稳定型心绞痛与2型糖尿病患者血清胆红素水平变化及临床意义

宋福成，马红亮，邓 靖，孙玉敏

(1.武警第一机动总队 a.医院门诊部；b.保障部卫生处;c.医院卫生防疫科，河北 定州066000；2.沧州医学高等专科学校 内科教研室，河北 沧州061001)

动脉粥样硬化是2型糖尿病(T2DM)的危险因素，冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是T2DM患者的主要死亡原因[1]。血清胆红素近年与糖尿病大血管病变的研究成为临床关注的热点[2]。本研究对入选的健康体检者、稳定型心绞痛和T2DM患者的临床资料进行了回顾性分析，观察并探讨患者血清胆红素变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择河北省沧州医学高等专科学校附属人民医院同期体检的120例健康者为对照组,男60例，女60例；年龄41.5-52.5岁，平均年龄(45.3±4.5)岁。糖尿病组：男62例，女58例；初诊糖尿病，病程<1年，年龄40.0-52.0岁，平均年龄(45.5±5.0)岁。心绞痛组：男62例，女58例；稳定型心绞痛，T2DM病程≥5年，年龄40.0-52.5岁，平均年龄(45.0±4.0)岁。三组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。稳定型心绞痛诊断符合《慢性稳定型心绞痛诊断和治疗指南》冠心病诊断标准[3]。T2DM诊断标准：符合2020年《中国2型糖尿病防治指南》的诊断标准，空腹血糖≥7.0 mmol/L；OGTT试验2小时血糖≥11.1 mmol/L；患者存在高血糖症状，随机血糖≥11.1 mmol/L[4]。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：(1)符合T2DM及稳定型心绞痛的诊断标准；(2)年龄<60岁；(3)属于回顾性研究，符合医学伦理学要求，患者知情同意。排除标准：(1)心功能:美国纽约心脏病学会NYHA分级为Ⅲ-Ⅳ级；(2)存在Ⅱ度及以上房室传导阻滞、窦房传导阻滞等心律失常；(3)合并肝肾功能不全、免疫性疾病、肿瘤等；(4)依从性差，临床资料不全者[5]。

1.3 观察指标

所有患者采清晨空腹血2份，1份用于检测生化指标，另1份置于4℃，离心机以3 000 r离心10 min，吸取上层血清，-80℃冰箱保存，待留齐标本后统一检测。甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、空腹血糖(FPG)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)均以酶学方法由全自动生化分析仪(Immage800型，贝克曼库尔特公司)检测；血红蛋白(Hb)以氰化高铁血红蛋白比色法由血液分析仪(DxH 800型，贝克曼库尔特公司)检测；糖化血红蛋白(HbA1c)以高效液相色谱法由血药分析仪(D-10型，BIO-RAD公司)检测。

采用比色法测定各组血清T-AOC[6]。采用硫代巴比妥酸(TBA)法检测MDA。采用ELISA法检测hs-CRP、ox-LDL水平。试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组患者血清生化指标比较

三组患者血清Hb、TG、TC、HDL、LDL、ALT、ALB比较，差异均无统计学意义(P<0.05)；糖尿病组、心绞痛组FPG均高于对照组(P<0.05)，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)，心绞痛组HbA1c水平高于糖尿病组(P<0.05)。糖尿病组TBIL、IBIL、DBIL均高于对照组，而心绞痛组TBIL、IBIL、DBIL则低于对照组及糖尿病组，差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 各组患者血清生化指标比较

2.2 各组患者血清T-AOC、hs-CRP、MDA、ox-LDL水平比较

糖尿病组血清T-AOC高于对照组，心绞痛组血清T-AOC则低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组、心绞痛组hs-CRP均高于对照组，以糖尿病组更显著。糖尿病组、心绞痛组MDA、ox-LDL均高于对照组，以心绞痛组更显著(P<0.05),见表2。

表2 各组患者血清T-AOC、hs-CRP、MDA、ox-LDL水平比较

3 讨论

T2DM并发症与氧化应激密切相关，机体氧化-抗氧化失衡是血管并发症发生的主要机制之一[7]。胆红素以往作为肝功能的指标之一，对肝胆疾病及黄疸的鉴别诊断具有重要价值。近年来研究发现，胆红素也是机体内源性抗氧化系统的重要成员[8-9]。胆红素主要由体内衰老红细胞破坏释放而来，由于分子含有共轭双键体系和活性氢原子，使其具有捕获、清除超氧阴离子、一氧化氮等氧自由基的能力，对慢性阻塞性肺疾病、T2DM、冠心病等起到抗氧化损伤的作用[10]。本研究结果显示，糖尿病组FPG、HbA1c均较高，说明血糖控制不理想；糖尿病组TBIL、IBIL、DBIL均高于对照组，而心绞痛组TBIL、IBIL、DBIL则低于对照组(P<0.05)，提示初诊T2DM血清胆红素水平升高，可能是T2DM早期阶段机体的保护性因素，与Dave A[11]等研究结果相一致。

hs-CRP是机体的炎性指标，是心血管事件最强有力的预测因子，对T2DM并发心血管疾病具有临床指导作用。MDA是脂质过氧化产物，和ox-LDL均是氧化应激因子，通过参与血管内皮氧化应激，促使动脉粥样硬化的发生[12]。本研究结果显示，初诊T2DM患者血清T-AOC较高，病程长合并稳定型心绞痛患者血清T-AOC则降低；这一结果与血清胆红素水平变化相吻合，间接证实胆红素对T2DM患者具有抗氧化作用，与Zheng J[13]等的研究结果相似。本研究进一步显示，初诊T2DM患者血清hs-CRP相对较高，随病程延长，MDA、ox-LDL逐渐增高。

综上所述，初诊2型糖尿病患者血清胆红素水平较高，机体抗氧化能力较强；随着病程延长合并稳定型心绞痛时，血清胆红素水平明显降低，机体抗氧化能力明显减弱。