丹红注射液辅助化疗对乳腺癌患者Caspase-3表达及生存质量的影响

2021-03-22李懿放

中国医学创新 2021年30期

李懿放

【摘要】目的：探討丹红注射液辅助化疗对乳腺癌患者Caspase-3表达及生存质量的影响。方法：选取2017年10月-2020年10月本院收治的60例乳腺癌患者，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组30例。对照组采用紫杉醇+顺铂化疗，观察组在对照组基础上加用丹红注射液治疗。比较两组治疗总有效率、疾病控制率及胃肠道毒副作用发生情况;比较两组治疗前后Caspase-3表达情况和生活质量评分。结果：观察组疾病控制率为96.67%，高于对照组的83.33%，但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组总有效率为83.33%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组Caspase-3表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组Caspase-3表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组腹泻或腹胀、乏力或消瘦、恶心或呕吐以及纳差发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组精神健康、情感职能、社会功能、精力、一般健康状况、躯体疼痛、生理职能、生理功能评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组精神健康、情感职能、社会功能、精力、一般健康状况、躯体疼痛、生理职能、生理功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：应用丹红注射液辅助化疗能够提升乳腺癌的治疗效率，降低Caspase-3水平，减少化疗对患者胃肠道带来的毒副作用，提升患者生存质量，值得临床应用推广。

【关键词】丹红注射液辅助化疗乳腺癌

Effect of Danhong Injection Adjuvant Chemotherapy on the Expression of Caspase-3 and Quality of Life in Patients with Breast Cancer/LI Yifang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-033

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Danhong Injection adjuvant chemotherapy on the expression of Caspase-3 and quality of life in patients with breast cancer. Method： A total of 60 breast cancer patients admitted to our hospital from October 2017 to October 2020 were selected， they were divide into observation group and control group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with Paclitaxel and Cisplatin， and the observation group was treated with Danhong Injection on the basis of the control group. The total effective rate， disease control rate and occurrence of gastrointestinal toxicity and side effects were compared between two groups; Caspase-3 expression and quality of life scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The disease control rate of the observation group was 96.67%， which was higher than 83.33% of the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total effective rate of the observation group was 83.33%， which was higher than 60.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in Caspase-3 expression between two groups （P>0.05）; after treatment， the Caspase-3 expression of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidences of diarrhea or abdominal distension， fatigue or emaciation， nausea or vomiting and poor appetite of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in mental health， emotional function， social function， energy， general health， physical pain， physiological function and physiological function scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the mental health， emotional function， social function， energy， general health， physical pain， physiological function and physiological function scores of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Danhong Injection adjuvant chemotherapy can improve the treatment efficiency of breast cancer， reduce Caspase-3， reduce the side effects of chemotherapy on gastrointestinal tract， and improve the quality of life of patients， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Danhong Injection Adjuvant chemotherapy Breast cancer

First-authors address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.007

乳腺癌发病率逐年升高，已成为我国女性最常见的恶性肿瘤之一。当前乳腺癌发病的原因与乳腺癌家族史和易感基因、放射线环境、高脂肪饮食以及体内的雌激素水平等有着很大关系。其并发症多、危险性大，预后差，早期临床症状并不明显，大多数患者出现乳房皮肤改变、引流区淋巴结肿大时已是疾病晚期[1-2]。临床上对晚期乳腺癌患者一般采取手术、化疗和放疗等综合治疗方式，治疗效果较好，能够让患者保持稳定状态。但是无论是手术治疗还是放化疗，患者的术后复发率均较高，而且化疗的毒副作用会增加患者的痛苦，增加了患者不良反应而且对癌细胞的转移和增殖抑制效果有限。随着临床医学的发展，中医逐渐被应用到各种恶性肿瘤的治疗过程中，一般中医理论治疗恶性肿瘤主要以活血化瘀为原则，尤其是在肿瘤患者高凝学说的基础上[3-8]。因此，为探讨乳腺癌患者更好的治疗方法，选取2017年10月-2020年10月本院收治的60例乳腺癌患者，分析丹红注射液辅助化疗对乳腺癌患者Caspase-3表达及生存质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年10月-2020年10月本院收治的60例乳腺癌患者。纳入标准：（1）治疗依从性好;（2）术后通过病理诊断确诊为乳腺癌;（3）在术前未经过免疫治疗、化疗以及放疗等;（4）无化疗禁忌证。排除标准：（1）临床资料不全;（2）器官功能不全;（3）孕妇或哺乳期妇女;（4）合并其他恶性肿瘤。根据随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组30例。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法对照组给予紫杉醇联合顺铂化疗方案治疗。第1、8天应用紫杉醇（生产厂家：云南汉德生物技术有限公司，批准文号：国药准字H10960322，规格：5 mL∶30 mg）175 mg/m2，静脉注射。加上顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358，规格：10 mg）60～100 mg/m2，静脉注射，第1天。一个周期为21 d，连续进行3个周期的治疗。观察组在对照组基础上应用丹红注射液（生产厂家：菏泽步长制药有限公司，批准文号：国药准字Z20026866，规格：10 mL/支）30 mL和0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液250 mL配比进行静脉滴注，1次/d，一个周期为21 d，治疗时间为3个周期[6]。

1.3 观察指标与判定标准（1）比较两组疗效。根据实体瘤评价标准，对患者3个周期后的治疗情况进行评价。完全缓解（CR）：所有目标病灶完全消失;部分缓解（PR）：所有可测量目标病灶的直径总和低于基线≥30%;疾病进展（PD）：以整个试验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%;除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm（出现一个或多个新病灶也视为疾病进展）;疾病稳定（SD）：靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间[9]。总有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。（2）比较两组治疗前后的Caspase-3表达情况。应用免疫组织化学法检验，具体方法为：选择患者的肿瘤组织进行切片，用标记的抗生物素-生物素复合物（ABC）过氧化物酶AEC（3氨基-9乙基咔唑）系统在2～4 μm切片（福尔马林固定石蜡包埋组织）中对Caspase-3进行免疫过氧化物酶染色，并將其放在聚赖氨酸涂层载玻片上，脱去石蜡，然后通过梯度酒精水化，封闭。完成之后进行goldview染色，在标记之后，应用Tanon凝胶成像系统紫外光下拍照，之后进行灰度分析，并依照样品参照β-actin条带光强度对比计算Caspase-3的基因相对含量[7]。（3）比较两组不良反应发生情况。包括腹泻或腹胀、乏力或消瘦、恶心或呕吐以及纳差。（4）比较两组治疗前后的生存质量，生存质量应用健康调查简表（SF-36），其中包括精神健康、情感职能、社会功能、精力、一般健康状况、躯体疼痛、生理职能以及生理功能8个维度，一共36个条目，每个维度总分100分，分数越高表示生存质量越高，身体情况越好[8]。

1.4 统计学处理采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗效果比较观察组疾病控制率为96.67%，高于对照组的83.33%，但差异无统计学意义（字2=2.877，P>0.05）。观察组总有效率为83.33%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（字2=4.895，P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后Caspase-3表达比较治疗前，两组Caspase-3表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组Caspase-3表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组胃肠道毒副作用比较观察组腹泻或腹胀、乏力或消瘦、恶心或呕吐以及纳差发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组治疗前后生存质量评分比较治疗前，两组精神健康、情感职能、社会功能、精力、一般健康状况、躯体疼痛、生理职能、生理功能评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组精神健康、情感职能、社会功能、精力、一般健康状况、躯体疼痛、生理职能、生理功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

随着临床医学的发展，临床上对乳腺癌的治疗方法从单一手术治疗转为辅助化疗以及内分泌治疗等综合治疗方案，提升了治疗效率，能够更好地控制病情。但是因为化疗药物对肿瘤细胞选择性不佳，所以许多化疗患者会在用药后出现严重的胃肠毒副作用，对患者的生存质量产生影响。相关研究显示，化疗药物剂量与治疗效果呈正相关，因此临床上加大了药物剂量治疗之后虽然能够提升患者的治疗效果，但是相对的毒副作用也随之增加[10-11]。当前越来越多临床学者开始推荐活血化瘀的中药方剂来治疗肿瘤[12-13]。有研究发现，血液中的血小板、纤维蛋白等成分可对肿瘤细胞产生黏合作用，从而更加有利于细胞增殖和着床。而丹红注射液是以丹参和红花为原材料经现代工艺制备而成的现代中药制剂，具有活血化瘀，通脉舒络的功效，可用于治疗瘀血闭阻所致的胸痹及中风、脑血栓与缺血性脑病。其中丹参能够降低血黏，扩张冠状动脉，增加血流量，红花有抗炎，抗氧化，抗血栓的作用。因此应用丹红注射液能够发挥抗炎、抗氧化、抗血栓、降低血黏、增加冠脉血流量的作用，因此很多研究者认为丹红注射液能够降低血小板黏附率、抑制血小板聚集，扩张冠状动脉，还能够改善肿瘤患者的高凝状态，从而抑制肿瘤细胞的侵袭转移和增殖[14]。

本研究结果表明，观察组疾病控制率为96.67%，高于对照组的83.33%，但差异无统计学意义（P>0.05）;观察组总有效率为83.33%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。由此证明，应用丹红注射液辅助化疗能够提升乳腺癌患者的治疗效率。这是因为丹红注射液中含有丹参酮、丹参酚和红花黄色素、红花多糖等有效成分，丹参性寒但是辅助红花之后可以让药物变得温和，从而达到消散淤血的效果。加上丹红注射液能够改善组织灌注量与微循环、调节血管弹性、扩张血管，因此能够促进巨噬细胞清除患者体内的毒素，减轻炎性反应，从而提升对患者的治疗效果。治疗前，两组Caspase-3表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组Caspase-3表达水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。相关研究表明，CAS、Bcl-2和Caspase-3在乳腺癌的增殖和凋亡调控中起着重要的作用，Caspase-3的表达从萎缩、增生到癌的进展性增加，提示子宫内膜瘤样病变的表达上调，并且在其他类型肿瘤中也有报道[15]。当肿瘤中含有高比例的Caspase-3阳性细胞时，患者的生存期较短[16]。这也充分说明了Caspase-3对乳腺癌的预后情况有着明显相关性。相关基础研究发现，丹红注射液能够改善大鼠缺血性脑卒中Caspase-3蛋白水平，因此揭示了丹红注射液是通过对Caspase-3等凋亡因子的调节，从而达到对于细胞凋亡形成的抑制[17]。本研究中可以看出，应用丹红注射液辅助化疗能够更有效地改变Caspase-3的表达情况，也证明了丹红注射液对乳腺癌的控制效果，与相关研究相符。观察组腹泻或腹胀、乏力或消瘦、恶心或呕吐以及纳差发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此证明，应用丹红注射液辅助治疗，能够减轻患者的毒副反应，相关研究表明，红花的提取物红花黄色素能够抑制顺铂、氨基甲酸乙酯以及环磷酰胺等化疗药物对患者造成的毒副作用现象，并增加化疗药物抗肿瘤的效果[18-19]，与本研究相符。治疗前，两组精神健康、情感职能、社会功能、精力、一般健康状况、躯体疼痛、生理职能、生理功能评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治療后，观察组精神健康、情感职能、社会功能、精力、一般健康状况、躯体疼痛、生理职能、生理功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。相关研究者在应用丹参注射液对肝癌患者的治疗过程中，发现其药物有效成分能够抑制肝癌细胞的增殖，并抑制肝癌细胞进展，进而提升了肝癌患者治疗后的生活质量[20]，与本研究结果相符。

综上所述，应用丹红注射液辅助化疗能够提升乳腺癌的治疗效率，降低Caspase-3情况，减少化疗对患者胃肠道带来的毒副作用，提升患者生存质量，值得临床应用推广。

参考文献

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