多种肿瘤标志物联合检测在乳腺癌筛查诊断中的价值

苏建华

上饶东方医院检验科 （江西上饶 334000）

乳腺癌作为女性多发的恶性肿瘤，发病年龄较小且早期无典型症状，多数患者确诊时已处于中晚期或出现转移，对身心健康影响较大，故早期发现并及早诊治是防治乳腺癌的重点。目前，肿瘤标志物是用于诊断乳腺癌的常用方法，但任何一项标志物单独应用时都会存在特异度或灵敏度低的缺陷，临床应用具有一定局限性，无法满足临床诊断需求[1]。鉴于此，本研究分析癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲 胎 蛋 白（alpha-fetoprotein，AFP）、糖链抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖链抗原125（CA125）、糖链抗原153（CA153）联合检测在乳腺癌筛查诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年3月至2020年3月于我院治疗的46例乳腺癌患者作为乳腺癌组，51例乳腺良性疾病患者作为乳腺良性疾病组，选取同期于我院体检的50名健康女性作为对照组。乳腺癌组年龄21～58岁，平均（38.20±5.62）岁；TNM分期，Ⅰ期10例，Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例。乳腺良性疾病组年龄21～56岁，平均（38.12±5.54）岁；小叶增生15例，纤维腺瘤19例，乳腺炎4例，乳腺囊肿13例。对照组年龄20～59岁，平均（38.16±5.48）岁。3组年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医学伦理委员会批准，3组均经超声等影像学及病理诊断检查确诊，并签署知情同意书。

1.2 方法

采集3组空腹静脉血3 ml，离心分离血清，以3 000 r/min 离心10 min，置于-80 ℃环境中待测，采用全自动化学发光免疫分析仪（美国雅培公司，Architects 2000型）测定CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平。

1.3 评价指标

比较3组CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平及各指标单项及联合检测的阳性率，其中CEA、AFP、CA199、CA125、CA153界值分别为5 ng/ml、15 ng/ml、27 U/ml、35 U/ml、31.3 U/ml；联合检测中任何一项指标为阳性即可判定结果为阳性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以±s 表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平

乳腺癌组CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于乳腺良性疾病组、对照组，乳腺良性疾病组CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于对照组，差异有统计学意义（t=7.372、14.447、15.041、14.558、17.388、16.406、20.010、16.231、15.850、17.905、13.748、8.551、5.283、4.648、5.012，P均=0.000），见表1。

表1 3组CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平比较（±s）

表1 3组CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与乳腺良性疾病组比较，bP＜0.05；CEA 为癌胚抗原，AFP 甲胎蛋白，CA 为糖链抗原

CA153（U/ml）对照组 50 2.13±0.75 5.39±1.08 13.10±2.35 14.74±3.12 8.08±1.27乳腺良性疾病组 51 5.97±1.83a 11.42±4.87a 19.57±8.34a 21.67±10.08a 12.37±5.92a乳腺癌组 46 9.86±3.24ab 34.67±10.29ab 112.35±43.19ab 116.27±45.20ab 141.63±52.75ab组别 人数 CEA（ng/ml）AFP（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）

2.2 各指标单项及联合检测的阳性率

乳腺癌组CEA、AFP、CA199、CA125、CA153各指标单项及联合检测的阳性率均高于乳腺良性疾病组、对照组，差异有统计学意义（χ2=12.343、14.970、15.842、14.336、37.934、61.211、14.693、22.441、22.815、24.119、47.431、70.010，P 均=0.000）；乳腺癌组各指标联合检测的阳性率高于各指标单项检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组各指标单项及联合检测的阳性率比较[例（%）]

3 讨论

目前，早期诊断与治疗为改善乳腺癌患者预后的重要途径，而肿瘤标志物在乳腺癌诊治、复发转移监测及疗效评估中发挥着重要作用。肿瘤细胞病理学具有多样性及复杂性，同一肿瘤不同组织类型及不同肿瘤均可产生相同或不同的肿瘤标志物，而同一肿瘤亦可产生一种或多种肿瘤标志物，故多数单一肿瘤标志物诊断特异度、灵敏度低[2]。

CEA 本质为酸性糖蛋白，属于广谱性肿瘤标志物，在乳腺癌及肺癌等患者血清中均呈高表达。AFP 水平在婴儿出生后明显降低，并于1岁左右降至正常，而部分肝外肿瘤、肝细胞癌患者能够重新合成AFP，促使AFP 水平上升[3]。CA199作为类黏蛋白的糖蛋白成分，其水平在乳腺癌及结肠癌等多种恶性肿瘤患者中均出现升高现象。CA125作为一种糖类蛋白抗原，其水平在乳腺癌、输卵管癌、子宫内膜癌患者中均明显上升，有研究指出，乳腺癌患者中CA125阳性率为20%～40%[4]。CA153作为一种与人体乳腺癌相关的糖类抗原，对乳腺癌具有明显的肿瘤及器官特异性，有助于为乳腺癌诊断及预后评估提供帮助，且可用于早期发现乳腺癌复发[5]。本研究结果显示，乳腺癌组CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于乳腺良性疾病组、对照组，乳腺良性疾病组CEA、AFP、CA199、CA125、CA153水平均高于对照组；乳腺癌组CEA、AFP、CA199、CA125、CA153各指标单项及联合检测的阳性率均高于乳腺良性疾病组、对照组，且各指标联合检测的阳性率高于各指标单项检测；由此可见，乳腺癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125、CA153呈高表达，且各指标联合检测能够提升乳腺癌的阳性检出率，弥补单项检测的不足，为乳腺癌早期诊断提供依据。

综上所述，CEA、AFP、CA199、CA125、CA153联合检测有助于提升乳腺癌筛查诊断的准确性，提高检测阳性率，可为乳腺癌早期诊断及治疗提供客观依据。