米诺环素对牙周炎患者龈沟液氧化应激及胶原指标的影响观察

潘晓勤 张继生

【摘要】 目的：探究與分析米诺环素对牙周炎患者龈沟液氧化应激及胶原指标的影响。方法：选择2018年1月-2019年1月在本院接受治疗的110例慢性牙周炎患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组55例。对照组接受常规治疗，观察组在常规治疗的基础上接受米诺环素治疗，对比两组效果。结果：治疗前，两组氧化应激指标、胶原指标、牙周临床指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组MDA、NO、胶原指标、牙周临床指标较治疗前均降低，SOD、GSH-Px较治疗前均升高，且观察组MDA、NO、胶原指标、牙周临床指标均低于对照组，SOD、GSH-Px均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（字2=8.185，P=0.004）。结论：在牙周炎的治疗中应用米诺环素，可以显著改善患者龈沟液的氧化应激反应，减少Ⅱ型胶原酶对牙周的破坏，效果理想，有很大的应用价值，可适时推广。

【关键词】 米诺环素 牙周炎 龈沟液 氧化应激反应 胶原指标

Effect of Minocycline on Oxidative Stress and Collagen Indexes of Gingival Crevicular Fluid in Patients with Periodontitis/PAN Xiaoqin， ZHANG Jisheng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： -146

[Abstract] Objective： To explore and analyze the effect of Minocycline on oxidative stress and collagen indexes of gingival crevicular fluid in patients with periodontitis. Method： A total of 110 patients with chronic periodontitis treated in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the research objects and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， 55 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the observation group received Minocycline treatment on the basis of conventional treatment. The effects of two groups was compared. Result： Before treatment， there were no significant differences between two groups in oxidative stress indicators， collagen indicators， and periodontal clinical indicators （P>0.05）; after treatment， the MDA， NO， collagen indicators and periodontal clinical indicators of two groups were lower than those before treatment， SOD and GSH-Px of two groups were higher than those before treatment， and the MDA， NO， collagen and periodontal clinical indicators of the observation group were lower than those of the control group， and SOD and GSH-Px were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of two groups compared， the difference was statistically significant （字2=8.185， P=0.004）. Conclusion： The application of Minocycline in the treatment of periodontitis can significantly improve the oxidative stress response of patient’s gingival crevicular fluid and reduce the damage of type Ⅱ collagenase to the periodontal period， the effect is ideal and it has great application value and can be promoted in due course.

[Key words] Minocycline Periodontitis Gingival crevicular fluid Oxidative stress Collagen indexes

First-author’s address： Zhongda Hospital Lishui Branch， Southeast University， Nanjing 211200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.034

牙周炎是发生在牙周组织的破坏性、感染性疾病，其发病机制主要为牙周致病微生物及其毒素促进炎性介质的释放，从而导致局部组织出现损伤[1-2]。慢性牙周炎是一种主要的牙周炎类型，患者以牙龈溢脓、疼痛、出血等为主要临床表现，若发病后未给予及时有效的治疗，则会导致多个牙齿出现病变，甚至累及全牙[3]。除了牙周菌群失调外，氧化应激反应也参与了牙周炎的发生、发展及预后转归。同时，相关研究表明，牙周炎的各项临床指标与胶原酶的活性呈现正相关的关系，胶原酶可以通过降解胶原实现对牙周组织的破坏[4]。米诺环素是临床上治疗牙周炎的首选药物，长时间的临床实践表明在牙周炎的治疗中显示出了良好的效果[5]。本院在2018年1月-2019年1月开展了一项研究，以110例慢性牙周炎患者为分析对象，以分组对照法为研究方法，将米诺环素对牙周炎患者龈沟液氧化应激及胶原指标的影响进行分析研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2019年1月在本院接受治疗的110例慢性牙周炎患者为研究对象。纳入标准：（1）探诊出血;（2）1≤牙龈指数≤5;（3）3 mm≤牙周探诊深度≤6 mm;（4）1 mm≤附着丧失≤5 mm;（5）近一年内未接受过牙周治疗;（6）近3个月未使用过抗生素及非甾体类抗炎药;（7）平时不使用含抗菌、抑菌、抗炎药物的漱口水。排除标准：（1）合并全身性系统性疾病;（2）妊娠期、哺乳期妇女;（3）合并严重心脏疾病;（4）合并肝肾功能异常;（5）合并严重感染性疾病;（6）合并精神疾病或严重意识障碍;（7）合并1型糖尿病或合并糖尿病急性并发症。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组55例。本研究已经医院伦理学委员会批准，所有患者均通过医护人员了解此次研究的目的及基本流程，并在自愿的基础上签署参与同意书。

1.2 方法 对照组接受常规治疗，主要包括菌斑控制、龈上洁治、龈下刮治、调整咬合、处理牙周袋等。观察组在常规治疗的基础上给予米诺环素治疗，在牙周袋内注入盐酸米诺环素软膏（生产厂家：Sunstar INC，批准文号：注册证号H20100244，规格：0.5 g×5支），将注射器头置于牙周袋底部缓慢注入，直至袋口溢出，1次/周，共治疗3次。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 氧化应激指标 治疗前后于清晨采集两组龈沟液标本，硫代巴比妥比色法检测丙二醛（MDA），黄嘌呤氧化酶法检測超氧化物歧化酶（SOD），DTNB直接法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）。

1.3.2 胶原指标 治疗前后于清晨采集两组龈沟液标本，双抗体夹心法测定龈沟液中的Ⅱ型胶原酶。

1.3.3 牙周临床指标 治疗前及治疗后观察两组牙龈指数、菌斑指数、探诊深度及附着丧失情况。

1.3.4 疗效判定标准 临床症状基本消失，牙龈指数下降1/2，牙周袋深度减少2 mm为显效;临床症状显著改善，牙龈指数下降1/3，牙周袋深度减少1 mm为有效;临床症状未改善甚至加重，牙龈指数及牙龈深度均未下降或减少为无效[6]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男28例，女27例;年龄24～63岁，平均（43.24±2.31）岁;病程1～3年，平均（2.10±0.13）年。观察组，男29例，女26例;年龄23～65岁，平均（43.57±2.11）岁;病程1～3年，平均（2.01±0.21）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前，两组氧化应激指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组MDA、NO较治疗前均降低，SOD、GSH-Px较治疗前均升高，且观察组MDA、NO均低于对照组，SOD、GSH-Px均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后胶原指标比较 治疗前，两组胶原指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组胶原指标较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后牙周临床指标比较 治疗前，两组牙周临床指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组牙周临床指标较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组疗效比较 两组总有效率比较，差异有统计学意义（字2=8.185，P=0.004），见表4。

3 讨论

牙周炎是由于口腔内细菌、特别是厌氧菌感染引起的一种慢性疾病，使得牙周组织产生炎症形成牙周袋，呈现进行性的附着丧失[7-10]，若未给予及时的治疗，病情持续性发展，则会导致牙齿松动甚至脱落[11-13]。相关数据表明，95%以上的牙周炎患者为慢性牙周炎，多以牙龈红肿并伴有出血为临床表现，牙周炎在临床上常采用药物疗法加以治疗[14]。本研究结果显示，米诺环素对牙周炎患者具有较好的治疗效果，可显著改善龈沟液氧化应激反应、降低胶原指标，改善临床牙周指标，提高整体治疗效果。相关研究表明，除炎症反应外，氧化应激反应也参与了牙周炎的发生、发展及预后转归。牙周局部炎症反应可产生氧化产物，自由基反应可破坏生物膜，加重脂质过氧化，进一步分解产生MDA，造成牙周组织损伤。牙周炎患者局部自由基大量产生，会使得SOD、GSH-Px活性下降，导致超氧阴离子过量生成[15-16]。SOD、GSH-Px两者的升高可以清除超氧阴离子，保护细胞免受损伤。随着炎症反应的发生，牙周组织内的NO生成增多，通过龈沟上皮弥散至龈沟内，导致龈沟液中NO水平逐渐升高，氧化应激反应愈发强烈[17]。与此同时，牙周炎症组织及龈沟液中存在一定量的胶原酶，胶原酶是一种金属基质的蛋白酶，其对胶原纤维有着良好的降解作用，其通过降解胶原实现对人体牙周结缔组织的破坏、附着丧失、牙周袋形成、牙槽骨吸收[18]。其中Ⅱ型胶原酶在牙周破坏中起主要的作用。胶原酶的活性与牙周的炎症程度、牙周袋的加深程度密切相关。米诺环素是一种广谱抑菌剂，其主要成分为二甲胺四环素，其对大部分的牙周炎病原菌具有较好的抑制作用，可高度抑制放线杆菌。同时，二甲胺四环素还可对胶原酶的活性产生良好的抑制，防止骨吸收。二甲胺四环素的pH值为酸性，在处理牙根面后，其可以去除牙本质表面的污染层，使得压根面轻度脱矿，将牙本质小管和细胞外基质予以暴露，对牙周组织的再生和附着十分有利，促进牙周组织的再生[19]。且米诺环素局部使用，浓度较高，用药剂量小，避免了全身用药带来的各种毒性作用，效果良好。

综上所述，在牙周炎的治疗中应用米诺环素，可以显著改善患者龈沟液的氧化应激反应，减少Ⅱ型胶原酶对牙周的破坏，效果理想，有很大的应用价值，可适时推广。

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（收稿日期：2021-09-15） （本文编辑：程旭然）