VCC-1在胰腺癌组织中的表达及意义

宋剑锋　白明辉

【摘要】 目的：探討血管内皮生长因子相关性趋化因子-1（VCC-1）在胰腺癌组织中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学方法测定VCC-1在52例胰腺癌及52例对应癌旁正常胰腺组织中的表达情况，并分析VCC-1和胰腺癌临床相关指标之间的关系。结果：VCC-1蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率为76.92%高于癌旁组织的28.85%，差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1在Ⅰ、Ⅱ期胰腺癌组织的阳性表达率为69.23%（27/39）低于Ⅲ期的100%（13/13），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1在有淋巴结转移的阳性表达率为91.67%（22/24）高于无淋巴结转移的64.29%（18/28），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1在肿瘤直径≤2 cm中的阳性表达率为60.71%（17/28），低于肿瘤直径>2 cm的95.83%（23/24），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1在低分化癌中的阳性表达率为83.33%（10/12），在中分化癌中的阳性表达率为87.88%（29/33），在高分化中的阳性表达率为14.29%（1/7），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1与患者的年龄、性别及肿瘤部位无关（P>0.05）。VCC-1阴性表达组PC患者的中位生存期为26.9个月长于阳性表达组的16.3个月，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：VCC-1在胰腺癌组织中呈高表达，VCC-1的表达可能在胰腺癌的发生、发展中起重要作用。

【关键词】 胰腺肿瘤 血管内皮生长因子相关性趋化因子-1 肿瘤标记

Expression and Significance of VCC-1 in Pancreatic Cancer Tissue/SONG Jianfeng， BAI Minghui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： -163

[Abstract] Objective： To investigate the expression and significance of VCC-1 in pancreatic cancer tissue. Method： The VCC-1 expressions in 52 specimens of pancreatic cancer tissues and 52 specimens of their adjacent normal pancreatic tissues were determined by immunohistochemical staining， and the relationship between VCC-1 and clinical indicators of pancreatic cancer were analyzed. Result： The positive expression rate of VCC-1

protein in pancreatic cancer tissues was 76.92%， higher than 28.85% in paracancer tissues， the difference was statistically significant （P<0.05）. The positive expression rate of VCC-1 in stage Ⅰ， Ⅱ pancreatic cancer tissues was 69.23% （27/39）， which was lower than 100% （13/13） in stage Ⅲ， the difference was statistically significant （P<0.05）. The positive expression rate of VCC-1 with lymph node metastasis was 91.67% （22/24）， which was higher than 64.29% （18/28） without lymph node metastasis， the difference was statistically significant （P<0.05）. The positive expression rate of VCC-1 in tumor diameter ≤2 cm was 60.71% （17/28）， which was lower than 95.83% （23/24） in tumor diameter >2 cm， the difference was statistically significant （P<0.05）. The positive expression rate of VCC-1 in low differentiation carcinoma was 83.33% （10/12）， the positive expression rate of VCC-1 in medium differentiation carcinoma was 87.88% （29/33）， and the positive expression rate of VCC-1 in high differentiation carcinoma was 14.29% （1/7）， the difference was statistically significant （P<0.05）. VCC-1 was not associated with age， gender or tumor site （P>0.05）. The median survival time of PC patients in VCC-1 negative expression group was 26.9 months， which was longer than 16.3 months in positive expression group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The VCC-1 expression is increased in pancreatic cancer and its expression may be closely connected to the occurrence and development of pancreatic cancer.

[Key words] Pancreatic neoplasms VEGF correlated chemokine-1 Tumor markers

First-author’s address： Foresea Life Insurance Guangzhou General Hospital， Guangzhou 511300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.039

胰腺癌（pancreatic cancer，PC）早期症状不明显，且发展快，预后差，其5年生存率为8%，有淋巴结转移者5年生存率为3%[1-8]。目前PC被诊断时多为中晚期，手术切除是最有效的治疗方法，但复发率比较高[9-13]。而导致PC发生和进展是多种基因及因素共同作用的结果[14]。已经有研究表明血管内皮生长因子相关性趋化因子-1（vsacular endothelial growth factor correlated chemokine 1，VCC-1）與乳腺癌、直肠癌及肝细胞癌的发生、发展有关[15]。笔者通过试验研究VCC-1在PC中的表达及意义，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂 选取本院2019年10月-2020年

2月及郑州大学附属洛阳中心医院2011年2月-2019年12月存档的PC组织蜡块52例及与其相对应的癌旁正常胰腺组织52例。其中男38例，女14例;年龄32～77岁，平均（56.40±2.02）岁;TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期28例，Ⅲ期13例。病理分级：高分化癌7例，中分化癌33例，低分化癌12例。所有入选的PC患者术前均没有接受放疗、化疗及生物治疗等，均可以找到完整的临床病例资料。鼠抗人VCC-1单克隆抗体购自美国R&D Systems公司，兔抗人VEGF单克隆抗体试剂盒和通用型二抗PV-6000购自北京中杉金桥生物技术有限公司。PBS缓冲液，DAB显色试剂盒及抗原修复液均购自福州迈新生物技术开发有限公司。其他试剂及设备均由郑州大学附属洛阳中心医院提供。

1.2 方法 免疫组化采用Elivision二步法，将蜡块制成3 μm厚度的切片，常规脱蜡、脱水;室温放置10 min以灭活内源性酶;加pH=6.0的柠檬酸盐缓冲液中档微波处理10 min;加1滴3%的H2O2阻断内源性过氧化物酶10 min;加一抗（1︰100稀释）室温孵育2 h;PBS冲洗;加亲和素1滴，室温孵育2 h;PBS冲洗;加羊抗兔IgG二抗，室温孵育2 h;DAB显色5 min;苏木素复染2 min;脱水、透明，封片，阅片。

1.3 结果判定 每张切片随机取5个视野，每个视野计数100个左右细胞，在相同放大倍数（×400）及光强度等的条件下由两位经验丰富的病理科医师阅片判定。将细胞膜或细胞质出现棕黄色颗粒定义为阳性。根据阳性细胞数及染色强度进行综合判定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验;采用log-rank的统计检验比较VCC-1阴性组和阳性的中位生存期;采用GraphPad Prism绘制生存曲线。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VCC-1在PC组织及癌旁组织中的表达 阳性颗粒为棕黄色，位于细胞质或细胞膜中，VCC-1在胰腺癌组织中的表达比在癌旁组织中强，见图1、2。VCC-1蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率为76.92%高于癌旁组织的28.85%，差异有统计学意义（χ=24.12，P<0.05），见表1。

2.2 VCC-1表达与PC临床相关指标的关

系 VCC-1在Ⅰ、Ⅱ期胰腺癌组织的阳性表达率为69.23%（27/39）低于Ⅲ期的100%（13/13），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1在有淋巴结转移的阳性表达率为91.67%（22/24）高于无淋巴结转移的64.29%（18/28），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1在肿瘤直径≤2 cm中的阳性表达率为60.71%（17/28），低于在肿瘤直径>2 cm中的95.83%（23/24），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1在低分化癌中的阳性表达率为83.33%（10/12），在中分化癌中的阳性表达率为87.88%（29/33），在高分化中的阳性表达率为14.29%（1/7），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1与患者的年龄、性别及肿瘤部位均无关（P>0.05）。见表2。

2.3 VCC-1表达与PC患者的远期预后的关系 在40例VCC-1阳性表达的PC患者随访中失访2例，在12例VCC-1阴性表达的PC患者随访中失访1例。VCC-1阴性表达组PC患者的中位生存期为26.9个月，长于阳性表达组的16.3个月，差异有统计学意义（χ=7.62，P<0.05）。见图3。

3 讨论

VCC-1基因编码119个氨基酸，有6个半胱氨酸残基，其中有4个分别位于2个CXC结构域，其包括4个外显子，15 kb大小，位于人19q11染色体上[16-17]。研究表明，VCC-1通过上调VEGF-A表达，来参与新生血管的形成，进而促进肿瘤的转移及进展[17]。

本研究结果显示，VCC-1蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率为76.92%高于癌旁组织的28.85%，差异有统计学意义（P<0.05）。说明VCC-1可能作为一种促癌基因导致了PC的发生。VCC-1在低分化癌中的阳性表达率为83.33%（10/12），在中分化癌中的阳性表达率为87.88%（29/33），在高分化中的阳性表达率为14.29%（1/7），差异有统计学意义（P<0.05）。说明VCC-1参与了PC的增殖及分化。VCC-1在VCC-1在Ⅰ、Ⅱ期胰腺癌组织的阳性表达率为69.23%（27/39）低于Ⅲ期的100%（13/13），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1在有淋巴结转移的阳性表达率为91.67%（22/24）高于无淋巴结转移的64.29%（18/28），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1在肿瘤直径≤2 cm中的阳性表达率为60.71%（17/28），低于在肿瘤直径>2 cm中的95.83%（23/24），差异有统计学意义（P<0.05）。VCC-1与患者的年龄、性别及肿瘤部位无关（P>0.05）。提示VCC-1促进了PC的发展、侵袭及转移。研究已经证实，VEGF与多种恶性肿瘤的发生、发展及侵袭有关[18-20]。笔者推测VCC-1的高表达上调了VEGF的表达，进而导致肿瘤新生血管的形成，来促进肿瘤的发展、侵袭及转移。VCC-1阴性表达的胰腺癌患者的中位生存期长于阳性表达患者，差异有统计学意义（P<0.05）。说明VCC-1是PC患者预后的一个独立危险因素。

综上所述，VCC-1在PC的发生、发展、侵袭中发挥着重要作用。在PC患者中VCC-1的阳性表达提示预后不良。

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（收稿日期：2020-09-15） （本文編辑：张明澜）