吲哚布芬与阿司匹林对颈动脉硬化患者微炎性状态及斑块稳定性的影响研究

熊爱华

【摘要】 目的：研究與观察吲哚布芬与阿司匹林对颈动脉硬化患者微炎性状态及斑块稳定性的影响。方法：选取2018年2月-2019年9月80例颈动脉硬化患者，根据随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组40例。对照组采用阿司匹林治疗，试验组采用吲哚布芬。比较两组治疗6、12个月的效果，比较两组治疗前及治疗6、12个月的血清微炎性状态指标（hs-CRP、IL-6、TNF-α）、相关影像学指标（IMT、BI、EI）及斑块稳定性相关血清指标（Hcy、sCD40L、MMP-9）。结果：治疗6、12个月，试验组总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α、IMT、BI、EI、Hcy、sCD40L、MMP-9比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6、12个月，试验组hs-CRP、IL-6、TNF-α、IMT、BI、EI、Hcy、sCD40L、MMP-9均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：吲哚布芬对颈动脉硬化患者微炎性状态及斑块稳定性的影响优于阿司匹林，在颈动脉硬化患者中的应用价值相对较高。

【关键词】 吲哚布芬 阿司匹林 颈动脉硬化 微炎性状态 斑块稳定性

Study on the Influence of Indobufen and Aspirin for Microinflammatory State and Plaque Stability of Patients with Carotid Atherosclerosis/XIONG Aihua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 025-029

[Abstract] Objective： To study and observe the influence of Indobufen and Aspirin for microinflammatory state and plaque stability of patients with carotid atherosclerosis. Method： A total of 80 patients with carotid atherosclerosis from February 2018 to September 2019 were selected， they were divided into control group and experience group according to the method of random number table， 40 cases in each group. The control group was treated with Aspirin， the experience group was treated with Indobufen. The effects of 6 and 12 months of treatment were compared between two groups， and the serum microinflammatory state （hs-CRP， IL-6， TNF-α）， related imaging indicators （IMT， BI， EI） and plaque stability related serum indicators （Hcy， sCD40L， MMP-9） before and 6 and 12 months of treatment were compared between two groups. Result： 6 and 12 months of treatment， the total effective rate of the experience group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in hs-CRP， IL-6， TNF-α， IMT， BI， EI， Hcy， sCD40L and MMP-9 between two groups （P>0.05）; 6 and 12 months of treatment， hs-CRP， IL-6， TNF-α， IMT， BI， EI， Hcy， sCD40L and MMP-9 of the experience group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The influence of Indobufen for microinflammatory state and plaque stability of patients with carotid atherosclerosis are superior than Aspirin， so its application value in the patients with carotid atherosclerosis is relatively higher.

[Key words] Indobufen Aspirin Carotid atherosclerosis Microinflammatory state Plaque stability

First-author’s address： Yichun Second People’s Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.007

颈动脉硬化与多类脑血管疾病的发生密切相关，是临床防控与诊治的重点。临床中与本病相关的研究显示，本类患者除表现出颈动脉硬化斑块等情况，还普遍存在微炎性状态，对血管内皮及功能造成不良影响，同时斑块稳定性的控制也是疗效评估的重点方面[1-2]。临床中采用吲哚布芬与阿司匹林治疗颈动脉硬化的研究均可见，但是其对患者上述微炎性状态及斑块稳定性的影响研究极为匮乏[3-5]。因此，本研究就吲哚布芬与阿司匹林在颈动脉硬化患者微炎性状态及斑块稳定性的影响进行细致探究，以为颈动脉硬化治疗方式的选择提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2019年9月80例颈动脉硬化患者。纳入标准：（1）20～75岁，男女不限;（2）确诊为颈动脉硬化。排除标准：（1）合并肝、肾功能不全;（2）有精神病史或认知障碍;（3）合并创伤;（4）合并感染;（5）合并代谢性疾病;（6）近3个月进行过相关治疗。根据随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组40例。患者知情同意，本研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 对照组采用阿司匹林进行治疗，以阿司匹林（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg/片）100 mg/d服用。试验组则采用吲哚布芬[生产厂家：华东医药（西安）博华制药有限公司，批准文号：国药准字H20051083，规格：0.2 g/片]进行治疗，以吲哚布芬200 mg/d服用。两组的其他治疗均相同，且均连续治疗12个月。

1.3 观察指標与判定标准 （1）比较两组治疗6、12个月的临床效果。颈动脉斑块显著改善（颈动脉内膜中层厚度<1.2 mm）为显效;颈动脉斑块有所改善（颈动脉内膜中层厚度未达到1.2 mm以下，但较治疗前有所降低）为有效;颈动脉斑块均未见明显改善为无效[6]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前及治疗6、12个月的血清微炎性状态指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]及斑块稳定性相关血清指标[同型半胱氨酸（Hcy）、可溶性CD40配体（sCD40L）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）]。采集两组清晨外周空腹静脉血4.0 mL，将血标本进行离心，取血清进行检测，采用酶联免疫法试剂盒进行定量检测。（3）比较两组治疗前及治疗6、12个月的斑块及稳定性相关影像学指标[颈动脉内中膜厚度（IMT）、颈动脉斑块基础强度（BI）及颈动脉斑块增强强度（EI）]。采用超声造影的方式进行检测。上述方面均由两名经验丰富者进行操作检测，并严格按照相关标准进行操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女15例;年龄49～73岁，平均（62.0±7.3）岁;合并冠心病13例，合并高血压10例，合并糖尿病6例。试验组男27例，女13例;年龄49～72岁，平均（61.9±7.5）岁;合并冠心病15例，合并高血压10例，合并糖尿病7例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 治疗6、12个月，试验组总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（字2=5.333、5.000，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前及治疗6、12个月的血清微炎性状态指标比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6、12个月，试验组hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前及治疗6、12个月的斑块稳定性相关血清指标比较 治疗前，两组Hcy、sCD40L、MMP-9比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6、12个月，试验组Hcy、sCD40L、MMP-9均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前及治疗6、12个月的相关影像学指标比较 治疗前，两组IMT、BI、EI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6、12个月，试验组IMT、BI、EI均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

颈动脉硬化在我国的发病率持续升高的同时，其相关的研究不断增多，其中关于微炎性状态在本类患者中的研究占比不断提升[7-8]。研究显示，微炎性状态与斑块形成、稳定程度等均密切相关，而hs-CRP、IL-6及TNF-α等炎性指标在本类患者中均呈现高表达状态，而随着疾病的控制与改善，上述微炎性指标可随之降低，因此认为其降低的幅度可在一定程度上反应颈动脉斑块的控制效果，对疾病的治疗效果具有一定的参考价值[9-10]。另外，斑块稳定性指标中的BI及EI等对于斑块的稳定性具有更为直观的反应意义，而血清Hcy、sCD40L及MMP-9等指标也与斑块稳定性密切相关，其与斑块的易损程度及炎症、趋化等作用有关，其在本类患者中也呈现高表达状态，对其表达水平的控制幅度有助于对疗效进行评估[11-12]。临床中采用吲哚布芬与阿司匹林治疗颈动脉硬化的研究均可见，其中不乏比较性研究，但是两者对于患者微炎性状态及斑块稳定性影响的比较性研究相对不足[13-15]。

本研究就吲哚布芬与阿司匹林在颈动脉硬化患者微炎性状态及斑块稳定性的影响进行细致观察与比较，结果显示，采用吲哚布芬治疗患者的临床总有效率相对更高，且治疗后的血清微炎性状态指标、相关影像学指标及斑块稳定性相关血清指标等均优于阿司匹林治疗的患者，因此肯定了吲哚布芬在颈动脉硬化患者中的应用优势。分析原因，吲哚布芬除对血小板聚集具有相对更好的抑制作用外，在炎症介质调控中也有一定的效果，斑块稳定性受之影响，得到一定程度的改善，相关的稳定性指标及炎症介质等方面也相对较好[16-20]。

综上所述，吲哚布芬对颈动脉硬化患者微炎性状态及斑块稳定性的影响优于阿司匹林，在颈动脉硬化患者中的应用价值相对较高。

参考文献

[1]欧阳丽嫦，杨俊威，王晓锋.超微血流成像在评价颈动脉硬化斑块稳定性中的应用及其对脑卒中的预测价值研究[J].现代医用影像学，2020，29（2）：318-320.

[2]赵悦杉，郭若一，顾天舒，等.亲环素A及脑梗死相关血液指标与颈动脉粥样硬化斑块形成和稳定性及脑梗死的相关性研究[J].中风与神经疾病杂志，2020，37（1）：11-16.

[3]陈海燕，刘发琼.超声造影在颈动脉粥样硬化斑块评估与治疗中的应用现状及进展[J].中外医疗，2020，39（20）：196-198.

[4]吴佳.高血压合并冠心病患者血清同型半胱氨酸与炎症水平、颈动脉硬化斑块相关性分析[J].医学检验与临床，2020，31（3）：5-8.

[5]王琨，侯国欣，刘磊，等.血清CD40配体和脂蛋白相关磷脂酶A2水平与老年颈动脉斑块的关系[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（7）：739-743.

[6]郭艳侠，国娟.CD4+CD28-T细胞、TNF-α、VCAM-1在急性脑梗死中的意义及其与颈动脉斑块性质的相关性分析[J].中风与神经疾病杂志，2020，37（1）：22-27.

[7] Gao Shen，Zhao Dong，Qi Yue，et al.Circulating Oxidized Low-Density Lipoprotein Levels Independently Predict 10-Year Progression of Subclinical Carotid Atherosclerosis：A Community-Based Cohort Study[J].J Atheroscler Thromb，2018，25（10）：1032-1043.

[8] Lu Jie，Sun Ming Shu，Wu Xin Jiang，et al.Urate-lowering therapy alleviates atherosclerosis inflammatory response factors and neointimal lesions in a mouse model of induced carotid atherosclerosis[J].FEBS J，2019，286（7）：1346-1359.

[9]袁山旗，赵红敏，王晓叶，等.颈动脉超声联合血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9、超敏C反应蛋白检测在动脉粥样硬化斑块稳定性中的应用分析[J].实用临床医药杂志，2019，23（17）：27-29，33.

[10]武晓玲，郝智军，杨金水，等.同型半胱氨酸水平与急性脑梗死TOAST分型及颈动脉斑块稳定性的相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（12）：1249-1252.

[11]李蒙蒙，朱明肃，李轩，等.急性脑梗死患者血清胆红素、同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化斑块性质的关系[J].医学研究与教育，2019，36（1）：13-16，33.

[12]胡青婷，张克忠.活血通脉汤对H型高血压伴颈动脉硬化患者斑块稳定性及血浆Hcy、炎性细胞因子水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2019，28（34）：3791-3795.

[13]徐景华，李彩琴.基于颈动脉超声评估颈动脉粥样硬化易损斑块及与血清炎性因子、氧化应激水平的相关性分析[J].当代医学，2020，26（16）：60-63.

[14]陈志鹏，蔡晶，乔彤.颈动脉粥样硬化斑块易损性的相关研究进展[J/OL].中国血管外科杂志（电子版），2020，12（3）：267-271.

[15]史振仙，张金臣，王敏，等.2型糖尿病患者尿酸、同型半胱氨酸及炎性指标与动脉粥样硬化的關系[J].北华大学学报（自然科学版），2020，21（2）：195-200.

[16] Hippe Daniel S，Phan Binh An P，Sun Jie，et al.Lipoprotein （a） levels predict progression of carotid atherosclerosis in subjects with atherosclerotic cardiovascular disease on intensive lipid therapy：an analysis of the AIM-HIGH Carotid MRI Sub-study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2018，38（3）：673-678.

[17] Chen Wen Jun，Tian Tao，Wang Shi Ming，et al.Characteristics of carotid atherosclerosis in elderly patients with type 2 diabetes at different disease course，and the intervention by statins in very elderly patients[J].J Diabetes Investig，2018，9（2）：389-395.

[18]姚瑶.吲哚布芬联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床观察[J].中国医药指南，2019，17（27）：192-193.

[19]刘国强，高胜男，郭素景，等.吲哚布芬和低分子肝素预防髋关节置换术后深静脉血栓的成本-效果分析[J].中国药师，2020，23（7）：1379-1382.

[20]张鑫，张化勇，韩立会，等.吲哚布芬联合氯吡格雷在经皮冠状动脉介入治疗术后非瓣膜性心房颤动中的应用效果[J].临床合理用药杂志，2020，13（6）：3-5.

（收稿日期：2020-12-21） （本文编辑：张明澜）