全胸腔镜肺叶切除术对肺癌患者PI3K、Notch-1水平的影响

孙宏建

【摘要】 目的：探討全胸腔镜肺叶切除术对肺癌患者磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、Notch信号通路-1（Notch-1）水平的影响。方法：选取2018年1月-2020年1月本院收治的96例肺癌患者为研究对象，将其随机分为观察组和对照组，各48例。对照组给予开放式手术治疗，观察组行全胸腔镜肺叶切除术治疗。比较两组手术相关指标、并发症发生情况、肿瘤标志物水平、PI3K、Notch-1水平、生存情况。结果：观察组手术时间、术后排气时间、开始下床活动时间、住院时间均短于对照组，术中出血量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组术后并发症发生率为8.33%，低于对照组的25.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。术后，两组CYFRA21-1、NSE、LTA、PI3K、Notch-1水平均低于术前，且观察组CYFRA21-1、NSE、LTA、PI3K、Notch-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。经过为期12个月的随访，观察组PFS、OS均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：全胸腔镜肺叶切除术能提高肺癌患者的手术效果，降低患者的手术损伤，提高手术安全性，降低肿瘤标志物水平和PI3K、Notch-1水平，一定程度上延长患者的生存周期，可在临床实践中推广应用。

【关键词】 肺癌患者 全胸腔镜肺叶切除术 磷脂酰肌醇-3激酶 Notch信号通路-1

Effect of Total Thoracoscopic Lobectomy on the Levels of PI3K and Notch-1 in Patients with Lung Cancer/SUN Hongjian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-024

[Abstract] Objective： To investigate the effects of total thoracoscopic lobectomy on the levels of phosphatidylinositol-3 kinase （PI3K） and Notch signaling pathway-1 （Notch-1） in patients with lung cancer. Method： A total of 96 lung cancer patients admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects， and they were randomly divided into observation group and control group， 48 cases in each group. The control group was treated with open surgery， the observation group was treated with thoracoscopic lobectomy. The surgery related indicators， incidence of complications， tumor marker levels， PI3K， Notch-1 levels and survival situation were compared between the two groups. Result： The observation group had shorter surgery time， postoperative exhaust time， time to get out of bed and hospital stay than those in the control group， and the intraoperative blood loss was less than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of postoperative complications in the observation group was 8.33%， lower than 25.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After surgery， the levels of CYFRA21-1， NSE， LTA， PI3K and Notch-1 in the two groups were lower than those before surgery， and the levels of CYFRA21-1， NSE， LTA， PI3K and Notch-1 in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 12 months of follow-up， PFS and OS in the observation group were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Total thoracoscopic lobectomy can improve the surgical effect of lung cancer patients， reduce the surgical injury of patients， improve the safety of surgery， reduce the level of tumor markers and PI3K， Notch-1， and prolong the survival cycle of patients to a certain extent， which can be popularized and applied in clinical practice.

[Key words] Lung cancer patients Total thoracoscopic lobectomy Phosphatidylinositol-3 kinase Notch signaling pathway-1

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.005

肺癌是危害性最大的恶性肿瘤疾病之一，在临床上有较高的发生率。近些年随着社会工作压力的增加、不良生活习惯的形成以及所处空气环境的恶化，肺癌的发生率有逐年升高的趋势，是对人类生命安全威胁最大的临床恶性肿瘤疾病[1-2]。对于早期确诊未出现癌细胞转移扩散的肺癌患者，手术是最为有效的治疗方案。常规的肺癌根治术主要以开腹手术结合淋巴结清扫，但常规开放式手术损伤性和创伤性较大，且多数肺癌患者均为中老年患者人群，对于这种开放式手术的创伤性难以耐受[3-4]。随着微创技术和相关器械的发展进步，微创手术在各类外科手术治疗中的应用不断增多。全胸腔镜肺叶切除术是一种新型的安全性较高的微创外科手术，具有微创手术典型的创伤性小、失血量少及术后康复快的优势，在早期的肺癌病灶根治性切除中有良好的应用价值[5-6]。但微创手术能否取得常规开放式手术对肺癌病灶的切除效果，仍然是目前临床研究关注的重点方向[7]。如何有效的应用全胸腔镜肺叶切除术治疗肺癌患者有着重要意义。为此，本研究以肺癌患者为研究对象，对患者实施全胸腔镜肺叶切除术治疗，观察评估对患者的手术效果及磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3 kinase， PI3K）、Notch信号通路-1（Notch signaling pathway-1，Notch-1）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年1月本院收治的96例肺癌患者为研究对象。（1）纳入标准：①患者经CT、MRI、组织病理学检查确诊为肺癌，符合《CSCO原发性肺癌诊疗指南》（2018版）中的相关诊断标准[8];②均具有手术治疗的指征;③患者精神状态良好，能够配合治疗过程的进行。（2）排除标准：①癌症终末期患者或已经失去手术治疗时机的患者;②治疗期间接受其他藥物治疗;③一般资料和临床数据不完整;④并发自身免疫性疾病。（3）剔除标准：①失访者;②中途自愿退出者。将患者随机分为观察组和对照组，各48例。患者自愿参与本项研究，本次研究获得本院伦理委员的认证。

1.2 方法 对照组给予开放式手术治疗，取侧卧位行气管插管及全身静脉麻醉，在患者的第5肋间做一10～15 cm手术切口，进入患者的胸腔位置，撑开患者的肋骨后探查肺癌病灶，确定患者肺癌病灶位置、病灶大小，然后将肺癌病灶所在的肺叶切除。切除完成后游离患者的肺段血管并进行结扎，同时完成患者的淋巴结清扫工作。观察组行全胸腔镜肺叶切除术治疗，患者取侧卧位，全身静脉麻醉，患者采用双腔气管插管。在患者的第7、8肋间做一长度为2 cm切口，然后置入胸腔镜。在腋前线下的第4肋间做一长度为3～5 cm切口作为主操作孔。在胸腔镜的引导下对患者的胸腔位置进行探查，明确患者肺癌病灶所处的位置、大小及浸润情况，并确认患者的胸腔粘连程度。在胸腔镜的指引下分离患者的淋巴结组织，并对患者肺癌病灶处的肺叶组织进行顺行切除，切除的肺叶组织经由主操作孔取出体外，采用直线切割缝合器对其周围支气管、肺动静脉等组织进行处理，最后进行淋巴结清除。两组患者术后置入引流导管、缝合切口、抗感染治疗的操作均一致。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组手术时间、术中出血量、术后排气时间、开始下床活动时间、住院时间。（2）比较两组并发症发生情况，包括切口感染、胸痛、胸痛、静脉血栓。（3）于术前和术后采集患者的空腹静脉血约3 mL，置入含有肝素的抗凝管中，采用Eppendorf 5425型低温高速离心机（瑞士艾本德公司）进行离心，5 000 r/min，离心5 min后分离得到血清样本，采用放射免疫分析法检测血清肿瘤标志物水平，包括角蛋白19片段抗原21-1（protein 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、糖分解烯醇酶（neuron specific enolase，NSE）、人非小细胞肺癌抗原（lung cancer antigen，LTA）水平，检测仪器为γ-1402型放射免疫分析仪（北京海福达科技有限公司）。采用免疫组化法检测患者的PI3K、Notch-1蛋白表达水平，检测仪器为VIDAS 2000型免疫组化分析仪（法国梅里埃公司）。试剂盒均购置于上海晶美生物。（4）对两组患者进行为期12个月的门诊随访观察，统计比较两组患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）、总体生存期（overall survival，OS）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、TNM分期、ASA分级比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组手术相关指标比较 观察组手术时间、术后排气时间、开始下床活动时间、住院时间均短于对照组，术中出血量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组并发症发生情况比较 观察组术后并发症发生率为8.33%（4/48），低于对照组的25.00%（12/48），差异有统计学意义（字2=4.800，P=0.028），见表3。

2.4 两组手术前后肿瘤标志物水平比较 两组术前CYFRA21-1、NSE、LTA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后，两组CYFRA21-1、NSE、LTA水平均低于术前，且观察组CYFRA21-1、NSE、LTA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。見表4。

2.5 两组手术前后PI3K、Notch-1水平比较 两组术前PI3K、Notch-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后，两组PI3K、Notch-1水平均低于术前，且观察组PI3K、Notch-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组生存情况比较 经过为期12个月的随访，观察组PFS、OS均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表6和图1。

3 讨论

肺癌是我国最为常见的恶性肿瘤疾病之一，在临床上发病率居于所有癌症肿瘤疾病之首，每年有大量的患者因肺癌发病而死亡[8]。目前，临床对于肺癌患者诊断、治疗的研究在不断地深入。对于确诊在早中期的肺癌患者，手术根治术是最为有效的治疗手段。既往常用的手术治疗方案为开腹手术结合淋巴结清扫术，虽然切除效果和淋巴结清扫效果较好，但缺点也较为明显，主要表现在手术的创伤性大，术后恢复进程慢以及术后并发症发生率高等，严重影响患者的术后康复效果，也限制其在肺癌患者中的应用[9-10]。近年来微创手术在外科手术中的应用不断增多，为肺癌患者的手术治疗提供了新的可选方案[11]。

在微创技术和理论的指导下本研究中观察组患者采取全胸腔镜肺叶切除术治疗，患者的手术治疗效果得到显著的提升。观察组手术时间、术后排气时间、开始下床活动时间、住院时间均短于对照组，术中出血量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明全胸腔镜肺叶切除术的应用能够显著降低患者的手术创伤性，减少患者的术中出血量，缩短手术操作时间、术后康复时间，促进患者术后康复，具有出血量少、创伤小、切口小及术后恢复快等特点。这是因为全胸腔镜肺叶切除术以小切口置入胸腔镜，并在胸腔镜引导下充分暴露术野，有利于手术的快速精准进行，同时准确掌握切口长度，严格依据病灶大小、手术难易程度，更好的处理肺叶血管和支气管，还能有效彻底的清除肺门、纵隔淋巴结[12-13]。因此，全胸腔镜的应用能有效降低手术操作难度，降低患者术中损伤，促进患者术后的康复。在并发症发生率方面，观察组术后并发症发生率显著低于对照组，体现了全胸腔镜的应用能够提高手术安全性。这是因为胸腔镜放大患者细小的脉管、筋膜和神经等结构，淋巴结的清扫相比于开腹手术更为精细，手术操作过程中可减轻对患者旁系组织的损伤，提高手术切除的精准度，进而可减少患者术后的并发症[14-15]。CYFRA21-1、NSE、LTA等均为肺癌患者体内具有代表性的肿瘤标志物，在本研究中观察组术后CYFRA21-1、NSE、LTA水平均低于对照组，表明全胸腔镜肺叶切除术对肺癌患者的手术效果更好，对于肺癌病灶的切除更为彻底，体现了全胸腔镜肺叶切除术的操作精准性，对于肺癌病灶的切除及淋巴结清扫更为准确。

PI3K通路是细胞内重要的信号通路，既往研究表明PI3K可参与机体的细胞生长、增殖、分化、运动等多项重要功能，在癌症肿瘤细胞中多呈现异常活化状态，在肺癌中的异常活化表达率高达60%～80%[16-17]。PI3K蛋白作为PI3K信号通路中的重要功能蛋白，蛋白水平的变化直接影响通路的功能状态，在肺癌患者中呈现高表达，与肺癌患者的发生、发展及预后有密切的相关性[18]。Notch通路是机体的重要信号通路，在多种肿瘤疾病患者中Notch信号通路都呈现为异常增高的现象，Notch-1蛋白作为Notch信号通路中的枢纽蛋白，Notch-1蛋白水平的升高可上调患者相应信号通路的开放，在肺癌患者中呈现高表达[19-20]。本研究中观察组术后PI3K、Notch-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明全胸腔镜肺叶切除术能够获得更好的手术效果，从标记蛋白和信号通路的角度加以证实。在随访期间，经过为期12个月的随访，观察组PFS、OS均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明全胸腔镜肺叶切除术能够使得患者获得更好的预后效果。

综上所述，全胸腔镜肺叶切除术对肺癌患者的手术治疗效果显著，能够降低患者的手术损伤，提高手术安全性，降低肿瘤标志物水平和PI3K、Notch-1水平，一定程度上延长患者的生存周期，可在临床实践中推广应用。

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（收稿日期：2021-01-29） （本文编辑：姬思雨）