托吡酯结合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的近期效果

2021-03-24孙小龙

中国医学创新 2021年36期

孙小龙

【摘要】目的：探討托吡酯结合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的近期效果。方法：选取2019年7月-2021年7月丹东市中心医院妇儿院区收治的60例癫痫患儿，采用随机数字表法将患儿分为对照组和研究组，各30例。对照组采用丙戊酸钠治疗，研究组采用托吡酯结合丙戊酸钠治疗。比较两组患者的近期疗效、不良反应发生情况、瘦素、BMI、血清S100B、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胶质酸性纤维蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、生活质量。结果：与对照组相比，研究组近期总有效率较高（P<0.05）。与对照组相比，研究组不良反应发生率较低（P<0.05）。与对照组相比，研究组治疗后的瘦素、BMI、S100B、TNF-α、GFAP及NSE水平均较低（P<0.05）。与对照组相比，研究组治疗后的生活质量各项评分均较高（P<0.05）。结论：与单一丙戊酸钠治疗相比，丙戊酸钠联合托吡酯治疗癫痫患儿的效果更为明显，不良反应少，可有效改善其体重，降低血清指标，显著改善生活质量，值得临床应用。

【关键词】托吡酯丙戊酸钠癫痫

Short-term Effect of Topiramate Combined with Sodium Valproate in the Treatment of Pediatric Epilepsy/SUN Xiaolong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-039

[Abstract] Objective： To investigate the short-term effect of Topiramate combined with Sodium Valproate in the treatment of pediatric epilepsy. Method： A total of 60 children with epilepsy admitted to Women’s and Children’s Hospital Area of Dandong Central Hospital from July 2019 to July 2021 were selected and divided into control group and study group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Sodium Valproate， and the study group was treated with Topiramate combined with Sodium Valproate.The short-term efficacy， incidence of adverse reactions， leptin， BMI， serum S100B， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， glial acidic fibrin （GFAP）， neuron specific enolase （NSE） and quality of life were compared between two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate in the study group was higher （P<0.05）. Compared with the control group， the incidence of adverse reactions was lower in the study group （P<0.05）. Compared with the control group， the levels of leptin， BMI， S100B， TNF-α， GFAP and NSE in the study group were lower after treatment （P<0.05）. Compared with the control group， the scores of quality of life after treatment in the study group were higher （P<0.05）. Conclusion： Compared with the single treatment of Sodium Valproate， Sodium Valproate combined with Topiramate in the treatment of children with epilepsy has more obvious effect， less adverse reactions， can effectively improve their body weight， reduce serum indicators， significantly improve the quality of life， worthy of clinical application.

[Key words] Topiramate Sodium Valproate Epilepsy

First-author’s address： Women’s and Children’s Hospital Area of Dandong Central Hospital， Liaoning Province， Dandong 118000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.009

癫痫患儿的病因比较复杂，是因暂时的脑功能异常所引起的惊厥，其症状为肢体抽动及丧失神智等。其多见于儿童时期，男性患儿数量高于女性，而且遗传率比较高[1]。癫痫疾病极易反复发作，进而导致患儿出现脑细胞缺氧，并对其器官功能造成不利影响，制约其生长发育成熟。现阶段，临床愈发关注抗癫痫药物的安全性，其安全性则表现在神经损伤方面，临床治疗小儿癫痫多应用药物，其中托吡酯以及丙戊酸钠等都是比较常见药物，但是单纯使用一种药物治疗效果不理想[2]。丙戊酸钠虽然具有较好的临床效果，但是极易增加患儿体重，而托吡酯作为新的抗癫痫药物，其存在多种作用机制，而且该药物在保护神经方面也具有显著效果[3]。因此本文特此分析小儿癫痫使用托吡酯与丙戊酸钠联合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年7月-2021年7月本院收治的60例癫痫患儿，（1）纳入标准：①《临床诊疗指南（癫痫病分册）》有关标准符合者[4];②近半年内未服用过其他药物;③每月发作次数超过3次。（2）排除标准：①恶性肿瘤疾病;②视力障碍;③过敏体质;④自身免疫性疾病;⑤中途退出者。按照随机数字表法将患儿分为对照组和研究组，各30例。患儿家属均同意本研究，且本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法对照组给予丙戊酸钠[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595，规格：0.5 g]温水口服，早期服用剂量10 mg/（kg·次），3次/d，后期根据患儿的实际情况调整剂量，20 mg/（kg·次），3次/d，连续治疗2个月。研究組给予托吡酯（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20213269，规格：25 mg）温水口服，早期剂量0.5 mg/（kg·d），2次/d，后期按患儿情况调整，5 mg/（kg·d），2次/d，维持其剂量，连续治疗2个月。

1.3 观察指标与评价标准（1）比较两组的近期疗效。显效：治疗后，患儿的发作次数减少75%及以上;有效：治疗后，发作次数减少超过50%，且低于75%;无效：治疗后，发作次数没有减少，或者出现加重[5]。总有效=显效+有效。（2）比较两组的不良反应发生情况，包括倦怠乏力、行为异常、睡眠障碍及认知减退。（3）比较两组的瘦素和BMI。应用放射免疫分析法检测瘦素;应用体重和身高计算BMI[6]。（4）比较两组的血清指标。抽取患者2 mL空腹静脉血，以3 000 r/min的速度离心10 min，应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清S100B、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胶质酸性纤维蛋白（GFAP）以及神经元特异性烯醇化酶（NSE）[7]。（5）比较两组的生活质量。采用本院自制生活量表，包含家庭生活、自我认知、同伴交往及学校生活4项，每项为100分，分值与生活质量呈正比。

1.4 统计学处理数据应用SPSS 18.0进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较研究组男17例，女13例;年龄5～13岁，平均（9.1±0.7）岁;患病时间2～

7年，平均（4.5±1.1）年;21例原发性癫痫，9例继发性癫痫。对照组男19例，女11例;年龄6～

11岁，平均（8.5±0.8）岁;患病时间3～6年，平均（4.6±1.0）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较与对照组相比，研究组近期总有效率较高，差异有统计学意义（字2=5.394，P<0.05），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较与对照组相比，研究组不良反应发生率较低，差异有统计学意义（字2=4.563，P<0.05），见表2。

2.4 两组的瘦素和BMI比较治疗前，两组的瘦素和BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组相比，研究组治疗后的瘦素及BMI均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血清指标比较治疗前，两组的血清指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组相比，研究组治疗后S100B、TNF-α、GFAP及NSE水平均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组生活质量比较治疗前，两组的生活质量各项评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组相比，研究组治疗后生活质量各项评分均较高（P<0.05）。见表5。

3 讨论

癫痫患儿在发作过程中表现为意识障碍，并伴随抽搐，严重时甚至会昏迷，但是一般来说持续时间比较短（1 min左右）[8-9]。如果患儿的临床症状比较轻，其意识相对清晰，若其症状严重，则反之。临床对癫痫病有了一个相对准确的认知，其是一种多见病，也能够治愈，但是与成年人相比，小儿发病率是其10倍左右[10]。目前，在临床治疗中癫痫所涉及的种类较多，且患者病情复杂，但是这种疾病通过科学治疗可以完全治愈。研究显示，经科学治疗后，患儿疾病控制率可达70%左右，少数患儿可能存在不良反应，降低其治疗效果[11]。所以选取合适的药物对治疗癫痫患儿具有十分重要的作用。

癫痫对小儿身体产生较大危害，极有可能会影响患儿的生长发育，临床控制癫痫发作关键为准确诊断、正确合理选择药物和用药。丙戊酸钠的药物作用会在一定程度上受到浓度的影响，其水平越高则表示抗癫痫效果越好。托吡酯通过提高γ氨基丁酸（GABA）活性，改善其由其介导的神经抑制效果，其可促进大脑内部聚集大量GABA，以提高GABA作用，而且这种药物在治疗难治性癫痫方面也具有较好效果[12-13]。本研究通过将上述两种药物联合治疗癫痫，让托吡酯在丙戊酸钠基础上实现多种作用机制。同时托吡酯通过阻断Na离子通道的电压，抑制其放电，调节高电压激活的钙离子通道，存在稳定神经效果。这种药物在改善神经元中，可以直接影响钠离子和钙离子通路，选择性抑制工酶活性和树突的兴奋性，具有良好的抗癫痫作用。本研究结果显示，与对照组相比，研究组近期总有效率较高（P<0.05），不良反应发生率较低（P<0.05）。表示联合治疗近期效果显著，不良反应少。

瘦素作为机体内的蛋白激素，其可以有效抑制食欲，还可促使机体能量消耗。所以简单来说，若机体瘦素水平较低则极易引起肥胖，但是临床发现该水平与体重存在密切联系，而且大部分肥胖人群会检测出瘦素[14]。分析原因可能是机体对瘦素敏感性比较低，这就极易导致通过负反馈机制提高瘦素水平。体重指数不受身高的影响，可以正确反映出肥胖程度，因此本研究选取BMI作为评估肥胖指标[15]。丙戊酸钠是一种传统抗癫痫药物，其作用机制为提高大脑内部的抑制性递质水平，主要是其作为转氨酶等的抑制剂，常常会与一些合成或者降解有关的酶作用所造成的。当这种药物呈高水平时，这些酶才可以提高突触后膜的反应，直接作用在神经元膜中[16]。临床研究表明，托吡酯可以降低患儿的体内的瘦素水平，并且随着药物剂量的提高，其瘦素水平也会出现明显降低，但是整体来说还在正常范围内[17]。托吡酯可以促进患儿机体对瘦素蛋白敏感性，加快能量消耗，并借助负反馈减轻瘦素水平。本研究结果显示，与对照组相比，研究组治疗后的瘦素及BMI均较低（P<0.05）。表示联合应用可以显著降低瘦素水平，改善BMI指数。

癫痫的发作程度可能与神经元功能损伤和代谢异常存在密切联系，所以测定神经元受损指标能够有效反映癫痫患儿的病情[18]。其中S100B作为一种低分子量的钙结合蛋白，其多见于神经角质等细胞中，其能够参与钙传感和神经细胞能量代谢等过程中，而且还能够修复神经损伤[19]。NSE主要见于神经及其内分泌组织中，一般来说S100B和NSE水平比较低，一旦神经细胞受到损伤后，S100B和NSE指标就会大量释放并进入到血液中，使得两者水平在血清中出现显著上升[20]。所以这两项指标可以在一定程度上反映出神经细胞损伤程度。TNF-α作为一种促炎因子，其与神经元炎性损伤存在密切联系。GFAP能够参与到中枢神经系统的各个过程，而且与认知功能存在密切联系。若其水平较高时，调节钠离子和钾离子的稳态功能就会出现异常，使得神经元出现异常放电，引起癫痫发作。本研究结果显示，与对照组相比，研究组治疗后的S100B、TNF-α、GFAP及NSE水平均较低（P<0.05）。表示联合治疗可以显著降低血清指标。

临床研究表明，丙戊酸钠经过温水口服后可以快速被肠胃吸收，经2 h左右其血药浓度能够达到峰值，其利用度也比较高，效果明显[21]。托吡酯能够抑制大脑内部的电压钠通道，防止神经元出现异常放电的情况，通过促使GABA的合成，以提升γ-GABA水平，进而发挥神经抑制效果。同时这种药物还可以通过控制谷氨酸来抑制神经的兴奋性，避免癫痫反复发作。托吡酯作用机制有以下几方面：（1）能够显著缩短痫样放电时间，减少异常放电频率[22]。（2）可以提高氨基丁酸对患儿神经产生的抑制效果，降低其神经的兴奋性，达到保护神经元的目的[23]。本研究通过将上述两种药物联合治疗，可发挥协同作用，显著提高抗癫痫作用，减轻临床症状，树立患者治疗的信心，可显著改善其生活质量。本研究显示，与对照组相比，研究组治疗后生活质量各项评分均较高（P<0.05）。表示联合治疗可以提高患儿生活质量。

综上所述，与单一丙戊酸钠药物治疗相比而言，其与托吡酯联合治疗癫痫患儿的效果更为明显，不良反应少，可有效改善其体重，降低血清指标，具有较高的耐受性，显著改善生活质量，值得应用。

参考文献

[1]闫敏，武运红，韩虹，等.新型抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢影响的前瞻性研究[J].中华实用儿科临床杂志，2020，35（4）：289-292.

[2]贺欢，肖农.拉考沙胺在儿童癫痫治疗中的研究进展[J].中国实用儿科杂志，2020，35（5）：84-88.

[3]文迪，陈超阳，冯梅梅，等.重症肺炎合并癫痫患儿的药学监护[J].中国临床药理学杂志，2019，35（15）：1669-1671.

[4]陈烈冉，张鑫，张保朝，等.托吡酯片联合拉莫三嗪片治疗癫痫的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（7）：763-765.

[5]赵婷，于静，王婷婷，等.新疆癫痫患儿左乙拉西坦稳态血药浓度影响因素探讨及参考区间的初步建立研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（10）：1208-1211.

[6]陈海燕，冉志玲.左乙拉西坦对小儿癫痫合并智力低下治疗的影响[J].基因组学与应用生物学，2019，38（2）：928-932.

[7]李婷婷，陈凤民，任纯明，等.血清高迁移族蛋白盒1水平与小儿热性惊厥及日后癫痫发作的关系[J].中华实用儿科临床杂志，2020，35（3）：215-220.

[8]刘静.綜合护理干预对癫痫患儿发作次数和生活质量的影响[J].青岛医药卫生，2020，52（1）：65-67.

[9]黄晓利，龙易勤，余宾.涤痰汤对痰浊阻窍型强直-阵挛性发作小儿癫痫的临床疗效及对免疫球蛋白、外周血Th17细胞及相关因子的影响[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（12）：121-127.

[10]陈汉江，马融.温肾助阳法治疗儿童难治性癫痫的若干思考[J].中华中医药杂志，2019，34（11）：185-187.