中西医治疗肿瘤相关性抑郁的研究进展※

郝彦钧,叶蜀晖,胡玉娜,郭志生

(1.河南中医药大学,河南 郑州 450046;2.河南中医药大学第三附属医院,河南 郑州 450003;3.河南省中医院,河南 郑州 450053)

随着现代社会的发展、人们生活方式的改变、人口老龄化等多种因素,恶性肿瘤已发展成为仅次于心血管疾病的第二大疾病,严重影响着我国公民的健康,已成为全球的重大公共卫生问题[1]。恶性肿瘤具有较高的发病率和死亡率,长期治疗导致患者承受沉重的经济负担及预后不佳的心理压力,心理状况发生改变,从而导致肿瘤相关性抑郁发生[2]。目前,针对肿瘤相关性抑郁以西药治疗及心理干预为主,但治疗伴随的不良反应不可小觑。近年来,中药汤剂及针灸治疗肿瘤相关性抑郁较有成效,在缓解西药不良反应、增加患者抗癌信心、改善临床症状及生活质量方面卓有成效。本文对近年来中、西医治疗肿瘤相关性抑郁进行了总结。

1 西医对肿瘤相关性抑郁的认识

肿瘤相关性抑郁是指恶性肿瘤患者在诊断与治疗过程中出现的病理性抑郁状态。其临床主要表现为情绪低落、兴趣缺失、精力与体力不足、悲观失落、自责自罪,甚至有自杀倾向。有30%～50%的肿瘤住院患者存在不同程度的抑郁状态[3]。肿瘤相关性抑郁带来的不良情绪会明显降低患者的生活质量,改变其心理状态,从而影响其免疫功能,给治疗带来负面影响。

2 西医治疗肿瘤相关性抑郁的现状

目前,临床治疗肿瘤相关性抑郁常用的药物主要分为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁类药物(NASSAS)、安非他酮及苯二氮类药物五类。

2.1 SSRI 代表药物有帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等,药理作用是通过生物节律调控,选择性地抑制突触间隙5-羟色胺(5-HT)再摄取,使突触间隙5-HT增多,对突触后受体发挥作用,以此改善抑郁症状和认知功能[4]。此类药物临床上常见的不良反应有口干、食欲下降、恶心、便秘、腹泻等[5-6],严重者可能降低男性患者的精液质量,影响其性功能及生殖能力[7]。

2.2 SNRI 代表药物有度洛西汀、文拉法辛等,主要通过神经元突触前膜阻断5-HT、去甲肾上腺素(NE)再摄取,从而增强人体中枢神经系统5-HT、NE神经递质的活性,达到抗抑郁的目的[8]。这些药物常见的不良反应有头晕、恶心、头痛、血糖变化、胆固醇轻度增高等[9]。

2.3 NASSAS 代表药品为米氮平,其作用机制在于阻断突触前NE神经元末梢的肾上腺素α2自受体和突触前5-HT神经元末梢有抑制作用的α2异受体,同时增加NE和5-HT的释放,使突触间隙中的这两种神经递质浓度增高,而后又通过NE的释放刺激5-HT神经元兴奋性α1肾上腺素受体,增强5-HT能神经元的放电和传导,从而发挥抗抑郁作用[10]。该药物常见的不良反应有口干、嗜睡、镇静、食欲增加及体质量增加等,但与其他药物相比,引起焦虑、激越、性功能障碍和恶心等不良反应较少[11-12]。

2.4 安非他酮 安非他酮作为一种新型抗抑郁药,是NE能激动剂和多巴胺(DA)再摄取抑制剂,不会影响5-HT,但能增强多巴胺能[13]。该药物不仅可以改善患者的抑郁状态,而且能够改善女性抑郁症患者的性功能[14]。

3 中医对肿瘤相关性抑郁的认识

肿瘤相关性抑郁可归于中医“郁证”范畴,«素问·六元正纪大论»提出“五郁”,东汉·张仲景«金匮要略»提出类似郁证的“百合病”“脏躁”等,明·虞抟在«医学正传»中首次提出“郁证”一词。中医认为,郁证的发生多由忧虑、悲伤、害怕、愤怒等七情所伤导致。恶性肿瘤患者受气滞、血瘀、痰凝等有形之邪困扰,易情志不畅,又因肝失疏泄、脾失健运、心神失常等引发郁证。

4 中医治疗肿瘤相关性抑郁的现状

4.1 中药汤剂 目前,临床治疗肿瘤相关抑郁的中药汤剂可参考«肿瘤相关抑郁状态中医诊疗专家共识»[17]拟方。①肝郁脾虚证给予逍遥散加减。有研究表明,逍遥散可调节外周nesfatin-1信号、下丘脑nesfatin-1-POMC/OT网络及下丘脑弓状核中脑神经肽NPY、刺鼠相关肽、α-促黑素细胞激素及瘦素受体表达,起到疏肝健脾解郁作用[18]。②心脾两虚证给予归脾汤加减。董介正等[19]研究发现,归脾汤可能参与提高模型大鼠脑内DA、NE和5-HT水平,从而发挥抗抑郁作用。③痰瘀互阻证给予二陈汤合桃红四物汤加减。百病多由痰作祟,抑郁患者情志疏泄失常,气机郁滞不畅。一是气郁湿不化,湿郁生痰;二是气机郁滞则血行不能,顽痰、瘀血留滞,发为郁证。治疗此证需用化瘀祛痰类中药。包永生等[20]研究发现二陈汤在治疗以痰证为基础的各类疾病中发挥着重要作用。张弘[21]研究发现,二陈汤联合铂类两药(顺铂＋卡铂)可以降低转移性非小细胞肺癌痰证化疗患者的白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)水平,升高白细胞介素-2(IL-2)水平,对Th1、Th2有调节作用,对Th17有抑制作用,可调节CD4＋T淋巴细胞免疫功能。实验研究表明,桃红四物汤治疗动脉硬化闭塞症模型大鼠的作用机制是可调节大鼠体内血流动力学的改变,降低血脂水平,降低全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数[22]。朱永芝等[23]通过临床研究发现,桃红四物汤可调节气阴两虚兼血瘀型糖尿病足患者的炎症因子水平,从而间接改善血管功能。④气滞血瘀证给予血府逐瘀汤加减。脑为元神之府,气滞血瘀导致气血不能濡养清窍,治以疏肝理气、活血化瘀。研究发现,血府逐瘀汤可治疗因肝气郁结致气机郁滞不能行血而表现出的各种精神类疾病[24]。血府逐瘀汤可抗血小板聚集,抑制血管平滑肌细胞增殖,改善血流动力学,调节免疫功能,抑制炎性反应,改善微循环及脑缺血状态,促进神经功能恢复[25-27]。⑤痰湿阻滞证给予涤痰汤加减。郁证以肝气郁滞为主,肝气郁结,横逆乘土,则出现脾失健运,运化水湿不能,气郁则湿不化,湿郁则生痰,故选涤痰汤健脾化痰、化浊开窍。

4.2 针灸疗法 针灸作为一种安全、有效、经济的中医外治法,不仅可改善患者的不良情绪,且对其消化、睡眠、疼痛等方面的改善作用疗效突出[28]。针灸疗法分为针刺法和灸法。①针刺治疗肿瘤相关性抑郁主要选用头针、体针、电针、耳针、五行针等,经络多选择足厥阴肝经、手少阴心经、足太阴脾经、督脉。陈立伟等[29]观察针刺对肿瘤患者焦虑、抑郁状态的改善情况,足三里、三阴交施以补法,上星、曲池、间使、申脉施以平补平泻法,结果显示治疗后患者的焦虑、抑郁状况均较治疗前改善,且治疗过程中未出现明显不良反应。曹爽等[30]对比五行针灸和西药治疗抑郁症的临床疗效,结果显示五行针灸治疗抑郁证的疗效优于西药。王雨[31]研究发现,五行针灸可以显著改善晚期乳腺癌化疗患者的焦虑、抑郁情绪。②灸法治疗肿瘤相关性抑郁主要在于温通气血,调和阴阳。陈虹等[32]观察艾灸对阳陵泉穴区皮肤组织5-HT和组胺的影响发现,艾灸后皮肤组织中的5-HT水平表达明显增强,表明艾灸刺激可通过调节5-HT表达参与情绪调控。

5 小结

随着现代医疗技术的进步及对中医传统医疗的深入挖掘,针对肿瘤相关性抑郁的治疗方法多种多样,但存在诸多不足。随着西药临床应用增多,其不良反应日益明显,不仅无法减轻肿瘤患者的抑郁症状,反而加重其病情,严重影响患者的生活质量。中医方面,对中医药治疗肿瘤相关性抑郁的药理学及分子作用机制研究深度不够。在今后的临床治疗中,希望西药的不良反应进一步减少,中医药治疗能更加注重其作用机制的研究,发挥两者的优势,以提高肿瘤相关性抑郁的治疗效果。