泵注比阿培南延长给药时间治疗ICU重症感染的临床效果

2021-03-24李青

中国现代医生 2021年3期

李青

[摘要] 目的分析比阿培南延长给药时间后治疗ICU重症感染患者的临床效果。方法选取2018年2月至2019年12月于本院收治入住ICU的重症感染患者80例，随机分为对照组和实驗组，每组各40例。对照组患者采用常规的比阿培南泵注时间进行治疗，实验组患者将延长比阿培南的泵注时间，并对两组患者的治疗效果、细菌总清除率、注射用药治疗时间、肝肾功能改善以及不良反应总发生率进行比较。结果治疗后实验组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者的细菌总清除率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后实验组患者的不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者注射用药治疗时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者ALT、AST、BUN水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论将比阿培南给药时间延长治疗ICU重症感染患者效果显著，值得临床借鉴。

[关键词] 比阿培南;延长给药时间;重症感染;临床效果

[中图分类号] R978.1+1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）03-0021-04

Clinical efficacy on prolonged administration time of biapenem pump injection in the treatment of ICU severe infection

LI Qing

Department of Critical Care Medicine， the Second Affiliated Hospital of Fujian Traditional Chinese Medical University， Fuzhou 350001， China

[Abstract] Objective To carry out an experimental analysis on the clinical effect of prolonged administration time of biapenem for the patients with ICU severe infections. Methods A total of 80 severely infected patients who were admitted to the ICU in our hospital from February 2018 to December 2019 were selected and randomly divided into the control group and the experimental group. The control group was treated with routine biapenem pumping time， and the experimental group was treated with prolonged pumping time of biapenem. The therapeutic effect， total bacterial clearance rate， injection treatment time， improvement of liver and kidney function， and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total rate of therapeutic effect in the experimental group after treatment was significantly higher than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The total bacterial clearance rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the experimental group after treatment was significantly lower than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The treatment time of injection in the experimental group was significantly shorter than that in the control group，with significant difference（P<0.05）. The levels of ALT、AST、BUN in the experimental group were significantly higher than those in the control group，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Prolonging the administration time of biapenem in the treatment of patients with ICU severe infection is effective， and is worthy of clinical application.

[Key words] Biapenem; Prolong administration time; Severe infection; Clinical efficacy

比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素，适用于治疗由敏感细菌引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎以及腹膜炎等[1];对比阿培南敏感的菌株包括葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、大肠菌、莫拉氏菌属、放线菌属、流感嗜血杆菌、消化链球菌属、普氏菌属、克雷伯氏菌属、变形杆菌属以及绿脓杆菌等[2]。随着医疗技术的发展，目前已有研究证明，延长比阿培南泵注的时间对治疗重症感染患者有着至关重要的作用。本研究就此将比阿培南在对重症监护治疗病房（Intensive care unit，ICU）内重症感染患者的治疗中延长了比阿培南的给药时间，并作出实验分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2019年12月于本院收治入住ICU的重症感染患者80例，随机分为对照组和实验组，每组各40例。其中实验组男15例，女25例，年龄25～80岁，平均（45.6±2.3）岁;对照组男23例，女17例，年龄25～80岁，平均（44.6±2.2）岁。根据《医院感染管理学（精）》[3]中的评价指标对患者进行纳入和排除，纳入标准：无精神疾病史者;临床资料完整者;无心血管等其他严重疾病者;本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者或家属皆知情本研究目的并同意给药方式。排除标准：严重心功能不全或重症感染引起心功能不全者，无法配合完成本研究者;存在语言功能等交流障碍者;对本研究用药过敏者;严重的原发性心功能不全者。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用常规的比阿培南（正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20080743，规格：0.3 g）泵注时间进行治疗，选择0.3 g比阿培南溶解于80 mL生理盐水或葡萄糖注射液中，每日进行两次滴注，比阿培南泵注时间为30 min，采取持续静脉滴注。实验组患者将延长比阿培南的泵注时间，将0.3 g比阿培南溶于80 mL生理盐水或葡萄糖注射液中，将泵注时间从原本的30 min适当延长至3 h左右，采取静脉滴注。根据两组患者病情调整剂量，但1 d内给予患者最大剂量不超过1.2 g，连续治疗15 d。

1.3观察指标及评价标准

针对两组患者采用不同的治疗方法进行治疗后，根据《临床分册之急危重症和感染性疾病及用药》[4]中的诊疗标准对两组患者的治疗效果、细菌清除率、注射用药治疗时间、肝肾功能改善以及不良反应总发生率进行比较。①治疗效果分为显效、有效、无效，其中显效：治疗后患者各项体征恢复正常，临床症状恢复完全，细菌培养皿下观察细菌清除完全;有效：患者各项体征逐渐恢复正常，临床症状逐渐缓解，细菌培养皿下观察细菌清除率较好;无效：患者各项生命体征无太大变化，临床症状未得到缓解，细菌培养皿下观察细菌清除率较低。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②细菌清除率分为完全清除、部分清除、未清除，其中完全清除：经细菌培养皿监测无细菌残留;部分清除：经细菌培养皿监测仍有部分细菌残留;未清除：经细菌培养皿检查细菌数量并未有太大变化。总清除率=（完全清除+部分清除）例数/总例数×100%。③不良反应包括腹胀、腹泻以及转氨酶增高。④肝肾功能包括ALT、AST、BUN。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

实验组患者显效26例，有效10例，无效4例;对照组患者显效18例，有效10例，无效12例。实验组患者总有效率为90.00%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者细菌清除情况比较

实验组患者完全清除26例，部分清除10例，未清除4例;对照组患者完全清除18例，部分清除10例，未清除12例。实验组的细菌总清除率为90.00%，明显高于对照组的70.00%，差異有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

实验组患者发生腹泻1例，腹胀1例，转氨酶增高异常2例;对照组患者发生腹泻6例，腹胀3例，转氨酶增高异常3例。实验组患者不良反应总发生率为10.00%，明显低于对照组的30.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者注射用药治疗时间比较

实验组患者注射用药治疗时间为（6.30±1.20）d，明显短于对照组的（8.30±1.30）d，差异有统计学意义（t=7.149，P=0.001<0.05）。

2.5两组患者肝肾功能改善情况比较

实验组患者ALT、AST、BUN水平分别为（40.20±2.30）U/L、（37.20±1.20）U/L、（8.70±0.50）mmol/L;对照组分别为（35.10±2.20）U/L、（34.20±1.10）U/L、（7.10±0.60）mmol/L。实验组患者ALT、AST、BUN水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

比阿培南为碳青霉烯类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥其临床抗菌作用。比阿培南对革兰阴性及革兰阳性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。并能耐受多种β-内酰胺酶的水解，与青霉素结合蛋白高度结合，对革兰阴性菌有良好的细胞穿透力，较少发生其他β-内酰胺类抗生素的细菌耐药性问题。因此，临床将比阿培南常用于治疗葡萄球菌属、链球菌属、克雷伯氏菌属、消化链球菌属、放线菌属、拟杆菌属等菌株引起的感染症状，包括败血症、肺炎、难治性膀胱炎、肾盂炎等临床疾病。与单次静脉滴注的结果相比，将比阿培南连续反复进行静脉滴注，可观察到其未出现太大差异，并不会出现蓄积性，因此，将每次比阿培南的注射治疗时间延长并不会造成因药物过量而引起的不良事件。另外，部分临床有研究表明，将比阿培南注射治疗时间适当延长，相较于短时间注射治疗，患者体内的血液并不会检出代谢物，且代谢物并未检出抑菌活性[5]。

据研究[6]报道，比阿培南使用后最常见的不良反应表现为皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等，患者出现严重的不良反应包括休克、过敏、间质性肺炎、PIE综合征、伪膜性大肠炎、肌痉挛、意识障碍、肝功能损害、黄疸以及急性肾功能不全。与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，有可能使癫痫复发，因此，比阿培南不宜与丙戊酸类制剂合用。在使用比阿培南治疗患者时应注意，不可联合丙戊酸钠一类的药物使用，对碳青霉烯类、青霉素类以及头孢类抗生素药物过敏的患者遵医嘱使用，患者或直系亲属存在易诱发支气管哮喘、皮疹以及荨麻疹等症状的过敏性体质者谨慎使用，严重肾功能损害、老年患者、曾患有癫痫症以及中枢系统疾病患者谨慎使用，进食困难及全身状况恶化的患者在使用比阿培南后可能出现维生素K缺乏现象，应随时注意观察[7-8]。

感染是指由于病原体入侵人体所引起的一类疾病的总称，常见病原体包括病毒、细菌以及真菌等，病原体入侵人体后，可在血液、组织液、细胞外液或细胞中增殖，并导致炎症或器官障碍[9]。感染病因通常发生在接触疫区感染动物、水源或感染性疾病患者身上;或是自身免疫力低下时会造成原本不致病的菌群移位引发感染;患者体弱或常年住院，如长期卧床可导致患者坠积性肺炎;伤口接触病原体，如破伤风等，在机体抵抗力差、抗菌能力差的情况下，细菌和病毒感染是感染的主要类型。患者发病后通常表现为发热、乏力、四肢酸痛，如患者感染未得到及时有效的控制可能出现严重并发症形成重症感染，造成患者局部感染扩散导致病原体在体内繁殖，随着血液流动引起多系统损伤现象，引起呼吸困难、脑炎、腹水、肝性脑病、呼吸衰竭等重症。重症感染性疾病患者如不能得到及时的救治，可能会进一步造成局部感染扩散导致病原体在体内繁殖，随血液流动而引起多系统损伤。重症感染患者发病危急，对其生命健康存在极大的威胁，对此类患者的治疗一直以来治疗难度较大，且患者的治愈率不高[10-11]。因此，如何提高ICU重症感染患者的治愈率是目前临床一个至关重要的问题[12]。据相关研究表明，将比阿培南注射时间适当延长对重症感染患者进行治疗，可在一定程度上提高患者的治疗效果，改善患者的各项临床指标，更有利于患者康复[13]。

近年来有研究发现，比阿培南的泵注时间与治疗患者的效用呈正比，因此本研究将比阿培南的泵注时间进行调整，将本院收治的ICU重症感染患者作为研究对象，分别对患者进行不同时间的比阿培南注射时发现，泵注药物时间较长的实验组患者总有效率、细菌总清除率以及不良反应总发生率明显优于对照组，实验组患者注射用药治疗时间明显短于对照组，实验组患者肝肾功能指标明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），由此证明，将比阿培南的泵注时间适当延长，有助于提高患者的治疗效果及细菌清除率，降低患者不良反应的总发生率，相较于比阿培南每次短时间治疗更具有临床作用价值，更有利于患者康复。诸霞群[14]的研究将其收治的ICU重症患者120例作为研究对象，对两组患者采取时间长短不同的比阿培南注射治疗，结果显示，注射治疗3 h后的观察组患者在重症监护室内治疗时间明显短于注射治疗0.5 h的对照组患者，同时观察组患者治疗费用明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗后其细菌清除率、不良反应发生率及治疗效果与对照组患者相比，差异无统计学意义（P>0.05），提示延长比阿培南注射治疗时间对ICU重症感染患者的治疗效果、细菌清除率以及治疗期间不良反应发生率皆不会由于治疗时间的延长而受到影响，但在延长比阿培南注射治疗时间后，观察组患者在ICU重症监护室中的治疗时间明显降低，有利于缩短患者的治疗时间，提高患者治疗效果的同时降低其治疗费用，减轻患者负担，更具有临床作用价值。同时李明艳等[15]的研究对其院内的128例重症感染患者进行治疗，对两组患者分别采取比阿培南注射不同时间治疗，结果显示注射治疗3 h后的延长输注组治疗效果明显高于注射治疗0.5 h的对照组患者，延长输注组患者的用药时间及用药费用明显低于传统输注组，差异有统计学意义（P<0.05），提示延长患者比阿培南的泵注时间可有助于提高患者的治疗效果，缩短患者的治疗时间，更有利于患者康复，同时减少患者的治疗费用，减轻经济负担。

综上所述，将比阿培南治疗ICU重症感染患者的泵注时间适当延长，可有效提高患者治疗效果，并降低治疗期间的不良反应发生率，改善患者肝肾功能，促进患者康复，相较于短时间的注射治疗更具有临床作用价值，值得临床借鉴。

[参考文献]

[1] 鄢邦华.动态检测降钙素原和痰细菌培养在ICU重症感染患者中的临床价值研究[J].中国社区医师，2019， 35（19）：128-130.

[2] 王前.为ICU的重症感染患者延长比阿培南输液时间的效果分析[J].当代医药论丛，2019，17（9）：145-146.

[3] 刘振声，金大鹏，陈增辉.医院感染管理学（精）[M].北京：军事医学科学出版社，2000：157-158.

[4] 王春梅. 临床分册之急危重症和感染性疾病及用药[M].北京：人民卫生出版社，2011：167-169.

[5] 任玉红，李红义，许世琴，等.注射用比阿培南治疗重症细菌性感染的多中心随机对照研究及经济学评价[J].中华医院感染学杂志，2017，27（6）：1232-1235.

[6] 季方，王雪.比阿培南联合左氧氟沙星对重症呼吸道感染患者免疫指标及促炎因子的影响[J].山西医药杂志，2020，49（2）：162-164.

[7] 薛晓燕，王大明，孙梦茹，等.比阿培南用于重症感染患者的给药方案优化研究[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（7）：876-879.

[8] 查良英.比阿培南治疗中重症细菌性感染疗效分析[J].中外医疗，2018，37（14）：110-111，114.

[9] 王静，饶歆，胡波，等.比阿培南治疗重症监护病房细菌感染的多中心临床研究[J].公共卫生与预防医学，2018， 29（1）：95-98.

[10] 汪继涛，包健安，顾繼红，等.重症监护患者肠杆菌科细菌感染比阿培南给药方案的优化[J].中国医院药学杂志，2018，38（5）：406-409.