清热类经典方剂在高血压中的应用研究进展

吕 艳

（广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011）

原发性高血压（primary hypertension）是诱发中风、心肌梗死等疾病的危险因素之一，也是全球重大公共卫生问题。根据调查显示，我国高血压患病率日益上升［1］；目前高血压患者的治疗率和控制率呈现出一种首先升高继而降低的趋势［2］。高血压病西医诊断治疗明确，但治疗的同时患者对药物的依赖性和产生的不良反应，对患者身心都造成了很大的负担［3］。中医药可在一定程度上弥补西医的不足，提高患者生活质量，降低该病并发症的发生率［4］。热为火之渐，热邪是火邪发展到一定程度的体现［5］，高血压的发病机制主要为热邪入侵引起的脏腑气机阻滞、痰毒互结。临床研究发现清热类中药具有影响心血管系统的药理作用，可用于治疗高血压［6］。丁书文教授在治疗高血压时，应用最为广泛的是清热药［7］。本文通过整理研究清热类相关方剂在临床中的应用，探讨不同方剂治疗高血压的作用机制，为清热类方剂在临床中的应用提供更加充分的证据，更好地为高血压患者服务。

1 黄连解毒汤在高血压中的应用

黄连解毒汤最早见于东晋时期葛洪的《肘后备急方》，是一个清热解毒经典方剂，其组成有：黄连、黄芩、黄柏、栀子。薛艳清等［8］研究发现，经过8周的瑞舒伐他汀加用黄连解毒汤治疗，患者血清中的丙二醛（MDA）、隐性氧化蛋白产物（AOPP）、血管性血友病因子（vWF）、内皮素-1（ET-1）、血栓素（TXB2）、血小板膜糖蛋白CD62p、CD63均较治疗前显著降低，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化力（TAOP）、一氧化氮（NO）、过氧化物歧化酶（SOD）、6-酮-前列腺素F-（1a）（6-Keto-PGF-1a）等指标水平明显上升，证明黄连解毒汤可以有效改善血管内皮功能。白璐［9］在采用瑞舒伐他汀及超声波治疗仪治疗的基础上联合黄连解毒汤治疗高血压合并高脂血症患者，发现加用黄连解毒汤可有效提高治疗效果，对患者的血脂及血压指标有明显调节作用。曲凡等［10］在治疗难治性高血压，对照组予口服苯磺酸氨氯地平片、氯沙坦钾氢氯噻嗪片，治疗组在对照组的基础上配合服用黄连解毒汤合五苓散加减，治疗4周后，观察到治疗组的收缩压和舒张压均值水平无论是日间或是夜间以及全天24 h均有下降，杜氏高血压生活质量量表积分上升，患者生活质量得到改善。朱志华等［11］发现黄连解毒汤不仅可以降低高血压食蟹猴的血压，同时对其血脂具有调节作用。张楠等［12］研究黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血管内皮的保护作用以及在胸主动脉中相关蛋白的表达，发现黄连解毒汤可以提高大鼠血管内皮舒张因子，调节血管内皮因子的分泌，同时对收缩因子有降低作用，优化血管内皮功能。

2 三草降压汤在高血压中的应用

三草降压汤为刘渡舟教授根据多年临床经验拟定的经验方，具有清热平肝、降血压的功效。三草降压汤组方中含有夏枯草、益母草、龙胆草、白芍、甘草5味中药，方中夏枯草性辛、苦、寒，具有清肝泻火、明目、散结消肿、降血压的功效。益母草性苦、辛，微寒，为厥阴血分要药，具有活血调经、利尿消肿、祛瘀以助血行、利水以助降压的作用。龙胆草性苦寒可泻肝经之火，降低血压。张永刚等［13］将糖尿病合并高血压患者140例分为观察组和对照组各70例。对照组予口服硝苯地平进行治疗，观察组则在对照组治疗的基础上使用三草降压汤进行治疗。结果观察组总有效率高达97.1%，显著高于对照组的70%。（P<0.05）。杨文宝［14］应用加味三草降压汤治疗肝火亢盛型高血压病患者，发现患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平及中医证候积分均降低，表明加味三草降压汤治疗肝火亢盛型高血压病疗效肯定，可以有效降低血压，并减轻临床不适症状。王雪茜等［15］观察三草降压汤有效组分对血管舒缩因子ET-1、NO、血管紧张素（Ang）II的影响，发现三草降压汤的有效组分可以影响血管舒张因子NO水平，改变血浆的NO/ET-1比值，起到降压作用。研究发现［16］，三草降压汤的降压机制有两种：对于自发性高血压大鼠，主要通过调控血管内皮细胞功能，使血浆内皮素（ET）水平降低、心钠素（ANP）和NO含量升高，从而达到降压的目的；对于肾性高血压模型大鼠则是使血浆肾素活性（PRA）、AngⅡ、ET水平降低，使NO含量提高，既调节血管内皮功能，又参与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），两种方式共同发挥降压作用。

3 龙胆泻肝汤在高血压中的应用

龙胆泻肝汤由龙胆草、黄芩、栀子、泽泻、木通、当归、生地黄、柴胡、生甘草、车前子组成，既可清泻肝胆实火，又可清利肝经湿热，因其具有清脏腑热功效得到广泛应用，常用于治疗属肝胆实火上炎的病证，常见症状有头痛口苦、目赤、耳聋、胁痛等。李鏊［17］通过比较服用氢氯噻嗪的A组患者和服用龙胆泻肝汤的B组患者的疗效发现龙胆泻肝汤治疗高血压效果更为明显。郑文辉等［18］随机将肝阳上亢型高血压的老年患者分为A组、B组各32例，A组在B组治疗（苯磺酸氨氯地平+缬沙坦）的基础上加龙胆泻肝汤，结果发现A组降血压效果更佳。叶卫国［19］用龙胆泻肝汤联合氢氯噻嗪治疗高血压，发现相对于单独的氢氯噻嗪治疗，加用龙胆泻肝汤的疗效更优。黄武松［20］针对中青年清晨高血压患者进行研究，将患者随机分为治疗组和对照组各45例，对照组采用苯磺酸氨氯地平片口服，治疗组予服用苯磺酸氨氯地平片合龙胆泻肝汤。结果发现加用龙胆泻肝汤的高血压患者血浆中血管紧张素Ⅱ浓度得到有效下调，且降压效果更明显。有学者通过实验观察发现［21］，龙胆泻肝汤对心血管系统有一定的影响作用，可增加兔耳血管灌流量，降低大白鼠心率，使心肌收缩力先减弱后增强，在一定程度上促进血液循环、改善组织的血氧供应。

4 黄连温胆汤在高血压中的应用

黄连温胆汤具有清热燥湿、理气化痰之功效，其药物组成为：黄连、竹茹、枳实、半夏、红枣、陈皮、甘草、生姜、茯苓。“眩晕”“头痛”之痰浊中阻证因痰浊阻遏清阳，清阳不能上达头面，则眩晕头重如蒙，故黄连温胆汤对此类病症有着显著的疗效。马铭［22］探讨加味黄连温胆汤治疗高血压眩晕临床应用效果。对照组给予苯磺酸氨氯地平片治疗，研究组在前者的基础上合用加味黄连解毒汤，对比发现，合用加味黄连温胆汤的治疗更有效，高血压患者降压效果更佳。王俅俅等［23］将63例H型高血压患者随机分为黄连温胆汤治疗组32例与依那普利对照组31例，经过治疗发现黄连温胆汤组不仅降压作用明显，且能降低患者同型半胱氨酸水平，调节血脂水平。程婷婷［24］将116例高血压病合并高脂血症患者随机分成对照组和研究组各58例，对照组采用苯磺酸左旋氨氯地平片、阿托伐他汀钙片治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用黄连温胆汤加减口服，治疗后，经过血压、血脂、心脑血管事件发生率对比发现，治疗组治疗高血压和血脂效果良好，心脑血管事件发生率下降，患者临床不适症状得以改善。沈正艳［25］研究发现黄连温胆汤可使高血压患者血流动力学指标得以改善，从而达到降低血压的目的。刘莉等［26］认为黄连温胆汤治疗高血压的作用机制有以下几个方面：①减少炎性因子的释放、还原胰岛素信号通路而控制血压；②修复血管内皮功能、降低氧化应激以及控制血管炎症以调整血压；③通过肠道菌群变化遏制基质金属蛋白酶产生作用使血压得以调节，同时保护高血压患者心肌；④生成神经递质，与中枢神经系统协同发挥功能，通过脑-肠-微生态轴，抑制自主神经兴奋状态，使交感神经和副交感神经的协作增强而达到使血压降低的作用。

5 犀角地黄汤在高血压中的应用

风火痰瘀阻窍是头痛、头晕的常见病因，因此在临床中具有清热解毒、凉血散瘀功效的犀角地黄汤也常用于高血压的治疗，其药物组成为犀角、生地黄、芍药、牡丹皮。刘红权等［27］研究犀角地黄汤对瘀热证H型高血压大鼠TNF-α.IL-6及血液流变学的影响，使用犀角地黄汤进行干预，发现犀角地黄汤能够有效抑制TNFα，改善血液黏度。张保国等［28］研究得出：犀角地黄汤可增强人体免疫，改善血运状态，使血液循环维持在正常水平，同时，可降低血瘀证大鼠血管内皮细胞黏附分子高表达，临床上可用于治疗高血压脑出血。

6 白虎汤在高血压中的应用

热邪内盛，迫血妄行，气血运行逆乱致血压升高，属阳明热盛之证，此证可用“石膏法”治疗［29］。白虎汤属“石膏法”之代表方剂，由石膏、知母、甘草、粳米组成，具有清热生津之功效，主治阳明气分热盛证。孙文霞等［30］运用加味白虎汤治疗27例2型糖尿病合并原发性高血压患者，发现加味白虎汤治疗组在改善血糖、血脂等方面优于单纯西医治疗的对照组。金建哲［31］将60例高血压脑出血患者随机分组，对照组30例术后采用补液维持电解质和酸碱平衡、积极控制血压、降低颅内压、抗感染、营养神经、清除氧自由基等常规治疗措施。干预组30例在此基础上配合使用通腑醒神汤联合白虎汤加味治疗，发现术后7 d及1个月干预组白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α水平均明显比对照组低；治疗1个月及随访3个月时干预组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分显著低于对照组；随访3个月时对干预组及对照组患者格拉斯哥预后（GOS）评分进行比较，干预组患者预后整体优于对照组。表明通腑醒神汤联合白虎汤加味治疗高血压脑出血具有明显疗效，能够显著降低炎症因子水平，有利于神经功能康复，使患者获得更佳的预后。

7 疏肝泻火汤在高血压中的应用

肝阳上亢之头痛、眩晕主要因肝失疏泄、气机不畅、气郁化火所致，而疏肝泻火汤具有疏气散结、清热泻火的作用，因此常用来治疗肝阳上亢（气郁化火）之头晕、头痛。疏肝泻火汤主要由枳壳、黄芩、柴胡、白芍、赤芍、栀子、香附、钩藤组成。袁进涛［32］将56例高血压患者随机分为对照组和实验组各28例，对照组予利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂治疗，实验组在此基础上加用疏肝泻火汤治疗，结果发现实验组有效率为89.29%，优于对照组的67.86%。蔡美奎［33］研究606例老年高血压患者，将其随机分为A、B两组各303例，A组患者予疏肝泻火汤口服，B组患者给予西药常规治疗。观察结果发现A组总有效人数为273例，明显高于B组的216例，证实疏肝泻火汤治疗老年高血压效果显著。张志媛［34］观察疏肝泻火汤治疗高血压的临床疗效，对照组23例予牛黄降压丸治疗，治疗组23例予疏肝泻火汤治疗，结果：对照组与治疗组的总有效率分别为78.3%、95.7%，且治疗组患者舒张压及收缩压改善情况均优于对照组（P<0.05）。

8 结 语

以上研究表明清热类方剂可用于治疗高血压，清热法可作为治疗高血压的一种有效方法。但是，目前的研究对于清热类方剂治疗高血压的作用机制探讨不够，其有效成分及安全性还需要进一步观察研究。今后应进一步研究清热类方剂治疗高血压有效成分及其安全性，继续探讨清热类方剂的降压机制，为治疗高血压提供更强有力的理论证据。