呼吸湿化治疗仪治疗老年轻中度OSAHS患者的临床效果分析

倪秀渊 周时更 陈海芬 陈红 潘东波 汪聪玲 蔡盛盛 张胜靖*

阻塞性呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepapnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一种常见的睡眠障碍，其临床特点为睡眠期间反复出现的呼吸暂停与低通气。目前，持续气道正压通气治疗（continuous positive airway pressure，CPAP）是OSAHS 主要治疗方法［1］，然而CPA 存在成本较高、不便携带等缺点，使其普及率不高。近年来，利用呼吸湿化治疗仪实施经鼻高流量氧疗（High-fl4ow Nasal Cannula，HFNC），越来越受到人们的关注［2］。目前研究提示HFNC 可以有效改善呼吸衰竭、COPD 患者的血氧浓度和呼吸功能。本文拟通过呼吸湿化仪对老年OSAHS 患者进行HFNC，观察其Epworth 嗜睡量表（ESS）评分、呼吸紊乱指数（AHI）、最低血氧饱和度（the lowest SaO2，LSaO2）以及相关炎症因子的变化，为治疗老年OSHAS 提供新途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经温州老年病医院伦理委员会批准，所有参与者均在知情同意的情况下进行。选取2017 年10 月至2019 年4 月于温州老年病医院综合病区经多导睡眠仪（polysomnography，PSG）确诊为轻、中度OSAHS 的老年患者30 例。纳入标准：（1）年龄＞65 周岁；（2）符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》中OSAHS 的诊断标准［3］；（3）PSG 监测患者AHI 为5～40 次/h。排除标准：（1）合并有急性心肌梗死、心脏瓣膜病、心肌病、严重心律失常、卒中、肿瘤、严重肝肾功能不全、严重肺部疾病、两周内有感染、创伤或手术者；（2）合并有精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病者；（3）近两周来使用过抗生素、阿司匹林、COX-2 抑制剂等显著影响血清8-OHdG、TNF-α药物者。若患者目前规律服用降糖药、降压药、降脂药等不影响本次研究指标的药物，则治疗期暂不予药物调整。随机将患者分为治疗组与对照组，治疗组共15例，男12 例，女3 例，平均年龄（69.73±3.88）岁，合并有高血压、高血脂、糖尿病、冠心病等常见慢性疾病9 例；对照组共15 例，男13 例，女2 例，平均年龄（68.67±3.72）岁，合并有高血压、高血脂、糖尿病、冠心病等常见慢性疾病6 例。

1.2 PSG 监测 采用Alice3 多导睡眠分析仪（美国伟康）进行监测。监测前先询问患者的一般情况和临床资料，监测前24 h 内禁止饮用茶、酒、咖啡等饮品。根据操作规范，由专业技术人员将脑电、眼电、肌电、心电电极与连线依次连接。指导患者在清醒状态下完成生物定标，监测夜间≥7 h 的脑电图变化。根据睡眠分期和呼吸曲线判断OSAHS 的有无、严重程度和AHI 指标。LSaO2由health date 型氧饱和度检测脉搏血氧饱和度。记录两组受试者在治疗前、治疗后第1 个月、治疗后第2 个月AHI 与LSaO2的变化。

1.3 干预措施 治疗组在睡眠时应用呼吸湿化治疗仪予HFNC（新西兰费雪派克科技公司生产的AIRVO2型呼吸湿化治疗仪）。首次治疗前对患者进行心理护理和健康宣教，缓解患者的紧张和焦虑。选取小于鼻孔50%口径的最大号鼻导管，由专业人士为患者正确佩戴OptiFlow（最佳流量）鼻导管，鼻导管头带松紧宜适宜。为患者设置温度为36℃，吸入氧浓度（Fio）30%，流量35 L/min。自晚20 时入睡时开始，早6 时结束，持续时间≥6 h/d。开始应用0.5 h 内密切关注患者的生命体征，夜间起夜时临时脱机。使用完毕后为HFNC 装置进行终末消毒。治疗组连续治疗2 个月，并给予常规护理。对照组在睡眠时应用常规鼻导管氧疗，流量2～3 L/min，自晚20 时入睡时开始，早6 时结束，持续时间≥6 h/d。连续治疗2 个月，并给予常规护理。

1.4 检验方法 每位受试者结束PSG 监测后空腹采血，行血清IL-6、TNF-α、PTX-3 水平测定，并于治疗1 个月、2 个月后再次采血。取外周静脉血5 ml，以3000 r/min 速度离心20 min，离心后收集标本置于-80℃冰箱保存。采用流式荧光法检测血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，试剂盒购买自江西赛基生物技术公司。采用酶联免疫吸附分析（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清正五聚蛋白（pentraxin 3，PTX-3）水平，试剂盒购买自德源科技生物有限公司。此检查由本院检验科进行，并由经过培训的检验师质控。

1.5 量表评估 采用Epworth 嗜睡量表（Epworth sleepiness score，ESS）评估患者日间嗜睡症状。该量表共包括8 个条目，分数越高代表日间嗜睡症状越严重，量表分数≥9 分提示患者存在明显的日间嗜睡症状。

1.6 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n或%的方式表示，组间比较采用χ2检验，重复测量数据的比较采用重复测量数据方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后AHI、LSaO2和嗜睡程度比较 治疗组与对照组年龄与性别差异无统计学意义（P＞0.05）。 治 疗 组BMI（27.12±2.12）kg/m2，AHI（22.47±7.8）次/h，LSaO2（85.67±3.94）%；对照组BMI（27.6±2.54）kg/m2，AHI（21.13±7.13） 次/h，LSaO2（86.4±3.38）%，两组BMI、AHI、LSaO2相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组合并有高血压、高血脂、糖尿病、冠心病等常见慢性疾病比例无明显差异（P＞0.05）。

2.2 两组患者干预前后AHI 评分、ESS 评分、LSaO2评分比较 见表1～3。

表1 两组患者干预前后AHI评分比较［分，（±s）］

表1 两组患者干预前后AHI评分比较［分，（±s）］

注：与干预前比较，*P＜0.05

组别 n 干预前 干预1 个月后 干预2 个月后治疗组 15 22.47±7.8 8.13±2.26* 7.33±1.8*对照组 15 21.13±7.13 13.07±3.45* 11.73±3.2*t 值 0.489 -4.628 -4.647 P 值 0.629 ＜0.001 ＜0.001

表2 两组患者干预前后ESS评分比较［分，（±s）］

表2 两组患者干预前后ESS评分比较［分，（±s）］

注：与干预前比较，*P＜0.05

组别 n 干预前 干预1 个月后 干预2 个月后治疗组 15 14.07±2.66 7.07±1.83* 6.13±2.03*对照组 15 14.93±2.51 10.07±1.71* 9.27±1.49*t 值 -0.964 -4.638 -4.822 P 值 0.343 ＜0.001 ＜0.001

表3 两组患者干预前后LSaO2评分比较［分，（±s）］

表3 两组患者干预前后LSaO2评分比较［分，（±s）］

注：与干预前比较，*P＜0.05

组别 n 干预前 干预1 个月后 干预2 个月后治疗组 15 85.67±3.94 92.8±2.21* 93.07±1.91*对照组 15 86.4±3.38 89.13±3.1* 88.93±3.74*t 值 -0.547 3.737 4.04*P 值 0.588 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组患者干预前后IL-6、TNF-α、PTX-3 水平比较 见表4～6。

表4 两组患者干预前后IL-6水平比较［pg/ml，（±s）］

表4 两组患者干预前后IL-6水平比较［pg/ml，（±s）］

注：与干预前比较，*P＜0.05

组别 n 干预前 干预1 个月后 干预2 个月后治疗组 15 33.74±7.62 14.46±4.46* 12.67±2.72*对照组 15 35.02±8.25 18.26±5.02* 15.63±3.57*t 值 -0.443 -2.193 -2.552 P 值 0.662 0.037 0.016

表5 两组患者干预前后TNF-α水平比较［pg/ml，（±s）］

表5 两组患者干预前后TNF-α水平比较［pg/ml，（±s）］

注：与干预前比较，*P＜0.05

组别 n 干预前 干预1 个月后 干预2 个月后治疗组 15 34.78±6.57 20.81±4.82* 18.2±4.22*对照组 15 32.95±4.81 26.77±2.95* 22.8±3.88*t 值 0.873 -4.085 -3.113 P 值 0.39 ＜0.001 0.004

表6 两组患者干预前后PTX-3水平比较［μg/L，（±s）］

表6 两组患者干预前后PTX-3水平比较［μg/L，（±s）］

注：与干预前比较，*P＜0.05

组别 n 干预前 干预1 个月后 干预2 个月后治疗组 15 7.27±2.24 5.02±0.65* 4.63±0.46*对照组 15 6.8±1.72 6.01±0.78* 5.59±0.61*t 值 0.291 -4.048 -4.849 P 值 0.773 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

目前的研究表明，OSAHS 在成年人中患病率为2%～4%，国内流行病学调查结果显示OSAHS 患病率约为4%［4］，资料显示，62%的老年人的AHI＞10 /h，其中有44%＞20 /h［5］。随着超重和肥胖人群的不断增多，本病的患病率还会相应升高，这将逐渐演变成一个严重的社会问题，近年来，该现象已引起广泛重视。

目前无创气道正压通气治疗是成人OSAHS 患者的首选治疗手段，然而，我国每年接受CPAP 治疗的患者＜22.6%。且老年患者接受治疗率低于同期非老年患者。主观上，一些老年人对疾病缺乏认知；客观上CPAP 在广大城乡基层单位中存在普及率不足、成本高、操作和携带不便等劣势。所以，成本低、操作简单和便携的呼吸湿化仪更符合老年OSASH 患者的需求。理论上，呼吸湿化治疗仪可以提供HFNC 产生气道正压，减少上呼吸道生理死腔；提高呼气末肺容积，提高患者血氧分压；保护气道黏膜，增强黏膜纤毛的清理能力；降低上呼吸道气道阻力及减少患者的呼吸功，可用于替代无创呼吸机治疗OSHAS。

本资料结果表明，干预后治疗组与对照组的AHI和ESS 量表评分比干预前均明显降低，LSaO2较干预前明显升高，提示呼吸湿化仪可以减少老年轻、中度OSAHS 的夜间呼吸暂停以及低通气的发生次数，还可以改善患者的日间嗜睡症状。干预后治疗组的AHI 和ESS 量表评分均低于对照组，LSaO2高于对照组，提示呼吸湿化仪比常规鼻导管吸氧治疗OSAHS 患者的疗效更佳。OSAHS 患者由于反复出现的低氧状态，会降低体内的抗氧化能力，导致氧化应激损伤，进一步激活炎症反应。既往研究表明炎症因子如IL-6、TNF-α、PTX-3水平升高与心血管事件等疾病的发生密切相关［6］，所以改善患者氧化应激和炎症反应对于改善OSAHS 患者的预后具有重要的作用。本研究结果表明，呼吸湿化仪可以有效降低老年OSAHS 患者体内的IL-6、TNF-α、PTX-3 的水平，提示呼吸湿化仪可以通过纠正OSAHS患者的低氧状态，有效改善患者体内的炎症反应和氧化应激，改善OSAHS 引起的如高血压、糖尿病、心血管疾病等并发症。

综上所述，呼吸湿化仪对老年轻、中度OSAHS 有一定的治疗作用，可抑制患者的炎症反应，为临床老年OSAHS 患者提供了新的治疗方法。