酒石酸泰万菌素对特定畜禽疫病防治功效研究进展

万 进，马妮妮，王 聪

（中牧实业股份有限公司，北京 100070）

酒石酸泰万菌素（简称泰万菌素），也称乙酰异戊酰泰乐菌素，为大环内酯类抗生素。该药由英国伊科动物保健品有限公司开发，2004 年9 月在欧盟上市，被批准用于预防和治疗由猪肺炎支原体引起的猪气喘病、由猪痢疾短螺旋体引起的猪痢疾、由胞内劳森氏菌引起的猪增生性肠炎和由鸡毒支原体引起的鸡慢性呼吸道疾病。2012 年7 月，泰万菌素进入美国市场，被批准用于预防由胞内劳森氏菌引起的猪增生性肠炎[1]。目前国内已有多家企业推出相关产品，包括泰万菌素原料、预混剂及可溶性粉，用于治疗猪、鸡支原体感染，以及猪血痢短螺旋体及其他敏感细菌引起的感染。经养殖场使用，证实泰万菌素是一款高效、安全、无交叉耐药产品，对一些特定畜禽疾病疗效显著，已成为养殖场疾病防控的重要选择之一[2]。本文综述了泰万菌素在畜禽疾病防治上的最新临床应用，以期为畜禽养殖用药提供参考。

1 对敏感细菌感染

泰万菌素与其他大环内酯类抗生素一样，能与敏感菌核蛋白体50S 亚基结合，干扰核糖体转肽功能，从而抑制肽链合成和延长，继而影响细菌蛋白质合成；对多种革兰氏阳性菌有抗菌活性，如葡萄球菌、微球菌、微杆菌、芽孢杆菌、棒状杆菌、气球菌属、弯曲杆菌、肠球菌、链球菌、节杆菌和梭菌等，但对多数革兰氏阴性菌无作用[2]。

临床试验表明泰万菌素对由胞内劳森氏菌引起的猪回肠炎亦有一定的疗效。Pommier 等[3]对泰万菌素与泰乐菌素控制猪亚临床回肠炎的疗效进行了评估。试验涉及20 个有亚临床回肠炎症状的猪圈（440 头猪），随机分为两组。A 组饲料中泰万菌素添加剂量为0.85%（m/m），饲喂10 d；C 组饲料中泰乐菌素添加剂量为1.00%（m/m），饲喂21 d。结果显示，A组猪只平均日增重比C组多33 g，平均屠宰日龄比C 组缩短1.9 d，瘦肉率比C 组提高0.60%。试验表明，在育肥期开始时，给予短时间的泰万菌素添加在控制亚临床回肠炎方面有一定效果。Guedes 等[4]对泰万菌素治疗猪增生性肠炎的效果进行了研究。对试验组日粮添加0.50%（m/m）的泰万菌素，饲喂14 d，发现治疗组临床症状明显减轻，日增重、日平均耗料量和饲料转化率均优于未治疗的对照组；剖检发现，泰万菌素显著降低了猪肠道内胞内劳森氏菌的感染水平。

2 对支原体病

支原体结构与细菌类似，因此大环内酯类抗生素对这两类病原表现出相同的作用机制，通过抑制蛋白质合成达到抗支原体效果。泰万菌素对支原体有很好的抗菌活性，并且在高浓度时作用更好[2]，已成为防治猪气喘病、鸡支原体病的重要药物之一。据欧洲药品管理局（EMA）报道，泰万菌素对猪呼吸系统疾病病原——猪肺炎支原体的最小杀菌浓度（MBC）为0.05 μg/mL，而泰乐菌素、替米考星、泰妙菌素的MBC90值分别为0.8、0.2、3.2 μg/mL，表明猪肺炎支原体对泰万菌素最敏感。

Pallares 等[5]对某气喘病高发猪场的一批断奶仔猪（21～28 日龄）饮水给药泰万菌素进行仔猪支原体肺炎防控，给药剂量为2.5 mg/kg（体质量），用药7 d，然后在移到育成舍时（63～70 日龄）进行第2 次治疗，用药同第1 次；对照组600 头仔猪不作治疗处理。经检测，与对照组相比，治疗组肺损伤严重程度（P＜0.001）和发病动物数量（P＜0.001）显著减少；病原Q-PCR 检测方面，治疗组未检测到肺炎支原体（M-hyo），而对照组阳性率为89%。该研究表明，在仔猪断奶及保育猪转至育肥场时，分别在饮用水中添加2.5 mg/kg（体质量）的泰万菌素进行为期7 d 的策略性药物预防，可显著减少支原体样肺部病变发生率并提高商品猪生产效率。

Forrester 等[6]对泰万菌素防治鸡毒支原体引起的成年鸡传染性鼻窦炎进行了试验。将72 只（分2 组，36 只/组）体况良好的14 日龄雉鸡，经鼻接种鸡毒支原体G87/02株，8 d后，全群25%（18/72）的雉鸡出现临床症状。治疗组每天在饮用水中添加泰万菌素25 mg/kg（体质量），连续3 d，感染组不作任何治疗。感染组接种G87/02 株后表现一系列鼻窦炎临床症状，22 d 后剖检，可从眶下窦、结膜处重新分离出支原体；治疗组临床症状和病原分离率显著降低（P≤0.002 1），同时与感染组相比，雉鸡日增重显著增加（P=0.000 2）。该研究表明，连续3 d，每天25 mg/kg（体质量）泰万菌素的治疗剂量对14 日龄雉鸡的鸡败血症支原体感染是有效的。

陆彦等[7]对“牧乐星”（25%酒石酸泰万菌素可溶性粉）防控草种鸡鸡毒支原体病的疗效进行了田间试验评价，治疗组饮水给药剂量2.5%（m/m）、持续7 d，发现给药后第2 周鸡毒支原体阳性率（31%）表现出明显抑制，显著低于治疗前抗体阳性率（60%），表明“牧乐星”对草种鸡鸡毒支原体感染有很好的疗效。

3 对猪痢疾

猪痢疾是一种由猪痢疾螺旋体感染引起的严重血痢疾病，猪只一般自然感染发病10～14 d 后死亡，对养猪业健康发展危害极大[8]。该病病原为厌氧菌，菌体两端有外周质鞭毛，革兰氏染色阴性[8-9]。文献报道泰妙菌素对猪痢疾螺旋体的最低抑菌浓度（MIC）为0.031～2.000 μg/mL[10]，此外猪痢疾螺旋体还对大环内酯类以及乙酰甲喹敏感[8]，大环内酯类等药物如泰乐菌素可抑制猪痢疾螺旋体的合成从而抑制其蛋白质合成达到控制该病目的。爱尔兰研究者发现泰万菌素对由猪密螺旋体引起的猪痢疾有一定疗效，并于2005 年进行了泰万菌素预防猪痢疾试验[2]。试验动物为猪痢疾短螺旋体阳性且猪痢疾临床症状明显猪只。随机分为：泰万菌素治疗组，每天4.25 mg/kg（体质量），连续饲喂10 d；沃尼妙林治疗组，每天3.75 mg/kg（体质量），连续饲喂7 d。试验结果显示：两组猪只的生长率、增重以及饲料转化率均无差异；在感染初期，泰万菌素上述剂量与疗程有很好的治疗和预防猪痢疾作用。

4 对猪繁殖与呼吸综合征

近年来研究发现，泰万菌素活性不同于其他类抗生素。Mockett 等[11]、Stuart 等[12]、Takagi 等[13]研究发现，泰万菌素可作为抗病毒药物使用，特别适用于对猪繁殖与呼吸综合征的治疗。这些研究指出：泰万菌素脂溶性强，且能进入巨噬细胞次级小体内；偏碱性的泰万菌素可提高次级小体内的pH，改变猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）粒子复制需要的pH 环境，从而抑制PRRSV 复制，并在巨噬细胞胞内溶酶体的作用下将PRRSV 迅速消化。Mockett 等[11]、Stuart 等[12]研究发现，泰万菌素在MA104 细胞系中对欧洲型和美洲型PRRSV皆有抑制作用；Takagi 等[13]研究发现，泰万菌素还可以体外抑制PRRSV 复制。基于泰万菌素对猪繁殖与呼吸综合征防控有确切疗效，Stuart 团队已对泰万菌素相关知识产权申请专利，推广其应用于猪繁殖与呼吸综合征治疗[12]。

商业化PRRSV 减毒活疫苗和野毒均可导致病毒垂直传播[14]，且PRRSV 毒力越强，发生垂直传播概率越大[15]。李桃梅等[16]对泰万菌素控制PRRSV 垂直传播的效果进行了评价。在已暴发疫情、有流产发病史的母猪场，对处于妊娠早期、中期、后期母猪群每月在饲料中添加泰万菌素160 g/t，给药、停药各15 d，持续3 个月，发现妊娠母猪早期流产比例下降至20%，中期、后期下降至0，而对照组（不给药）母猪流产比例分别为60%、20%、40%；治疗组产健康仔猪率比对照组平均提高10%。以上结果表明，泰万菌素可控制母猪流产，提高健康活仔猪数。同时，试验还进行了母猪、新生仔猪病毒血症检测。对分娩母猪进行RT-PCR 检测发现，药物治疗组病毒拷贝数平均值为13，低于对照组平均值717；采用RT-PCR 检测新生仔猪脐带、肺、淋巴结混样发现，药物治疗组PRRSV平均阳性率为20%，而对照组高达53.3%。综上，泰万菌素可通过降低母猪流产率、提高产健康仔数以及改善母猪、仔猪病毒血症等，达到控制PRRSV 垂直传播的目的。

随后，李桃梅[17]进行了泰万菌素防控猪繁殖与呼吸综合征的体外、体内对比研究，发现连续7 d 口服给药1.50%（m/m）的泰万菌素可控制PRRSV 田间感染，起到抑制PRRSV 复制、缩短病毒血症周期的作用，有利于降低感染猪只死亡率，减轻临床症状。

NADC30-like 毒株2013 年传入我国并成为当前我国田间优势流行毒株之一。目前的商业化疫苗毒株与NADC30-like 毒株全基因组序列同源性约为85%[18]，仅能提供部分保护，缩短攻毒后病毒血症时间，提高日增重，但不能有效控制临床症状及肺部病变[19]。因此，在目前商品化疫苗无法有效控制NADC30-like 毒株流行的背景下，临床使用泰万菌素进行猪群保健，以降低病毒载量，控制细菌继发感染，成为猪场控制该毒株流行的重要手段。为控制母猪场PRRSV 流行及细菌性继发感染，有研究[20-22]采用以泰万菌素为主药（每吨饲料中，添加20% 泰万菌素预混剂1 kg、10% 多西环素1 kg、复合多维1 kg）的用药方案，连用10 d；对保育猪群进行饮水治疗方案，每吨水中添加25%水溶性泰万菌素800 g、20% 水溶性氟苯尼考500 g 及多维1 kg，连用7 d。用药方案执行1 个月后，母猪流产以及产死胎和木乃伊胎现象得到改善，保育猪呼吸道症状显著减轻，死亡率大大降低。

5 其他

Zhao 等[23]进行了泰万菌素对不同动物模型肺组织的保护作用研究，发现泰万菌素可通过抑制NF-κB 蛋白活化，来减轻经脂多糖处理的小鼠肺损伤程度，同时也可以减轻由PRRSV 导致的仔猪急性肺损伤。该研究表明，作为大环内酯类抗生素的一种，泰万菌素除了有一定的抗菌活性外，还有一定的抗氧化和抗炎活性。因此，泰万菌素可作为一种潜在药物，用于临床预防治疗由其他病原造成的猪只急性肺损伤。

6 结语

综上，泰万菌素对防治猪繁殖与呼吸综合征、猪气喘病、回肠炎及猪痢疾都有显著效果，现已广泛应用于我国养猪业的疫病防控。在当前日益关注兽药残留、动物源细菌耐药性的社会背景下，兽药质量及合理使用受到社会空前关注与监督，大部分饲料药物添加剂被淘汰，这引领兽药制剂行业向安全、高效的高端制剂方向发展。泰万菌素制剂的推出正契合我国养殖业当前政策法规，同时能很好地满足猪场“猪群生病及时治疗”用药需求，其预混剂与水溶粉剂将是猪场现场用药控制猪繁殖与呼吸综合征、气喘病等疾病的关键药物之一。