Ⅲ和Ca2+等达到止血作用；乳香、没药活血止痛、消肿生肌，没药能改善微循环；白及、煅龙骨、海螵蛸固涩止血、敛疮生肌，白及能明显缩短出血和凝血时间，其止血作用与所含胶质有关，白及胶有利于创面肉芽生长，促进创面多性核白细胞、成纤维细胞、单核细胞等的渗出，增强止血与修复效果，降低感染发生率，有利于创面愈合；茜草、珍珠、冰片凉血去腐生肌，茜草有明显的促进血液凝固作用。配方中诸药合用达清热凉血止血、化瘀生肌定痛之功效。回顾文献发现致康胶囊现代药理学研究主要集中在药效学方面的探究，其发挥相应药理作用的具体机制研究仍相对较少，且发挥相应效应的物质基础亦尚未十分明确。

致康胶囊疗效肯定，不良反应少，临床应用广泛。但存在一些不合理使用情况，比如用于虚、寒证出血，林雪颖等[44]认为致康胶囊不适宜用于虚、寒证出血，因为其属清热凉血止血类药，应用于血热、血瘀型出血，笔者持相同观点。林雪颖等还认为致康胶囊用于流产术后阴道出血不适宜，依据是因为流产术后阴道出血属于中医“恶露不绝”范畴，中医认为恶露不绝多因气机不畅、瘀血内阻影响子宫复旧所致，治疗以行气、活血、化瘀为主，而致康胶囊属凉血止血类，用于流产后阴道出血与中医治疗原则相违背。 但笔者认为流产后阴道出血属血瘀兼有血热者，可以辨证使用致康胶囊，且有相关临床应用的报道。对于致康胶囊用于流产后阴道出血是否适宜，观点不一致，尚需进一步深入探究。此外，临床应用致康胶囊应注意一些事项，比如用药疗程应为中病即止，无明显出血症状者不宜继续使用。虽说明书中未提及妊娠期用药禁忌，但笔者认为该制剂含有苦寒、散瘀等中药材，孕妇应禁用。因方中含白及、甘草，禁与含甘遂、大戟、海藻、芫花、乌头的汤剂或中成药联用，避免与其他止血类中成药联用，属重复用药。在服用本品期间，尤其用于急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化系统疾病患者，饮食宜清淡，忌酒及辛辣、生冷、油腻食物。保持心情舒畅，忌愤怒、忧郁。过敏体质者慎用。在治疗剂量内未发现有血栓形成倾向，长期超剂量服用应在专业人士指导下进行。