婴儿双球菌EVC001定植对纯母乳喂养婴儿肠道炎症的调节作用

齐学良，秦静，陈玲玲，张海艳，娄庆艳，许进荣，刘瑞青，刘成军

(临沂市中心医院，山东 临沂 276400)

0 引言

目前婴儿肠道失调发生率不断增加，通常与双歧杆菌的低丰度有关，与免疫发育受损和炎症有关，即炎症是导致几种儿童疾病发病率增加的危险因素[1]。婴幼儿免疫功能较低，胃肠功能较差，容易出现腹胀、体质量低等喂养不耐受的情况，尤其胃肠动力差，消化吸收能力较低[2]。为了扩展目前对肠道微生物组分如何直接调节肠道炎症的理解，并首次确定了健康纯母乳喂养婴儿的肠道炎症，本文通过将EVC001纳入研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将120例我院2019年1月至2020年1月收治的肠道炎症婴幼儿进行研究，按照随机数字表法分为两组均60例。纳入标准：①均出现肠道炎症，并积极确诊；②均积极接受治疗；③均知晓本文研究且愿意参加。排除标准：①存在较为严重的先天性疾病；②难以积极沟通交流家属；③相关资料不全者。其中对照组：女31例，男29例，出生时间为1-31天，平均出生时间(20.54±2.58)天。研究组：女30例，男30例，出生时间为1-31天，平均出生时间(20.12±2.34)天。两组患儿一般资料，无差异，P＞0.05，可进行研究。

1.2 方法

对照组其中单独母乳喂养，研究组从出生后第7天开始，每日1.8×1010cfu，连续21天(EVC001)。在出生后第6天(基线)、第40天和第60天评估了两组婴儿肠道菌群的情况。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后的胃肠道激素：治疗前和治疗后周时，采集外周血分离血清通过酶联免疫吸附法检测胃动素(GAS)与胃泌素(MTL)[3]。

均在治疗前、治疗1周后，清晨空腹下肘静脉血5mL，3000r/min离心20min，留取血清，使用ELISA法检测白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎症因子情况[4]。

1.4 统计学处理

本研究采用SPSS 18.0统计软件对本文数据进行分析，计量资料用±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 治疗前后胃肠道激素水平[n=60，(pg/mL)]

表2 治疗前后两组患儿的炎症因子[n=60，(ng/ L)]

2 结果

2.1 治疗前后的胃肠道激素水平

治疗前两组患儿胃肠道激素无差异，P＞0.05，治疗后研究组均优于对照组，差异显著，P＜0.05，见表1。

2.2 治疗前后患儿炎症因子

治疗前两组患儿的炎症因子均无变化，P＞0.05，治疗后研究组优于对照组，差异显著，P＜0.05，见表2。

2.3 两组患儿微生物情况及其相关性

婴儿显示出与先前报道相似的微生物群，其中27例在出生后第6天，即出生前，在四个主要存在分类群(双歧杆菌科、类杆菌科、双歧杆菌科、梭菌科和肠杆菌科)中，两组之间没有统计差异。

在第6天(基线)以及第40天和第60天对纯母乳喂养婴儿粪便中的微生物分类组成和特定细胞因子浓度进行了成对相关试验。共有4个类群与特异性促炎细胞因子显著相关，包括梭菌科、肠杆菌科、消化链球菌科和葡萄球菌科。第40天，梭菌科与IL-1β、IL-8、IFNγ和TNFα的产生呈显著正相关，第60天，IL-1β、IL-6、IL-8、IL-22、IFNγ和TNFα的产生呈显著正相关。肠杆菌科与IL-1β、IL-8、IL-22、IFNγ、TNFα在出生后第40天、IL-1β、IL-6、IL-22、IFNγ、TNFα水平呈正相关；消化链球菌科与IL-22、TNFα在出生后第40天呈显著正相关；第40天葡萄球菌科与IFNγ浓度呈正相关。此外，5种促炎细胞因子(IL-1β、IL-8、IL-22、IFNγ和TNFα)在第40天与双歧杆菌科呈负相关，6种促炎细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、IL-22、IFNγ和TNFα)在第60天呈负相关。

3 讨论

婴儿肠道失调，通常与双歧杆菌的低丰度有关，与免疫发育受损和炎症有关，即炎症是导致几种儿童疾病发病率增加的危险因素[5]。肠道微生物在免疫系统的成熟过程中起着至关重要的作用，在早期导致异常、促炎症反应的益生菌群可能会对健康产生许多长期影响，，婴儿期的微生物肠道失调与患急性和长期炎症性疾病的风险增加有关[6-7]。

为了研究婴儿肠道炎症情况，本文通过对婴儿进行双球菌EVC001定植，与单纯母乳喂养相比，结果显示：治疗前两组患儿胃肠道激素无差异，治疗前两组患儿的炎症因子均无变化，P＞0.05，治疗后研究组胃肠道激素均优于对照组，治疗后研究组炎症因子优于对照组，差异显著，P＜0.05。能够看出双球菌EVC001定植，能够降低炎症因子，并改善胃肠道激素。肠杆菌科与IL-1β、IL-8、IL-22、IFNγ、TNFα在出生后第40天、IL-1β、IL-6、IL-22、IFNγ、TNFα水平呈正相关，消化链球菌科与IL-22、TNFα在出生后第40天呈显著正相关；第40天葡萄球菌科与IFNγ浓度呈正相关。婴儿肠道菌群失调与循环内皮细胞、活化效应T细胞和炎性细胞因子产生增加有关，婴儿早期肠道菌群失调会诱发肠道炎症，正如粪便钙保护素表达增加所显示一样[8]。对婴儿全身慢性炎症的评估表明，几种细胞因子在自身免疫和过敏性疾病的进展中起重要作用，这种细胞因子的产生已经被证实会损害肠道屏障功能，导致肠道通透性增加，它有短期和长期的后果[9]。虽然一些开创性的出版物已经揭示了婴儿双歧杆菌的进化，因为其独特的能力，以消费母乳低聚糖(HMO)定植母乳喂养的婴儿微生物群，与表现出婴儿双歧杆菌主导肠道微生物群的婴儿相比，HMO的利用率降低，结肠粘蛋白的降解增加，粪便pH值升高，粪便内毒素浓度升高[10]。

综上所述，婴儿双球菌EVC001定植对纯母乳喂养婴儿肠道炎症具有重要意义，能够迅速使得炎症因子下降，并改善肠道菌群，对后期婴幼儿成长具有重要意义，值得应用。