匹伐他汀联合美托洛尔治疗冠心病并心力衰竭的效果及安全性评价

秦园生

【摘要】 目的：探討匹伐他汀联合美托洛尔治疗冠心病并心力衰竭的效果及安全性。方法：选取2019年9月-2020年9月本院收治的冠心病并心力衰竭患者106例作为研究对象，将其随机分为对照组（美托洛尔）与联合组（匹伐他汀联合美托洛尔），每组53例。记录并比较两组治疗效果，治疗前后心功能指标、血清氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平、炎症因子水平以及治疗期间不良反应发生情况。结果：联合组治疗总有效率为98.11%，明显高于对照组的77.36%（字2=3.907，P=0.014）。两组治疗前心功能、血清NT-proBNP、炎症因子水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后心功能、血清NT-proBNP、炎症因子水平均优于治疗前，且联合组LVEF明显高于对照组，而LVESD、LVEDD、血清NT-proBNP、炎症因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。联合组不良反应发生率为24.53%，略高于对照组的22.64%，但差异无统计学意义（字2=0.052，P=0.819）。结论：冠心病并心力衰竭给予匹伐他汀联合美托洛尔治疗可明显改善患者心功能，降低血清NT-proBNP水平，并能有效抑制机体炎症反应，值得推广应用。

【关键词】 匹伐他汀 美托洛尔 冠心病 心力衰竭 安全性

Efficacy and Safety of Pitavastatin Combined with Metoprolol in the Treatment of Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure/QIN Yuansheng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 0-018

[Abstract] Objective： To discuss the efficacy and safety of Pitavastatin combined with Metoprolol in the treatment of coronary heart disease complicated with heart failure. Method： A total of 106 coronary heart disease complicated with heart failure patients in our hospital form September 2019 to September 2020 were selected as the study objects， they were divided into the control group （Metoprolol） and the combination group （Pitavastatin combined with Metoprolol）， 53 cases in each group. The effect， cardiac function index， serum NT-proBNP level and inflammatory factor level before and after treatment and the incidence of adverse reactions during treatment were recorded and compared between two groups. Result： The total effective rate of the combined group was 98.11%， which was significantly higher than 77.36% the control group （字2=3.907， P=0.014）. Before treatment， there were no significant differences in the cardiac function， serum NT-proBNP and inflammatory factors between two groups （P>0.05）. After treatment， the cardiac function， serum NT-proBNP and inflammatory factors of two groups were better than those of before treatment， and the LVEF of the combined group was significantly higher than that of the control group， while the LVESD， LVEDD， serum NT-proBNP and inflammatory factors were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions of the combination group was 24.53%， which was slightly higher than 22.64% of the control group， but there was no statistical difference （字2=0.052， P=0.819）. Conclusion： Pivastatin combined with Metoprolol in the treatment of coronary heart disease complicated with heart failure can significantly improve the cardiac function and reduce the serum NT-proBNP level， and effectively inhibit the inflammatory reaction， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Pitavastatin Metoprolol Coronary heart disease Heart failure Safety

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University， Dalian 116600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.004

冠心病是临床上较为常见的心血管系统慢性病，该疾病发病人群以中老年患者为主，其发病主要由动脉粥样硬化引起的冠状动脉狭窄所致[1]。随着冠心病患者病情进展，当心肌细胞处于缺血、缺氧状态时可导致患者心脏代偿能力下降并增大心肌负荷，诱发心力衰竭、心绞痛、心肌梗死等并发症，严重时可危及患者生命安全[2]。匹伐他汀及美托洛尔均在冠心病并心力衰竭临床治疗中有所应用，均疗效确切，但搜集文献资料尚未发现有关两者联合用药时对冠心病并心力衰竭患者心功能、血清NT-proBNP及炎症因子水平影响的报道[3-4]。鉴于此，选取2019年9月-2020年9月本院收治的冠心病并心力衰竭患者106例，探讨匹伐他汀联合美托洛尔治疗冠心病并心力衰竭的效果及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月-2020年9月本院收治的冠心病并心力衰竭患者106例作為研究对象。纳入标准：（1）所有患者经诊断均符合中华医学会心血管病学分会《中国心血管病预防指南》以及《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中有关冠心病并心力衰竭的相关诊断标准[5-6]，且经冠状动脉造影及血管内成像技术诊断加以确诊;（2）临床资料完整。排除标准：（1）伴有全身性感染性疾病;（2）有精神类疾病史;（3）伴有心肝肾等主要脏器先天功能不全[7];（4）对本研究所用药物过敏;（5）中途自动退出。随机将其分为对照组（美托洛尔）与联合组（匹伐他汀联合美托洛尔），每组53例。所有患者及家属均知情并签署知情同意书，且研究方案通过本院伦理委员会审核。

1.2 方法 入院后对两组均给予抗感染、强心、利尿、低流量吸氧、抗血小板聚集、控制心律失常、纠正水电解质及酸碱平衡等治疗。在上述治疗基础上给予对照组美托洛尔（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20100098，规格：47.5 mg*7 s）口服，47.5 mg/次，1次/d。在对照组基础上给予联合组匹伐他汀（生产厂家：江苏万邦生化医药集团有限责任公司，批准文号：国药准字J20110051，规格：1 mg*7 s）口服，2 mg/次，1次/d。两组均进行连续3个月治疗。治疗结束采用电话、门诊等方式对两组均进行3个月的随访，

1.3 观察指标与判定标准 比较两组治疗效果，治疗前后心功能指标[左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）]、血清NT-proBNP水平、炎症因子[白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（high sensitive C-reaction protein，hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]水平，以及治疗期间不良反应（主要包括皮疹、胃肠道不适、肌酸激酶升高及转氨酶升高）发生情况。（1）疗效评定标准：经治疗后冠心病并心力衰竭患者临床症状均完全消失，各项体征均恢复正常，NYHA心功能分级改善在2级以上为显效;经治疗后冠心病并心力衰竭患者临床症状均明显改善，各项体征基本恢复正常，NYHA心功能分级改善1级为有效;经治疗后冠心病并心力衰竭患者临床症状、各项体征与NYHA心功能分级均无明显变化或加重为无效。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）心功能指标：LVEF、LVESD及LVEDD使用CLS-6000型高端彩色多普勒超声诊断仪（深圳市成立泰电子设备有限公司）进行测定。（3）血清学指标测定：分别于治疗前、治疗3个月后清晨空腹静脉采血约5 mL于干燥试管，使用离心分离血清后将其置于- 20 ℃冰箱待测。采用免疫荧光定量法检测血清NT-proBNP水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-6、TNF-α水平，采用速率散射比浊法检测血清hs-CRP水平。所用FAITH-4060型全自动生化分析仪由南京劳拉电子有限公司提供，所用试剂盒均由上海恒远生物科技有限公司提供。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 联合组，男28例，女25例;年龄45～78岁，平均（58.63±10.35）岁;冠心病病程3～12年，平均（5.13±1.47）年;按照纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准划分：Ⅱ级19例，Ⅲ级24例，Ⅳ级10例。对照组，男30例，女23例;年龄44～75岁，平均（57.92±10.27）岁;冠心病病程3～11年，平均（5.07±1.44）年;按照NYHA心功能分级标准划分：Ⅱ级21例，Ⅲ级25例，Ⅳ级7例。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果对比 联合组治疗总有效率为98.11%，明显高于对照组的77.36%（字2=3.907，P=0.014），见表1。

2.3 两组治疗前后心功能、血清NT-proBNP水平对比 两组治疗前心功能、血清NT-proBNP水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后心功能、血清NT-proBNP均优于治疗前，且联合组LVEF明显高于对照组，而LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后炎症因子水平对比 两组治疗前炎症因子水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后炎症因子水平均低于治疗前，且联合组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况对比 治疗期间所有患者不良反应均症状较为轻微，经及时处理后均可耐受。联合组不良反应发生率为24.53%（13/53），略高于对照组的22.64%，但差异无统计学意义（字2=0.052，P=0.819），见表4。

3 讨论

心力衰竭是冠心病患者最为常见的严重并发症之一，但冠心病并心力衰竭患者早期心功能下降并不十分明显，但晚期症状表现较为严重，可出现体循环淤血及肺淤血等症状，其主要临床表现为水肿、端坐呼吸以及活动耐力下降等[8-9]。目前治疗冠心病并心力衰竭的主要方案是通过增强心肌细胞活力来降低患者机体耗氧量，以达到扩张心脏侧支循环改善心功能的目的[10]。美托洛尔是β受体阻滞剂，可明显降低患者体内交感神经兴奋性及儿茶酚胺的分泌，并可通过减少心肌耗氧量提高心肌对其的敏感性来缓解机体内血供不足的情况，以此来促进机体能量代谢[11-12]。临床研究发现他汀类药物一直在冠心病的降脂治疗中起着重要作用，可通过改善冠心病并心力衰竭患者血脂水平而明显降低不良心血管事件的发生率[13-15]。匹伐他汀是他汀类药物的一种，具有独特的环丙基结构，在患者口服1～2 h即可达到血浆峰值浓度，临床研究发现其口服生物利用度可达51%～60%，对酶的作用是阿托伐他汀的5.7倍，且对患者的肝肾功能副作用较小，近年来在临床上应用较为广泛[16-18]。

本研究对所选取的冠心病并心力衰竭患者随机分组后给予匹伐他汀联合美托洛尔治疗，研究结果发现联合组治疗总有效率为98.11%，明显高于对照组的77.36%（P<0.05）。临床研究发现NT-proBNP在心肌损伤及心肌重构等过程中起着重要作用，且参与了冠心病并心力衰竭患者的发生发展等各个阶段，可作为对冠心病并心力衰竭诊断及预后评估的重要参考指标[19-20]。本研究进一步研究发现，两组治疗后心功能、血清NT-proBNP均优于治疗前，且联合组LVEF明显高于对照组，而LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明匹伐他汀联合美托洛尔治疗冠心病并心力衰竭可明显改善患者心功能及减轻患者心力衰竭严重程度，患者预后较好。两组治疗后炎症因子水平均低于治疗前，且联合组均低于对照组（P<0.05）。表明匹伐他汀联合美托洛尔治疗冠心病并心力衰竭可有效抑制患者机体炎症反应，明显减轻炎症反应对患者心脏造成的损伤。联合组不良反应发生率为24.53%（13/53），略高于对照组的22.64%，但差异无统计学意义（P>0.05）。表明匹伐他汀联合美托洛尔治疗冠心病并心力衰竭安全可靠。

总之，冠心病并心力衰竭患者给予匹伐他汀联合美托洛尔治疗可明显改善患者心功能及降低血清NT-proBNP水平，并有效抑制机体炎症反应，值得推广应用。

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（收稿日期：2021-04-10） （本文编辑：程旭然）