Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-Ｃ在不同严重程度冠心病患者中的应用价值

杨贤慧 钟伟传 刘爱胜 刘国栋 凌秀婷

【关键词】 脂蛋白a 尿酸 同型半胱氨酸 高密度脂蛋白胆固醇 冠心病

[Abstract] Objective： To investigate the application value of lipoprotein a [Lp （a）]， serum uric acid （UA）， homocysteine （Hcy）， triglyceride （TG） and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in patients with different severity of coronary heart disease （CHD）， so as to provide reference for the prevention， diagnosis and treatment of clinical CHD. Method： A total of 193 patients diagnosed with CHD from the outpatient or inpatient department of Cardiology of our hospital from May 2018 to June 2020 were selected as the CHD group， including 57 patients with mild symptoms， 92 patients with moderate symptoms and 44 patients with severe symptoms， 120 non CHD patients who came to the physical examination center of our hospital for physical examination in the same period were selected as the control group. The levels of Lp （a）， UA， Hcy， TG and HDL-C in serum were detected， the detection results were statistically analyzed. Result： Lp （a）， UA， Hcy and TG levels in CHD group were significantly higher than those in the control group， HDL-C level was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of Lp （a）， UA， Hcy and TG in patients with CHD increased with the severity of the patient’s condition， the level of HDL-C decreased with the severity of the patient’s condition， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that Lp （a） level was positively correlated with UA， Hcy and TG levels （P<0.05）， but negatively correlated with HDL-C level （P<0.05）. Conclusion： The serum levels of Lp （a）， UA， Hcy and TG in patients with CHD increased significantly， while the level of HDL-C decreased significantly， which was related to the severity of CHD. Therefore， strengthening the detection of the above indicators has a certain guiding significance for the diagnosis and severity of CHD patients.

[Key words] Lipoprotein a Uric acid Homocysteine High density lipoprotein cholesterol Coronary heart disease

First-author’s address： Shenzhen Longhua District People’s Hospital， Shenzhen 518109， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.032

冠心病（coronary heart disease，CHD）是指心脏冠状动脉发生粥样硬化导致血管腔狭窄或堵塞，引起心肌缺血、缺氧或坏死而造成的一种心脏疾病。随着生活水平的不断提高、生活方式的不断改变及人口不断老龄化，CHD发病率呈逐年上升趋势[1-3]。CHD可导致心功能异常、严重心律失常，急性发病时若不及早发现、及时治疗会引起患者死亡，严重影响身心健康和生活质量，且其发病影响因素多，危险因素错综复杂，给临床上CHD早期诊断和病情判断带来很大挑战。有研究表明，脂蛋白a[lipoprotein a，Lp（a）]、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、尿酸（uric acid，UA）及三酰甘油（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）是CHD发病的独立危险因素，其水平高低与冠心病发生有密切关系[4-7]，同时还有研究指出，多个独立危险因素联合检测可提高CHD及其病情严重程度判断的诊断效果[8]。为此，本研究对193例CHD和120例非CHD患者的Lp（a）、Hcy、UA、TG及HDL-C水平进行了对比分析，探讨Lp（a）、Hcy、UA、TG及HDL-C检测在CHD及其病情严重程度判断中的应用价值，并探讨Lp（a）与其他指标的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月-2020年6月来本院心内科门诊或住院部就诊并确诊为CHD患者193例。（1）诊断标准：任何一支冠状动脉的狭窄程度≥50%诊断为CHD[9]，并将CHD按照冠状动脉病变支数的多少将其分为轻度、中度及重度，分别对应冠状动脉1、2、3支病变，其中轻度57例、中度92例、重度44例。（2）纳入标准：①胸痛入院者;②行冠状动脉造影术确诊为CHD;③积极配合。（3）排除标准：①既往心肌梗死病史、冠状动脉介入治疗史及冠状动脉旁路移植手术史;②伴有心功能不全、心脏瓣膜病及心肌炎等其他心血管疾病;③伴有肝、肾功能不全;④伴有恶性肿瘤;⑤近期有创伤或手术史;⑥妊娠或哺乳期。选择同期来本院体检中心进行健康体检的非CHD患者120例。研究对象及家属知情同意并自愿参与，本研究已经医院伦理学委员会同意批准。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有研究对象均空腹12 h后于次日清晨采集空腹静脉血4～5 mL于无抗凝剂的一次性干燥管内，室温静置30 min后分离血清（3 000 r/min，10 min），取血清保存在-20 ℃冰箱内备用。

1.2.2 Lp（a）、Hcy、UA、TG及HDL-C水平检测 采用AU5800全自动生化分析仪对Lp（a）、Hcy、UA、TG及HDL-C水平进行分析，所有操作均严格按照仪器和试剂盒说明书进行，并运用质控品和校准品进行质量控制和定标，确保结果的准确性和可比性。

1.3 观察指标 比较两组Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平;比较不同严重程度CHD患者Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平;分析Lp（a）水平与其他指标相关性。

1.4 统计学处理 运用GraphPad Prism 5.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组比较采用t检验，多组数据比较采用方差（F）检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Spearman进行相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 CHD组193例，男126例，女67例;年龄39～78岁，平均（43.25±13.97）岁。对照组120例，男78例，女42例;年龄37～75岁，平均（41.86±12.43）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平比较 CHD组Lp（a）、UA、Hcy及TG水平均明显高于对照组，HDL-C水平明顯低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不同严重程度CHD患者Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平比较 CHD患者血清中Lp（a）、UA、Hcy及TG水平均随着患者病情严重程度的加重而升高，HDL-C水平随着患者病情严重程度的加重而下降，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 Lp（a）水平与其他指标相关性分析 Spearman相关性分析结果显示，Lp（a）水平与UA、Hcy及TG水平呈正相关（r=0.809 4、0.730 6、0.691 8，P<0.05），而与HDL-C水平呈负相关（r=-0.780 2，P<0.05）。

3 讨论

CHD是临床上较为常见的一种心血管疾病，其急性期发病急且进程快，若不能及早发现、及时采取有效治疗措施，严重者将会导致死亡，而CHD的发生和发展是一个比较漫长的过程，由多种独立危险因素共同作用引起，与糖尿病、血脂、高半胱氨酸血症、高纤维蛋白原血症、冠状动脉钙化积分及高尿酸血症等诸多因素有关[10-11]。因此，加强对CHD进行临床相关诊断分子的研究，并采取有效的联合检测，对CHD的预防、早期诊断及对其病情严重程度的准确判断具有重要的临床意义。

Lp（a）主要由肝脏合成的一种具有抗原性的大分子脂蛋白，富含胆固醇，个体血清中浓度比较稳定，几乎不受吸烟、脂代谢、年龄及糖代谢等因素的影响，其可通过干扰脂质代谢与纤溶系统，在动脉粥样硬化、血栓等形成过程中发挥重要作用[12]。研究表明，心血管疾病患者血清中Lp（a）呈高水平表达[13]，且与冠状动脉粥样硬化的严重程度密切相关[14]。UA是嘌呤代谢的终产物，其水平升高主要由体内嘌呤代谢异常和肾脏排泄减少所导致的，可引起血小板聚集，促使冠状动脉内血栓形成，同时还会促进低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化，使得氧自由基生成增多从而加速动脉粥样硬化斑块的形成和冠心病的发生，此外尿酸结晶增多，沉积于动脉壁，损伤动脉内膜[5，7，15-17]。研究表明，UA>357 μmol/L是CHD发病的独立危险因素，且与冠状动脉病变严重程度呈正相关，UA升高59.5 μmol/L，CHD发病风险增加48%[5，7]。Hcy是含有一个巯基的胱氨酸和蛋氨酸的一种代谢产物，具有促炎、促氧化、损血管内皮、促血栓形成、促平滑肌细胞增生及促糖、脂代谢紊乱等多种生物活性作用。研究表明，高水平Hcy容易导致内皮功能受损，平滑肌大量增殖，血小板聚集，诱导血栓形成，为心脑血管发病重要危险因素[2，11]。高血脂是CHD发病最核心的危险因素，其可通过诱发血管硬化、粥样斑块形成及对血流和血凝效应的影响而诱发CHD发病，两者关系十分密切[17]。研究表明，TG水平升高会导致CHD发病率升高，而HDL-C水平降低能增加CHD的危险性[18-20]。本研究结果显示，CHD患者血清中Lp（a）、UA、Hcy及TG水平均明显升高，且随CHD病情严重程度的加重而升高，而HDL-C水平明显降低，与病情严重程度成反比关系，与文献[7，11，16，18]报道基本一致，这表明了上述指标可能与CHD的发生和发展有密切关系。

研究表明，Lp（a）可与富含胆固醇的HDL-C之间进行脂质交换，TG浓度越高，交换频率越高，从而导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和TG浓度增高，而HDL-C水平降低。同时Hcy水平升高，其氧化作用增强，过度氧化脂质与内皮细胞，使内皮细胞功能障碍，从而引起Lp（a）水平异常升高。另外有研究表明，Hcy浓度升高可通过促进动脉平滑肌细胞增生，降低HDL-C水平，与HDL-C水平呈负相关。本研究结果显示，CHD患者Lp（a）与UA、Hcy及TG水平均呈正相关，而与HDL-C呈负相关（P<0.05），这表明了CHD发生和发展并非受独立危险因素影响，而是多种独立危险因素共同作用的结果。因此，加强对多种生化指标检测，对CHD疾病的预防、早期诊断及病情严重程度的判断具有一定的应用价值。

综上所述，CHD患者血清中Lp（a）、UA、Hcy及TG水平均明显升高，而HDL-C水平明显降低，且与病情严重程度有密切关系，同时Lp（a）水平与上述指标呈明显相关。因此，加强Lp（a）、UA、Hcy、TG及HDL-C水平不定期监测，对CHD发生和发展具有一定的预警作用，同时对CHD早期诊断及病情严重程度的判断具有重要的应用价值，值得临床广泛推广应用。

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（收稿日期：2020-12-15） （本文编辑：姬思雨）