盐酸酮戊酸光动力疗法联合疣毒净治疗阴道尖锐湿疣的临床研究

李锋，靳艳茹

（陕西省安康市中心医院，陕西 安康 725000）

尖锐湿疣是由于人类乳头瘤病毒（HPV）感染所引发的一种性传播疾病。女性患者合并宫颈、阴道HPV感染可能会有潜在的致癌性[1]。盐酸酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）通过在特定的光源照射下，生成活性氧簇而引发光动力学反应，从而能有选择性地清除疣体，且不会对周围的组织造成不良影响，但是有比较高的复发率，对患者的身心造成较大的痛苦[2-3]。及时有效的处理干预，控制复发是治疗的关键。疣毒净栓剂是一种纯中药制剂，可以有效清除HPV，其主要由板蓝根、龙胆草、紫草、白术、北芪、甘草和苡仁等制成，有益气扶正祛邪和清热解毒燥湿的功效，临床用于治疗尖锐湿疣取得了较好的效果。本研究将ALA-PDT和疣毒净栓剂联合使用，分析其治疗阴道尖锐湿疣的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2018年12月我院的98例阴道尖锐湿疣患者，纳入标准：均符合相关的诊断标准[4]；近2周内未进行其他局部治疗；无内分泌、肝肾、恶性肿瘤等慢性疾；均知情同意；近1个月内未采取免疫调节剂的系统性治疗。排除标准：光敏疾病或者有其他的ALA-PDT禁忌症患者；泌尿道支原体或衣原体感染、淋菌性尿道炎、细菌性阴道炎等感染；自身免疫性疾病。用抽签法随机分为2组。观察组49例，年龄19～46岁，平均（25.49±2.36）岁；病程 1～13 周，平均（4.73±1.29）周。对照组 49例，年龄 19～46岁，平均（26.43±2.57）岁；病程 1～14周，平均（4.86±1.13）周。2组的一般资料有可比性。

1.2 方法 对照组：采用ALA-PDT，使用灭菌生理盐水对外阴进行清洗，采取20%ALA溶液均匀涂在患者的皮损及其周围大约2 cm范围内，用塑料薄膜封包3 h，然后采取武汉博激世纪公司生成的BJ.LD艾拉光动力治疗仪进行照射，波长为635 nm，能量密度为80～120 J/cm2。每周给予1次重复治疗，共开展3次治疗。观察组：在ALA-PDT治疗后，使用1∶5 000的高锰酸钾溶液冲洗患者的阴道后，放置1枚由广东省中医院制剂室提供的疣毒净栓剂，1次/d，直到疣体脱落。

1.3 观察指标 治疗后3个月，观察疗效[4]：①治愈为患者的醋酸白试验结果为阴性，未出现疣体；②好转为患者的醋酸白试验结果为阳性，未出现疣体；③无效为患者出现新发的疣体。

在治疗前后，采取Attune NxT流式细胞仪检测CD4+、CD3+和 CD4+/CD8+。

记录治疗期间患者水肿、红斑、下腹部坠胀和烧灼痛的发生率。

随访3个月，观察尖锐湿疣患者的复发情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0，2组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效对比 观察组的有效率明显高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 2组临床疗效对比 例（%）

2.2 2组免疫功能对比 治疗后，观察组的T淋巴细胞亚群水平明显高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 2组免疫功能对比 （%，±s）

表2 2组免疫功能对比 （%，±s）

注：与同组治疗前及治疗后对照组相比，#P＜0.05，*P＜0.05。

CD4+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 1.01±0.24 1.22±0.29# 54.26±6.38 56.73±10.15# 32.71±2.46 34.48±3.12#观察组 49 1.02±0.27 1.54±0.49#* 55.17±6.49 61.24±11.48#* 32.63±3.25 39.59±4.23#*t 0.194 3.934 0.069 2.060 0.137 6.805 P 0.847 0.000 0.945 0.042 0.891 0.000组别 n CD4+/CD8+CD3+

2.3 不良反应 2组水肿、红斑、下腹部坠胀和烧灼痛发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 2组不良反应对比 例（%）

2.4 复发情况 观察组的复发率明显低于对照组（P<0.05），见表4。

表4 2组复发率对比 例（%）

3 讨论

女性阴道尖锐湿疣属于亚临床感染，具有比较高的复发率。阴道尖锐湿疣的复发原因不仅与未能彻底消除残留皮损有关，而且与早期潜伏感染、亚临床感染HPV、人体细胞免疫功能紊乱或者降低相关[5]。目前治疗阴道尖锐湿疣的方法主要是对局部皮肤进行针对性的破坏，但是对其亚临床感染以及容易复发等并没有较满意的治疗手段[6-7]。ALA-PDT所生成的光敏剂可以选择性的聚集于已经出现增生且增生比较活跃的疣体细胞中，通过特定的能量和波长对患者的病灶进行照射，进而产生细胞毒性效果，导致疣体细胞发生凋亡以及坏死，且不会损伤周围的组织，安全性较高[8]。

多项研究均表明，中医药在控制阴道尖锐湿疣的亚临床感染以及复发方面有比较独特的优势[9-10]。阴道尖锐湿疣属于祖国传统医学“千日疮”的范畴，主要是由于房事不洁而外感湿热淫毒，下注摶结于外阴而发病。临床上以湿热型最为多见，邪气滞留不去，损伤正气，表现为余毒不清以及正虚邪恋之证。因此，笔者认为预防阴道尖锐湿疣复发的关键在于扶正解毒、清热燥湿。本研究采取疣毒净栓剂，针对阴道和肛门尖锐湿疣患者，采用栓剂能使药物直接到达其他外用药物无法到达的阴道和肛管黏膜。疣毒净栓剂由细辛、紫草和苦参等制成，其中，紫草解虫毒、凉血，苦参杀虫解毒、清热燥湿，细辛温通化湿。现代药理学研究亦表明，紫草、苦参和细辛等中药均有抑制尖锐湿疣细胞增殖以及抗HPV病毒等功能[11]。本研究表明，观察组的有效率明显高于对照组；表明ALA-PDT联合疣毒净治疗阴道尖锐湿疣的效果明显优于单用ALA-PDT，可以促进症状的缓解和病灶的消退。

尖锐湿疣发病与机体的免疫功能紧密相关。本研究发现，治疗后，观察组的T淋巴细胞亚群水平明显高于对照组。表明通过采取ALA-PDT联合疣毒净栓剂治疗，阴道尖锐湿疣患者机体得到有效的康复，有助于免疫功能的提高。其原因为，疣毒净栓剂能通过改善尖锐湿疣患者淋巴细胞的调亡调控蛋白的异常情况，有效增强机体的免疫功能，进而降低细胞的凋亡性，提高抗凋亡能力[11-12]。如何提高阴道尖锐湿疣的一次性治愈率，减少复发，一直是皮肤科临床医师关注的热点。本研究采取ALAPDT联合疣毒净治疗，能使复发率明显降低，进一步证明了其应用价值。

综上所述，ALA-PDT联合疣毒净治疗阴道尖锐湿疣的效果明显优于单用ALA-PDT，且复发率低，安全性高，值得应用推广。