Citrin蛋白缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症病例报道

梁福，谢巧玲

广东省佛山市禅城区中心医院小儿神经康复科，广东佛山 528031

瓜氨酸血症是常染色体隐性遗传病，属于尿素循环障碍的一种，分为Ⅰ型和Ⅱ型[1]。现将本科室近期收治的1例Citrin蛋白缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(瓜氨酸血症Ⅰ型)患儿报道如下，供临床工作者参考。

1 临床资料

患儿，男，年龄1个月17 d，以“发现皮肤黄染1个月”入院。患儿为第2胎第2产，足月剖宫产，出生体质量3 kg，否认有出生时窒息缺氧史。母亲血型A型，产检无特殊。非近亲结婚，否认有家族遗传疾病史及特殊病史。

入院检查：体温37 ℃，脉搏120次/分，呼吸30次/分，体质量4.7 kg，头围34 cm，前囟约2 cm×2 cm，平软。患儿精神可，皮肤、手掌、足掌轻度黄染，无发热，无呕吐，无皮疹，未见出血点，无水肿，四肢末梢暖。大便黄软，小便正常，腹软不胀，肝肋下1.5 cm可扪及，脾未触及，脐部干洁，肛周皮肤未见潮红。可竖头，俯卧位可抬头至40°，持续时间短，未能左右回旋，时有握拳及拇指内收，能吸吮手背。反应欠灵敏，逗其能微笑，双眼追视物体欠灵活，双耳对声音反应欠灵敏。脊柱负重能力及稳定性差，未见明显畸形。四肢肌肉容积可，四肢关节无畸形、脱位等。四肢肌张力正常，0级(MAS)；四肢肌力低，Ⅲ级。双上肢各关节活动度正常；下肢关节活动度：外展角约90°，腘窝角110°，踝背屈角70°。膝腱反射正常，跟腱反射正常。非对称性紧张性颈反射(+)，紧张性迷路反射(+)，双侧踝阵挛(+)，双侧巴氏征(+)，脑膜刺激征均阴性。Vojta姿势反射示拉起反射、立位悬垂反射、侧位悬垂反射、俯卧位悬垂反射异常，Collis水平反射、Collis垂直反射、倒立位悬垂反射未检查。肝功能6项+黄疸指数：丙氨酸氨基转移酶34 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶134 U/L,γ-谷氨酰转肽酶154 U/L,碱性磷酸酶1 648 U/L,间接胆红素124.4 μmol/L,总胆汁酸317.20 μmol/L,总胆红素170.1 μmol/L,直接胆红素45.7μmol/L,乳酸脱氢酶360 U/L。凝血4项:活化部分凝血活酶时间51.1 s,纤维蛋白原0.9 g/L,PT国际标准化比率1.25,凝血酶原时间15.8 s,凝血酶时间22.0 s。血气分析系列、心功能3项、血常规、蛋白6项、肾功能3项、超敏C反应蛋白、葡萄糖6-磷酸脱氢酶、甲状腺功能检查均未见异常。血型为A型，Rh阳性。优生优育系列:单纯疱疹病毒1+2型抗-IgG 20.9 IU/mL，风疹病毒抗体-IgG 14.6 IU/mL，巨细胞病毒抗体-IgG 44.0 U/mL。人巨细胞病毒脱氧核糖核酸、甲型肝炎抗体、乙型肝炎抗体、梅毒抗体、丙型肝炎抗体、艾滋病抗体检测阴性。珠蛋白生成障碍性贫血基因分型(全套)未检测到突变。痰培养、中段尿培养鉴定、血培养鉴定阴性。3.0TMRI头颅定位磁共振平扫：双侧额、颞部脑外间隙稍增宽，临床意义待定。视觉诱发电位：双侧P2潜伏期延长。脑干听觉诱发电位：未见明显异常改变；反应阈值：右耳30 dB nHL，左耳30 dB nHL。肝、胆、胰、脾彩超+门静脉彩超及心脏彩超均未见异常。尿有机酸氨基酸检查(在广州金域检验中心检测)显示，4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸显著增高。血液串联质谱遗传代谢检查(在广州金域检验中心检测)提示瓜氨酸及多种氨基酸增高。目前诊断为(1)Citrin蛋白缺陷症(瓜氨酸血症Ⅰ型)；(2)视觉神经传导通路异常；(3)脑发育不良。

2 讨 论

Citrin蛋白缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症，区别于成人发病的瓜氨酸血症Ⅱ型。多数新生儿肝内胆汁淤积症患儿黄疸出现早，黄疸持续时间长，伴肝大、生长发育迟缓。实验室检查提示胆红素、总胆汁酸、血乳酸、甲胎蛋白和降钙素原均升高，大部分患儿丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶和血液氨基酸升高，清蛋白和血糖降低，血脂和凝血功能异常，部分患儿有肝纤维化指标异常和铜蓝蛋白低下[2-4]。

本病例患儿血串联质谱分析发现瓜氨酸及多种酰基肉碱增高，以瓜氨酸升高为主，尿气相色谱质谱发现尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸升高，且有肝功能损害、血脂异常(危急值)等症状，这与Citrin 蛋白参与糖异生的过程有关。

遗传代谢性疾病种类多而单病种发病率低，其总体发病率可达0.5%以上，却因发病年龄小，缺乏明显的临床症状体征，常被误诊而耽误病情[2，5]。血液氨基酸、尿有机酸遗传代谢检查在新生儿疾病筛查中的应用效果显著，对可治疗可干预的代谢疾病有较高的应用前景。