精神分裂症住院患者糖脂代谢紊乱高危因素分析及防护对策

任喜梅

精神分裂症是指存在严重心理障碍，感知、思维异常，伴有暴力冲动、幻觉妄想等行为，具有多领域特点的一组病因未明病症[1]。其近几年发病率从5.40%上升至13.70%，患病群体数量超过1 600万，发生心脑血管疾病风险概率远高出正常人群2～3倍，治疗期间易发生糖脂代谢紊乱等[2-3]。糖脂代谢紊乱与心脑血管疾病发病存在直接关系[4]。积极改进膳食结构，增加每日运动量，在家属协助治疗下提升遵医依从性，可一定程度减少体质量指数上升，降低糖脂代谢紊乱的发生概率[5]。本研究收集我科精神分裂症这一特殊群体的相关资料，分析影响糖脂代谢紊乱高危因素，旨在为临床提供有价值的指导。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年8月—2020年6月医院精神科接受住院治疗的精神分裂症患者365例作为研究对象，纳入条件：符合《ICD-10精神与行为障碍分类》《精神病学》等对于精神分裂症诊断标准[6]；均为初次入院接受治疗；病房住院时间超过3d；入组时体质量指数(BMI)＜25.0 ，且无糖脂代谢紊乱；收缩压/舒张压＜140/90 mm Hg；入院检查及各项资料完整。排除条件：心肺肝肾功能严重异常；患有血液、免疫缺陷性疾病和恶性肿瘤等可能对研究研究造成影响疾病；近3 d内存在抗菌药物、免疫调节制剂使用史；因各种原因中途退出调查或资料不齐全者。患者中男188例，女177例；年龄21～73岁，平均50.93±7.45岁；住院时间3～326 d，平均89.03±23.82d。按照患者住院期间有无发生糖脂代谢紊乱，分为紊乱组(n=56)和非紊乱组(n=309)。本研究经医院伦理委员会批准。患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 糖脂代谢紊乱标准

存在以下任一条件：①空腹血糖(FPG)≥6.10 mmol/L；②甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L;③高密度脂 蛋 白 (HDL)＜0.90 mmol/L(男 )，HDL＜1.00 mmol/L(女 )。

1.3 临床检测

自患者入院起定期清晨7:00～8:00测量血压、体重等指标，同时由专业医护人员空腹肘部静脉抽血测定同型半胱氨酸(Hcy)水平、血红蛋白及白蛋白等指标，其中Hcy划分为＞19.5μmol/L、≤19.5μmol/L(该数值截点均取该项目全部患者数值的中位数)。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.00统计学软件，计数资料组间构成比较采用χ2检验；多因素分析采用 Logistic 回归模型。检验水准 α=0.05，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 影响精神分裂症住院患者糖脂代谢紊乱相关因素

单因素分析显示，患者年龄、吸烟、住院时间长、使用多种抗精神病药、Hcy水平、白蛋白值对精神分裂症住院患者糖脂代谢紊乱有影响（P＜0.05）。见表1。

2.2 影响精神分裂症住院患者糖脂代谢紊乱的多因素Logistic回归分析

年龄≥60岁、长期吸烟、Hcy水平、抗精神病药物＞2种是影响糖脂代谢紊乱的独立因素(P＜0.05)；二甲双胍使用是降低糖脂代谢紊乱的独立保护因素(P＜0.05)。见表 2。

表1 影响精神分裂症住院患者糖脂代谢紊乱相关因素

表2 影响精神分裂症住院患者糖脂代谢紊乱的多因素logistic回归分析

3 讨论

精神分裂症患者无法正常生活与维持人际交往，属于认知与社会缺陷的慢性迁延性疾病，通常以精神病药物调控症状。但治疗期间相当比例患者会发生代谢综合征风险，死亡率是普通群体的2～4倍[7-9]，其中糖脂代谢紊乱已成为心血管疾病高风险因素。目前已经报道糖脂代谢紊乱病因研究指出遗传易感性因素较为确切，同时长期服用抗精神病药物可能会导致糖脂代谢紊乱，也与对疾病缺乏正确认知、病耻感及自我管理能力偏低相关，进而影响药效，使患者产生维持治疗依从性障碍[10-11]。近年来我国糖脂代谢紊乱患病群体数量日益升高，尽管住院患者严格遵循饮食、运动等医嘱行为，但仍无法有效规避糖脂代谢紊乱风险[12]，因此探讨精神分裂症住院患者糖脂代谢紊乱风险因素，提出针对性科学干预措施意义重大。

本研究结果显示，年龄≥60岁（OR=0.486）、长期吸烟（OR=0.414）、Hcy水平（OR=0.478）、抗精神病药物＞2种（OR=0.325）是影响糖脂代谢紊乱的独立因素(P＜0.05)；二甲双胍使用（OR=2.842）是降低糖脂代谢紊乱风险的独立保护因素(P＜0.05)。

分析原因如下：①年龄因素：精神分裂症住院老年患者(≥60岁)机体组织器官逐步衰退，免疫系统功能降低，且多合并基础疾病，如心脑血管疾病，极易突发心梗、脑血管意外及猝死等，抗精神病药物耐受性低；同时老年患者对痛觉及感觉减弱会掩盖躯体症状，加上本身不同程度骨质疏松，皮肤及软组织损伤、骨折发生概率升高，更易发生肥胖、体重波动大等情况，延误对应治疗，诱发糖脂代谢紊乱，这与国内外文献报道基本吻合[13]。②吸烟因素：有研究表明[14]白细胞介素17等白细胞介素在精神分裂症患者糖脂代谢紊乱和炎症反应中扮演重要角色，而长期吸烟行为摄入大量尼古丁等代谢产物可使支气管黏膜产生IL-17增加，作用于支气管上皮细胞，并与其他环境刺激产生协同作用，诱导IL-6和中性粒细胞趋化因子产生，诱发气管炎症等，同时吸烟增加了抗精神病药物的使用，Scherf-Clavel M等报道吸烟与抗精神病药物的剂量呈正比，进而造成糖脂代谢紊乱风险加重。③同型半胱氨酸(Hcy)水平因素：相关报道已证实Hcy(同型半胱氨酸)水平是心脑血管疾病关键因子，较高水平Hcy可能严重干扰脂类代谢，若精神分裂症患者治疗前Hcy水平偏高，胰岛素抵抗概率随着升高，成为诱发糖脂代谢紊乱核心环节，这与部分文献指出饮食不规律、各类营养素补充不均衡、运动与作息匮乏等因素导致精神分裂症Hcy水平异常升高，糖脂代谢紊乱危险性增加相吻合。因为胰岛素抵抗敏感性随着Hcy水平升高而降低，会使疾病早、中期异常分泌过多胰岛素，进而诱发高胰岛素血症，以及糖脂代谢紊乱。④与两种抗精神病药物联用有关：研究证实[5,10]奥氮平、利培酮、氨磺必利、阿立哌唑等二代抗精神病药物有效降低了传统抗精神病药物负性反应，但同时仍存在提升胆固醇水平，影响血糖血脂波动及体内代谢严重度危害。这与本研究认为抗精神病药物＞2种是糖脂代谢紊乱独立危险因素一致。因为一方面是联合用药更易并发高泌乳素血症，影响胰岛素敏感性，脂肪细胞胰岛素受体数目、亲和力转变会发生胰岛素抵抗，进而诱发糖脂代谢紊乱；另一方面还会增加糖脂代谢负荷，持续增加体重，肝脏脂肪含量明显升高，治疗依从性降低，因此需重点关注多种抗精神病药物联合使用患者内分泌以及代谢状况，预防糖脂代谢紊乱。⑤与二甲双胍使用有关。二甲双胍是国内外公认单药或联合治疗糖尿病的口服降糖药物，证据显示其还可减轻体质量，国外研究将其作为防治糖耐量异常患者病情进行的核心药物，在本研究中对比未使用二甲双胍患者，使用二甲双胍患者糖脂代谢紊乱风险更低可能原因是可一定程度减轻脂质代谢负荷，体内炎性反应弱，并通过调节C反应蛋白、瘦素等与脂肪分解与抑制合成密切关联的因子，进而达到调节糖脂代谢作用。

为避免精神分裂症住院患者糖脂代谢紊乱，护理人员给高龄、长期吸烟患者及其家属讲解精神分裂症的疾病特点、发展，相关高危因素，分享治疗成功案例，增进抗疾病病耻感、自信心，告知遵医嘱服用抗精神病药物重要性。帮助患者建立良好行为习惯，包括洗漱、穿衣、叠被、合理饮食、按时服药等日常生活，提高其自我护理能力。严格遵医嘱服用二甲双胍等相关降血糖药物，依据病情转变调节剂量。

总之，导致精神分裂症住院患者糖脂代谢紊乱主要因素包括年龄≥60岁、长期吸烟、Hcy水平、两种抗精神病药物联用、二甲双胍使用等因子，护理人员应尽早实施干预措施，降低糖脂代谢紊乱发生概率，改善预后。