猪肺炎支原体流行病学及防控研究进展

于海涛，孟信淳，陈玉霞

（青岛易邦生物工程有限公司，山东青岛 266114）

猪肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）是引发猪地方性肺炎的主要病原体，以引起慢性呼吸道疾病为主，在世界范围内流行，可感染不同日龄猪。猪肺炎支原体感染导致的猪死亡率并不高，但可引起猪的多种并发病，导致治疗和疫苗接种费用增加，生产性能下降，以及因继发感染使死亡率升高[1]，给养猪业造成较大经济损失。预防猪肺炎支原体感染与传播的措施主要是疫苗接种，其他还包括加强生物安全和饲养管理等。为帮助养殖场做好猪肺炎支原体病防控，本文综述了猪肺炎支原体的流行病学研究进展情况，重点分析了控制其流行的主要防控措施。

1 流行病学

1.1 流行与传播

猪肺炎支原体没有细胞壁，基因组很小，呈多形性，主要存在于猪的气管、支气管和细支气管黏膜表面，通过破坏上皮表面的纤毛影响黏膜清除，从而影响呼吸道免疫系统[2]。猪是猪肺炎支原体已知的唯一感染宿主，无年龄易感性差异，通常生长肥育阶段猪群感染后临床表现较为明显。母猪和仔猪被认为是猪肺炎支原体的主要传播来源[3]，与感染猪密切接触是其主要传播途径。有研究[4]发现，猪肺炎支原体通过感染猪的呼吸道排出，主要借助咳嗽时呼出的气溶胶或鼻对鼻直接接触传播。在口咽拭子、唾液和扁桃体等样本中也可检测到猪肺炎支原体DNA[5-6]。

目前还没有该病原垂直传播的相关报道，因此仔猪出生时一般不会感染猪肺炎支原体，其感染主要通过在哺乳期与脱落的猪肺炎支原体密切接触。因此，哺乳期长短被认为是断奶前仔猪感染猪肺炎支原体的一个重要影响因素[7]。

猪肺炎支原体可通过空气传播，通常经空气传播的距离在1 km 以内[8]。但另一项研究[9]发现，在距离感染猪场9.2 km 的空气样本中检测到与感染猪场相同的猪肺炎支原体DNA，说明猪肺炎支原体经空气传播的距离可能更远。

猪肺炎支原体感染潜伏期相关研究[10]发现，在试验条件下，易感动物受到高感染剂量的猪肺炎支原体攻毒后，其肺部病变和咳嗽通常在感染后7～14 d 出现。在自然条件下，猪肺炎支原体感染潜伏期很难预测，因为它取决于继发感染、免疫状态、菌株毒力和感染压力[11]。在受影响的猪场中，猪群在感染猪肺炎支原体1～6 周后会出现咳嗽等症状[12]。

1.2 临床症状

猪肺炎支原体感染的临床特征是间歇性、强度可变的干咳，可持续数周至数月。如果发生其他细菌、病毒的继发或混合感染，或因颗粒物和氨气浓度较高导致空气质量差，临床症状就可能会加重，包括呼吸困难、发热、厌食、嗜睡，甚至死亡[13]。在继发细菌感染情况下，猪感染后会表现更严重的肺部病变，气道中的黏液脓性渗出物呈灰白色；在恢复的病灶中，可以观察到白色坚固和增厚的小叶间结缔组织形成（瘢痕）[2]。猪感染后的临床症状和病变严重程度取决于不同因素，如管理、环境条件和猪肺炎支原体菌株毒力等。

临床症状和肉眼病变虽然可以提示猪肺炎支原体感染，但不是唯一的，其他病原体如猪流感病毒（SIV）或多杀性巴氏杆菌也可引起相似特征，因此应通过鉴别诊断确定病原体种类[11]。在显微镜下，猪肺炎支原体引起分化良好的支气管间质性肺炎，在感染早期，可观察到血管周围和细支气管周围淋巴浆细胞增生、肺泡Ⅱ型细胞增生和肺泡腔水肿，并伴有中性粒细胞、巨噬细胞和浆细胞。随着疾病发展，这些病变逐渐加重，会出现明显的支气管和血管周围淋巴滤泡，杯状细胞数量增加，黏膜下腺增生。

2 致病机理

2.1 黏附素和脂蛋白

猪呼吸道纤毛上皮（气管、支气管和细支气管）细胞的全长黏附是猪肺炎支原体感染的第一步，随后诱导纤毛停滞和纤毛丧失。猪肺炎支原体释放的主要黏附素是P97 及其类似物，另一个黏附素家族是P102 及其类似物[14]。P159 是与以上两种无关的黏附素[15]。细胞表面脂蛋白，也被称为脂质相关膜蛋白（LAMP），被发现与细胞凋亡有关。P146（LPPS）是一种含有富含丝氨酸区域的黏附性脂蛋白，其遗传基础也可用于肺炎支原体基因分型[16]。再加上猪肺炎支原体可以改变P146 中连续丝氨酸重复的数量（到目前为止观察到9～48 个），表明它还参与了抗原变异和免疫逃避[17]。

2.2 H2O2 的产生

支原体缺乏典型的毒力因子。很久以来，人们一直不清楚这些最小病原体的自我复制是如何引发毒性效应的。最近，一些支原体的毒力机制被发现，如支原体能够利用甘油作为碳源，从而产生剧毒的H2O2[18]。

3 防控

3.1 生物安全防控

防止将猪肺炎支原体带入养殖场是避免感染的关键。建议使用采取一些措施来维持猪肺炎支原体的净化状况或避免将新的菌株引入猪群，如使用空气过滤系统。然而，空气过滤系统在减少猪肺炎支原体感染方面的具体效果需要进行评估。

定期消毒和启用净化系统被认为对防控猪肺炎支原体传播有效。基于病原对宿主有较高的依赖性，猪肺炎支原体在宿主体外存活时间并不太长。研究[19]表明，猪肺炎支原体可以在宿主体外的某些物体表面和低温（4 ℃）时最多可存活8 d。因此，制定早期发现和监测的方案至关重要。

3.2 治疗用药

抗猪肺炎支原体的治疗药物包括四环素类、大环内酯类、林可酰胺类、氟喹诺酮类、氟苯尼考、氨基糖苷类和氨基环醇类等[20]。猪肺炎支原体对干扰细胞壁前体聚合的抗生素，如β-内酰胺类抗生素、多黏菌素、红霉素，以及利福平、甲氧苄啶和磺胺类药物等，具有固有的耐药性。四环素类、大环内酯类（泰乐菌素、替米考星）、林可霉素和氟喹诺酮类药物的获得性耐药已被验证[21]。许多研究阐明了各种抗菌药物对猪肺炎支原体感染的治疗和控制效果。对于大多数的抗菌药来说，感染猪使用后的临床症状都有所改善，肺部病变也有所减少，但停止治疗后，疾病症状往往会再次出现[22]。

3.3 疫苗防控

为了控制猪肺炎支原体感染，疫苗接种在世界范围内得到了广泛应用。商业疫苗大多为肌内注射的灭活疫苗及辅助性的全细胞制剂[23]。最近，一种基于猪肺炎支原体可溶性抗原以及PCV2抗原二联灭活疫苗也已上市（美国：Fostera PCV MH，Zoetis；欧 洲：Suvaxyn Circo+MH RTU，Zoetis），可以从3 周龄仔猪开始接种。此外，针对猪肺炎支原体的减毒疫苗已在我国和墨西哥获得许可，其中墨西哥的猪肺炎支原体疫苗（VaxSafe MHYO，Avimex）毒株是一种温度敏感型突变体。接种疫苗可以减轻临床症状和肺部病变，提高工作效率。此外，疫苗可减少呼吸道中的微生物数量，并降低群体感染水平[24]。

然而，研究[25]表明接种疫苗只能有限地降低猪肺炎支原体的传播率。目前最常用的方法是给仔猪接种疫苗1～2 次。试验研究[26]表明，断奶前3 d接种疫苗比断奶时接种疫苗的效果略好，这可能是因为断奶压力的干扰较小，然而确切的保护机制尚不完全清楚。疫苗接种对大多数受感染猪群中提供了保护，但保护效果各不相同。这可能由不同因素所致，例如不适当的疫苗储存条件和注射操作、疫苗接种依从性、感染水平、猪肺炎支原体菌株多样性、混合感染等。目前，母源抗体对仔猪疫苗反应的影响还没有被完全阐明。

目前科研人员正在不断努力研发能对猪肺炎支原体感染提供更好保护的新疫苗。研究[27]发现，接种低毒力猪肺炎支原体分离株不能保护仔猪免受高毒力猪肺炎支原体间隔1 个月的感染，表明低毒力菌株可能不适合用作疫苗。然而，这需要进一步研究。基因工程疫苗研究[28]评估了不同给药形式和支原体重组蛋白的效力，其中大多数重组蛋白效力只在小鼠身上进行了评估，只有少数对猪进行了攻毒试验测试，发现一些疫苗提供了保护效力，提示基因工程疫苗可能是一种控制猪肺炎支原体感染很有前途的手段，然而这需要在猪身上进行更多的临床验证试验。