血液灌流在急性有机磷中毒中的疗效及对炎性损伤的影响

2021-03-26朱悦杨宏伟

中国医学创新 2021年24期

朱悦杨宏伟

【摘要】目的：探讨血液灌流在急性有机磷中毒中的疗效及对炎性损伤的影响。方法：选取2018年2月-2021年4月本院收治的急性有机磷中毒患者194例作为研究对象，随机分为对照组和试验组，每组97例。对照组给予盐酸戊乙奎醚注射液肌肉注射，试验组在对照组治疗基础上应用血液灌流治疗。比较两组昏迷时间、胆碱酯酶恢复时间及住院时间;治疗前、治疗1周后动脉血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）和肾功能水平（尿素氮、肌酐和尿酸）;治疗前、治疗72 h后两组炎性因子水平（TNF-α、IL-6、IL-8）与氧化应激水平（SOD、LDH）;两组临床治愈率以及并发症发生率。结果：试验组平均昏迷时间、胆碱酯酶恢复时间及住院时间均短于对照组（P<0.05）。两组治疗前血气指标、肾功能水平、炎性因子水平与氧化应激水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗1周后血气指标、肾功能水平均优于治疗前，且试验组PaO2高于对照组，PaCO2、尿素氮、肌酐和尿酸均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗72 h后炎性因子水平与氧化应激水平均优于治疗前，试验组TNF-α、IL-6、IL-8、LDH均低于对照组，SOD高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组临床治愈率为96.91%，高于对照组的85.57%，并发症发生率为6.19%，低于对照组的17.53%，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血液灌流治疗急性有机磷中毒能有效减少炎性因子的释放，降低氧化应激反应，减轻呼吸功能、肾功能损伤，提高臨床疗效。

【关键词】血液灌流长托宁有机磷中毒炎性因子氧化应激

Effect of Hemoperfusion on Acute Organophosphorus Poisoning and Its Effect on Inflammatory Injury/ZHU Yue， YANG Hongwei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 0-036

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of hemoperfusion in acute organophosphorus poisoning and its effect on inflammatory injury. Method： A total of 194 patients with acute organophosphorus poisoning admitted to our hospital from February 2018 to April 2021 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the experimental group， 97 cases in each group. The control group was given Penehyclidine Hydrochloride intramuscular injection， and the experimental group was treated with hemoperfusion on the basis of the control group. The duration of coma， cholinesterase recovery time and hospital stay were compared between two groups. Arterial partial pressure of oxygen （PaO2） and carbon dioxide （PaCO2） and renal function levels （urea nitrogen， creatinine and uric acid） before and 1 week after treatment， the levels of inflammatory factors （TNF-α， IL-6， IL-8） and oxidative stress （SOD， LDH） before and 72 h after treatment， the clinical cure rate and complication rate of two groups were compared. Result： The average coma time， cholinesterase recovery time and hospital stay in the experimental group were shorter than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences between two groups in blood gas indexes， renal function level， inflammatory factor level and oxidative stress level before treatment （P>0.05）. At 1 week after treatment， the blood gas indexes and renal function levels of two groups were better than those of before treatment， PaO2 in the experimental group was higher than that in the control group， and PaCO2， urea nitrogen， creatinine and uric acid were lower than those in the control group （P<0.05）. At 72 h after treatment， the levels of inflammatory factors and oxidative stress water of two groups were better than those of before treatment， TNF-α， IL-6， IL-8 and LDH in the experimental group were lower than those in the control group， and SOD was higher than that in the control group （P<0.05）. The clinical cure rate of the experimental group was 96.91%， which was higher than 85.57% of the control group， and the incidence of complications was 6.19%， which was lower than 17.53% of the control group， there were significant differences between two groups （P<0.05）. Conclusion： Hemoperfusion in the treatment of acute organophosphorus poisoning can effectively reduce the release of inflammatory factors， reduce oxidative stress response， relieve respiratory function and renal function injury， and improve the clinical efficacy.

[Key words] Hemoperfusion Penehyclidine Hydrochloride Organophosphorus poisoning Inflammatory factors Oxidative stress

First-author’s address： Fujian Provincial Jinshan Hospital， Fuzhou 350001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.008

急性有机磷中毒是临床上致残率、致死率最高的疾病之一[1]。盐酸戊乙奎醚注射液是临床上常用的抗胆碱能药物，也是常用的治疗急性有机磷中毒的药物之一，但临床应用效果有限，且剂量不容易控制，故寻求联合用药更为重要[2]。血液灌流是通过体外循环的方式将血液净化的一种方法，对清除内源性和外源性毒物均有良好的临床效果[3]。本研究探讨血液灌流联合盐酸戊乙奎醚注射液治疗急性有机磷中毒的临床效果及对炎性损伤的影响，以期为临床治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月-2021年4月本院收治的急性有机磷中毒患者194例作为研究对象。纳入标准：有明确的有机磷药物接触史;符合有机磷中毒的症状及诊断标准。排除标准：中途放弃治疗;中毒前已有心、肝、肾等重要脏器疾病。随机分为对照组和试验组，每组97例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法两组入院后均及时给予洗胃、导泻、灌肠等常规治疗，同时进行气管插管。对照组给予盐酸戊乙奎醚注射液（生产厂家：锦州奥鸿药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20051948，规格：1 mL︰1 mg）肌肉注射，首次剂量为1 mg，总剂量15 mg，于24 h内完成注射。试验组在对照组治疗基础上进行血液灌注治疗。以右股静脉进行插管并建立静脉通路，根据患者凝血功能指标值决定肝素的用量，然后将肝素与0.9%氯化钠注射液按比例混合为200 mL。以180 mL/min的血流量进行血液灌流，依据患者病情严重程度重复治疗2～5次。

1.3 观察指标与判定标准（1）记录两组昏迷时间、胆碱酯酶恢复时间及住院时间。（2）分别于治疗前、治疗1周后取两组空腹静脉血5 mL，血气分析仪测定两组动脉血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）。（3）分别于治疗前、治疗1周后测定两组肾功能（尿素氮、肌酐和尿酸）。（4）分别于治疗前、治疗72 h后抽取两组空腹静脉血5 mL，全血自动分析仪测定两组炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-8）与氧化应激水平（SOD、LDH）。（5）比较两组临床治愈率、并发症发生率。临床治愈判定标准：患者临床症状明显好转或基本消失，血清胆碱酯酶活性恢复至50%以上，且停药1 d未见病情反复。并发症包括呼吸衰竭、迟发型神经损害以及中间综合征等。

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 两组一般资料比较对照组，男42例，女55例;年龄19～57岁，平均（36.42±1.55）岁;就诊时间25～160 min，平均（51.33±2.86）min;有机磷农药服用剂量30～180 mL，平均（110.62±23.15）mL;有机磷药物种类：敌百虫41例，甲胺磷28例，乐果15例，其他13例。试验组，男44例，女53例;年龄19～56岁，平均（36.07±1.81）岁;就诊时间20～160 min，平均（50.83±2.49）min;有机磷农药服用剂量30～180 mL，平均（112.02±17.15）mL;有机磷药物种类：敌百虫39例，甲胺磷29例，乐果16例，其他13例。两组性别、年龄、就诊时间、有机磷农药服用剂量、有机磷药物种类比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组抢救情况与住院时间比较试验组平均昏迷时间、胆碱酯酶恢复时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后血气指标比较两组治疗前PaO2、PaCO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗1周后PaO2、PaCO2均优于治疗前，且试验组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肾功能水平比较两组治疗前尿素氮、肌酐和尿酸水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗1周后尿素氮、肌酐和尿酸水平均优于治疗前，且试验组尿素氮、肌酐和尿酸水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后炎性因子水平比较两组治疗前TNF-α、IL-6和IL-8比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗72 h后TNF-α、IL-6和IL-8均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后氧化应激水平比较两组治疗前SOD和LDH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗72 h后SOD和LDH均优于治疗前，试验组SOD高于对照组，LDH低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 两组临床治愈率与并发症发生率比较试验组临床治愈率为96.91%，高于对照组的85.57%（P<0.05）。试验组并发症发生率6.19%，低于对照组的17.53%（P<0.05）。见表6。

3 讨论

有机磷是基层地区常使用的一种剧毒农药，该药的生产、储存、运输以及使用均应遵守规定，做好严密周全的个人防护，一旦在某个环节防护不周，极有可能导致急性有机磷中毒，尤其是在我国农村地区，有机磷中毒后患者病情发展很快，短时间内即可引起心、肝、肾等多器官功能衰竭，故该病的发病率和致死率极高，据不完全统计，全球范围内每年约有100万人发生有机磷中毒，1/5～1/3的患者死亡[4-5]。该病致死率极高的主要原因是有机磷进入人体后与胆碱酯酶快速结合，从而抑制胆碱酯酶的活性，导致机体中乙酰胆碱的大量蓄积，进而引起中枢神经系统症状[6-8]。除此之外，全身炎性因子的失控性释放也是造成患者多器官衰竭、甚至死亡的关键因素。

盐酸戊乙奎醚注射液是一种具有较强的抗胆碱能作用的药物，它可以高度性选择作用于M1和M3受体，有效控制有机磷中毒引起的中枢神经症状。而血液灌流是通过广谱吸附的方式来清除有机磷农药的大分子物质[9-10]。本研究结果显示，试验组临床治愈率显著高于对照组，且昏迷时间、胆碱酯酶恢复时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前PaO2、PaCO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗1周后PaO2、PaCO2均优于治疗前，且试验组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示血液灌流联合盐酸戊乙奎醚注射液治疗急性有机磷中毒可缩短患者恢复胆碱酯酶活性的时间、尽早缓解呼吸衰竭的症状，缩短住院时间，提高治愈率。有机磷中毒患者由于炎性因子大量释放、消化道出血等容易导致血容量不足，肾功能受损[11]。两组治疗前尿素氮、肌酐和尿酸水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗1周后尿素氮、肌酐和尿酸水平均优于治疗前，且试验组尿素氮、肌酐和尿酸水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明血液灌流联合盐酸戊乙奎醚注射液能有效改善患者的肾功能水平。

急性有机磷中毒除了导致乙酰胆碱蓄积外，还会导致机体血液中产生大量的炎性因子和组织细胞的自由基氧化和抗氧化能力失衡，最终引起全身炎症反应和氧化应激，导致机体多器官功能衰竭，进而导致患者死亡[12-14]。本研究结果显示，两组治疗前TNF-α、IL-6和IL-8比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗72 h后TNF-α、IL-6和IL-8均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前SOD和LDH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗72 h后SOD和LDH均优于治疗前，试验组SOD高于对照组，LDH低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明血液灌流联合盐酸戊乙奎醚注射液治疗能有效减轻患者炎症反应，增强机体抗氧化能力，这可能与血液灌流快速清除血液中有机磷成分有关，且血液灌流本身具有抗炎作用，多次重复灌流可有效减轻机体应激反应，清除炎症因子，减轻脏器损伤[15-18]。

综上，血液灌流治疗急性有机磷中毒能有效减少炎性因子的释放，降低氧化应激反应，减轻呼吸功能、肾功能损伤，提高临床疗效。

参考文献

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