清热活血类中药注射剂治疗急性缺血性脑卒中的网状Meta分析
2021-03-17王哲义孙怿泽张媛凤刘碧原田金洲
王哲义,孙怿泽,张媛凤,刘碧原,田金洲,卢 涛*
清热活血类中药注射剂治疗急性缺血性脑卒中的网状Meta分析
王哲义1, 2, 3,孙怿泽1,张媛凤2,刘碧原2,田金洲3*,卢 涛2*
1. 北京中医药大学,北京 100029 2. 北京中医药大学生命科学学院,北京 100029 3. 北京中医药大学东直门医院,北京 100010
系统评价清热活血类中药注射剂治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性。计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库、PubMed、Cochrane Library,检索起止时间为建库至2020年10月。由2位研究员独立筛选文献、提取资料并按照Jadad量表对文献进行质量评价,采用Stata 16.0进行统计分析。共纳入66个研究,总样本量7142例,干预措施包括脉络宁注射液、醒脑静注射液、苦碟子注射液共3种中药注射剂。网状Meta分析结果显示,在总有效率方面,累积概率排序为醒脑静注射液+常规治疗(72.8%)>苦碟子注射液+常规治疗(65.6%)>脉络宁注射液+常规治疗(61.6%)>常规治疗(0.0);在改善神经功能缺损评分(NIHSS)方面,累积概率排序为脉络宁注射液+常规治疗(87.8%)>醒脑静注射液+常规治疗(71.9%)>苦碟子注射液+常规治疗(38.6%)>常规治疗(1.7%);在Barthel指数方面,苦碟子注射液+常规治疗(93.3%)>醒脑静注射液+常规治疗(56.6%)>常规治疗(0.0);在降低血清白细胞介素-6(intedeukin-6,IL-6)水平方面,醒脑静注射液+常规治疗(99.6%)>苦碟子注射液+常规治疗(38.3%)>常规治疗(12.1%)。醒脑静注射液在总有效率和减少炎症因子方面疗效最佳,脉络宁注射液和苦碟子注射液分别在改善NIHSS评分和Barthel指数方面有优势。但受纳入研究质量所限,存在发表偏倚,该结论仍需开展高质量研究进一步验证。
清热活血;中药注射剂;急性缺血性脑卒中;网状Meta分析;醒脑静注射液;苦碟子注射液;脉络宁注射液
急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)是各种原因造成的脑组织血液供应障碍,产生缺血缺氧性坏死,进而出现神经功能障碍的一组临床综合征[1]。据报道,我国住院AIS患者发病后1个月内病死率为2.3%~3.2%,1年病死率为14.4%~15.4%[2-3]。全球范围内大于25岁的人群发生脑卒中的累积风险为24.9%,其中中国的脑卒中发病率位居前列,呈现出低收入群体快速增长以及年轻化趋势,给人们带来沉重的疾病负担[3-4]。国内外指南指出,静脉溶栓和血管内介入是早期干预的主要措施[5],但时间窗和禁忌症使其应用受到限制,因此针对脑卒中急性期错过溶栓和介入最佳治疗时间的患者,有必要寻求其他有效的替代治疗方法。
目前,清热活血类中药注射液已广泛用于AIS的临床治疗中。中医学认为,卒中属于“中风”范畴,因气血闭而不行,推动络中气血瘀滞、津凝痰结等病机转化,诸邪蕴郁化热酿毒,毒成络损,疾病骤发。围绕“毒损脉络”学说开展了大量的实验和临床研究[6],其中脑卒中急性期尤以热毒为多[7],这对治疗急性脑梗死具有指导意义。活血化瘀治疗脑卒中的理论和实践已获得较为广泛的肯定,与清热解毒法联合应用,可提高急性期的治疗效果[8]。研究表明,清热活血法能抑制炎症因子,改善脑部血液循环,加速神经功能恢复,提高患者生活质量,减轻病残程度[9]。清热活血法为AIS的防治提供新的方法和视角,并有实际应用价值[10]。
由于缺乏清热活血类中药注射剂之间的直接比较,加之临床中心的规模和样本量有限,对药物的相对有效性仍未可知。网状Meta分析同时包含直接证据和间接证据,可通过对现存证据进行优化,比传统荟萃分析更易得出相对有效性的可靠结论[11-12]。因此,本研究通过网状Meta分析对常用清热活血类中药注射剂治疗AIS的疗效进行差异比较,以期为AIS的治疗和管理提供依据和参考。
1 资料与方法
1.1 纳入标准
1.1.1 研究类型 清热活血类中药注射剂治疗AIS的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT),语种限为中文、英文。
1.1.2 研究对象 符合AIS的诊断,年龄在30~80岁,种族、性别不受限制。
1.1.3 干预措施 对照组采用《中国缺血性脑卒中急性期诊疗指导规范》[13]推荐的西医常规治疗(包括抗血小板、抗凝、溶栓、降纤、改善脑循环、降压、调血脂等),试验组在西医常规治疗基础上使用清热活血类中药注射剂(药品说明书中明确具有“清热”“活血”功效方可纳入)。疗程为14~15 d,治疗结束后即进行疗效评定。
1.1.4 结局指标 ①总有效率,参考全国第4届脑血管病学术会议通过的疗效评定标准[14]。基本治愈:神经功能缺损评分减少91%~100%;显效:神经功能缺损评分减少46%~90%;进步:神经功能缺损评分减少18%~45%;无变化:神经功能缺损评分减少0~17%;恶化:神经功能缺损评分增加。②神经功能缺损评分(NIHSS)。③Barthel指数[15]。④血清白细胞介素-6(intedeukin-6,IL-6)水平。
1.2 排除标准
非RCT,如动物实验、综述、指南、荟萃分析、理论经验;脑卒中伴其他合并症;对照措施中包括非西医常规治疗的研究,如中药制剂、针灸、量子血疗、血管内照射等;数据资料报告不全、数据重复或无法提取的研究。
1.3 检索策略
计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)及PubMed、Cochrane Library数据库。同时,通过其他途径进行文献检索,如手工检索未被电子数据库收录的系统评价/Meta分析中所附参考文献;检索中国临床试验注册中心(http://www.chictr.org.cn/)和美国国立卫生研究院(https://www.nih.gov/)正在进行或未发表的试验。检索时限从建库至2020年10月。中文检索以“脑卒中”“缺血性卒中”“脑梗死”“中药注射液”“清热”“活血”为关键词。以PubMed为例,英文检索策略具体如下:#1 cerebral ischemic stroke [MeSH Terms] OR acute ischemic stroke [Title/Abstract] OR stroke [Title/Abstract] OR apoplexy [Title/Abstract];#2 traditional Chinse medicine [MeSH Terms] OR TCM [Title/Abstract] OR traditional Chinese medicine injection [Title/Abstract] OR TCMI [Title/Abstract];#3 randomized, controlled trial [MeSH Terms] OR randomized controlled trial [Title/Abstract] OR clinical study [Title/Abstract] OR clinical trial [Title/Abstract];#1 AND #2 AND #3。
1.4 文献筛选与数据管理
由2位研究者根据事先确定的标准独立筛选文献、提取资料并交叉核对,如遇分歧可通过讨论或由第3方裁决。采用NoteExpress文献管理软件对导入的文献题录进行查重后,以阅读文献的标题和摘要的方法进行初筛,排除明显不符合纳入标准的文献,对可能符合纳入标准的文献进一步阅读全文进行复筛,以确定最终是否纳入。为获取对本研究非常重要的信息,可通过电话或邮件等与原始研究的作者取得联系。建立Excel 2016资料提取表提取资料,提取内容主要包括(1)纳入研究的基本信息:研究的题目、第1作者、发表时间;(2)患者特征:患者的性别、年龄、样本量、药物剂量、疗程;(3)干预和对照措施;(4)结局指标。
1.5 纳入研究的方法学质量评价
按照Jadad质量评分量表对文献进行质量评价,主要评价内容包括随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、撤出与退出。总评分为1~3分视为低质量,4~7分为高质量。由2位研究员独立评分,各自评价后交叉核对,若存在意见分歧则讨论后决定,若仍不能决定则咨询第3方。
1.6 统计分析
本研究结局指标中总有效率为二分类变量,采用比值比(odds ratio,OR)作为效应量,并计算相应的95%可信区间(credibility interval,CI)。其他结局指标神经功能缺损评分(NIHSS)、Barthel指数、IL-6指标均为计量资料,选择均数差(mean difference,MD)作为效应分析统计量,提供其效应值及95% CI。
采用Stata 16.0软件进行直接Meta分析和基于频率学框架的网状Meta分析,其中直接Meta分析采用2检验结合2判断异质性大小,2≤50%表示研究间异质性较小,可以进行对比研究,2>50%则表示研究间异质性较大,需进一步做敏感性分析。网状Meta分析中利用network组命令进行数据预处理,绘制网络证据图、“比较-校正”漏斗图,对不同干预措施之间进行两两比较,计算优选概率排名曲线(surface under the cumulative ranking curve,SUCRA)值进行疗效排序。网络证据图中,圆点大小代表样本量的大小,线的粗细代表研究数量的多少。通过绘制比较-校正漏斗图识别网络中是否存在小样本效应。SUCRA值表示治疗成为最佳选择之一的可能性,SUCRA值为100%表示该治疗是网络中最有效的,SUCRA值越大,网络中干预的等级越好。当存在闭合环时进行不一致性检验。
2 结果
2.1 文献检索
初步检索出8572篇相关文献,将其导入文献管理软件NoteExpress,去除重复文献4589篇,通过阅读题目和摘要,初步筛选出616篇作为全文评估,进一步阅读全文,最终纳入66篇文献,均为中文,文献筛选流程见图1。
2.2 纳入研究的基本特征
共纳入66项研究[16-81],总样本量7142例,其中试验组3594例,对照组3552例。最大样本量282例,最小样本量30例。共纳入3种中药注射剂:脉络宁注射液、醒脑静注射液、苦碟子注射液。所有研究均为双臂研究,纳入研究的基本特征见表1。
2.3 纳入研究的质量评价
66篇文献中,16项研究[16-17,29-31,33,37,43,47-49,51,56,77,79,81]采用随机数字表法,1项研究[49]使用简单随机化法,1项研究[52]使用随机抽签法,1项研究[79]使用随机序列表法,1项研究[66]使用完全随机设计法,但未提及具体的随机方法。1项研究[80]对受试者使用盲法,其余研究均未提及盲法。所有研究均未实施分配隐藏、报告失访或退出病例。按照Jadad量表,21项研究得1分,其余文献均得0分,均为低质量文献,见表1。
2.4 直接Meta分析
醒脑静注射液联合常规治疗组(XNJ+CT)、苦碟子注射液联合常规治疗(KDZ+CT)、脉络宁注射液联合常规治疗组(MLN+CT)总有效率均优于常规治疗组,异质性检验2均<50%。NIHSS的比较中,XNJ+CTCT、KDZ+CTCT的2均>50%,通过敏感性分析显示,XNJ+CTCT异质性主要来源于苏成标等[34]的研究;KDZ+CTCT异质性主要来源于孙水平[69]和张灿云等[80]的研究,剔除异质性来源文献后,原本结局方向未改变,总体显示XNJ+CT、KDZ+CT、MLN+CT在改善NIHSS评分方面均优于CT。Barthel指数的比较中,XNJ+CTCT、KDZ+CTCT的2均>50%,通过敏感性分析显示,XNJ+CTCT异质性主要来源于卢志刚等[41]的研究;KDZ+CTCT异质性主要来源于李艳秋等[76]和王继兴[77]的研究,剔除异质性来源文献后,原本结局方向未改变,总体显示XNJ+CT、KDZ+CT在改善Barthel指数方面均优于CT。血清IL-6水平的比较中,XNJ+CTCT的2>50%,通过敏感性分析显示,XNJ+CTCT异质性主要来源于焦荣红等[55]的研究,剔除异质性来源文献后,原本结局方向未改变,总体显示XNJ+CT、KDZ+CT在降低血清IL-6水平均优于CT。以上组间差异均有统计学意义,其他各组间无统计学意义,见表2。
图1 文献筛选流程
表1 纳入研究的基本特征
续表1
T-试验组 C-对照组 CT-对照组干预措施均为西医常规治疗 ①总有效率 ②NIHSS ③Barthel指数 ④血清IL-6水平
T-treatment group C-control group CT-the intervention measures of the control group are all conventional western medicine treatment ①total effective rate ②NIHSS ③Barthel index ④serum levels of IL-6
2.5 总有效率
2.5.1 证据网络 59项研究[16-35,37-54,56-63,65-69,71-74,77-80]报道了总有效率,涉及3种中药注射剂,4个直接比较,无闭合环形成。各干预措施之间的网状关系见图2-A。结果表明,XNJ+CTCT的研究数目最多(38个RCTs),对照组的样本量最多(=3459)。
表2 直接Meta分析
*组间差异有统计学意义,#2>50%
*Differences between groups are statistically significant,#2> 50%
A-总有效率 B-NHISS评分 C-Barthel指数 D-血清IL-6水平,图3同
2.5.2 发表偏倚 校正-比较漏斗图结果显示对称度不佳,提示可能存在一定的发表偏倚,见图3-A。
2.5.3 两两比较结果 网状Meta分析共产生6个两两比较,在总有效率方面,与CT相比,XNJ+CT(OR=3.74,95% CI [3.10,4.53])、KDZ+CT(OR=3.60,95% CI [2.51,5.18])、MLN+CT(OR=3.50,95% CI [2.19,5.57])疗效更佳,差异有统计学意义,见表3。
a-XNJ+CT b-KDZ+CT c-MLN+CT d-CT
表3 总有效率的两两比较结果
2.5.4 累积概率排序 根据SUCRA值对4种干预措施的总有效率进行排序(图4):XNJ+CT(72.8%)>KDZ+CT(65.6%)>MLN+CT(61.6%)>CT(0.0)。
2.6 NIHSS评分
2.6.1 证据网络 31项研究报道了NIHSS评分[17,24,28-32,34,37,39,41,45,47-52,56-58,61,63,67,69,70,73,75,79-81],涉及3种中药注射剂,共有3个直接比较,无闭合环形成。各干预措施之间的网状关系见图2-B。XNJ+CTCT的研究数目最多(22个RCTs)。
2.6.2 发表偏倚 如图3-B所示,校正-比较漏斗图对称度不佳,提示可能存在小样本效应或发表偏倚。
2.6.3 两两比较结果 网状Meta分析共产生6个两两比较(表4),与CT相比,XNJ+CT(MD=−1.73,95% CI [−4.07,0.60])、KDZ+CT(MD=−2.06,95% CI [−4.06,−0.06])的NIHSS评分更低,疗效更佳,差异有统计学意义。
2.6.4 累积概率排序 SUCRA排序依次为MLN+CT(87.8%)>XNJ+CT(71.9%)>KDZ+CT(38.6%)>CT(1.7%)。3种干预措施NIHSS评分的结果排序见图5。
图4 总有效率的累积概率排序
表4 NIHSS评分的两两比较结果
图5 NIHSS评分的累积概率排序
2.7 Barthel指数
2.7.1 证据网络 17项[24,27,30,41,44,45,53,56,66,67,69,70,76,77,79-81]研究报道了Barthel指数,涉及2种中药注射液,2个直接比较,无闭合环形成。各干预措施之间的网状关系见图2-C。KDZ+CT、XNJ+CTCT的研究数目相同(均为9个RCTs)。
2.7.2 发表偏倚 校正-比较漏斗图(图3-C)显示对称度不佳,提示可能存在一定的发表偏倚。
2.7.3 两两比较结果 网状Meta分析共产生3个两两比较,均有统计学意义。在改善Barthel指数方面,与CT相比,KDZ+CT(MD=10.21,95% CI [7.17,13.24])、XNJ+CT(MD=7.70,95% CI [4.46,10.93])疗效更佳。
2.7.4 累积概率排序 在Barthel指数方面,SUCRA具体排序(表5)依次为KDZ+CT(93.3%)>XNJ+CT(56.6%)>CT(0.0)。
表5 Barthel指数和血清IL-6水平的SUCRA排序
2.8 血清IL-6水平
2.8.1 证据网络 11项[36,37,43,51,55,56,58,64,70,79,80]研究报道了血清IL-6水平,涉及2种中成药,2个直接比较,无闭合环形成。各干预措施之间的网状关系见图2-D。由图可知,XNJ+CTCT的研究数目最多(8个RCTs)。
2.8.2 发表偏倚 校正-比较漏斗图结果显示对称度不佳,提示可能存在发表偏倚(图3-D)。
2.8.3 两两比较结果 网状Meta分析共产生3个两两比较,均有统计学意义。与KDZ+CT相比,经XNJ+CT(MD=−13.66,95% CI [−24.90,−2.42])治疗后血清IL-6水平更低;与CT相比,XNJ+CT(MD=−17.06,95% CI [−23.06,−11.07])抗炎疗效更佳。
2.8.4 累积概率结果排序 SUCRA具体排序为XNJ+CT(99.6%)>KDZ+CT(38.3%)>CT(12.1%)。2种干预措施降低血清IL-6水平排序见表5。
2.9 不良反应/事件的发生
25项研究报道了不良反应发生情况,其中14项研究出现不良反应(表6),试验组和对照组差异均无统计学意义。
3 讨论
瘀血阻滞脑络是脑卒中的主要病理环节[82],气血运行失常,瘀血蕴结体内,久则生热酿毒,导致脑卒中发展、恶化。热毒的现代病理学基础是炎症级联过程[83],脑缺血后会有一系列促炎性细胞因子释放,在卒中后24 h内,脑中IL-6含量增加多达40~60倍,炎症因子的成倍改变决定了梗死面积和时间演变[84-85]。热毒邪气深入血分,依附于瘀血,损伤脑络,上犯脑窍,败坏脑髓,是疾病病理逆转的关键。瘀血、热毒相互影响,互为因果,是卒中急性期的重要证素。国医大师张学文教授根据长期的临床实践,结合中风(卒中)与温病的类同,提出“毒瘀交夹”致中风的病机理论,主张使用清热解毒、活血化瘀法治疗中风[86]。王永炎院士论及卒中急性期的治疗必以解毒活血为大法,认为清热解毒活血有利于开通玄府,阻断津血灌渗增强、通利超度的病理过程,改善微循环,超早期干预有利于致残预后[87]。
本研究纳入的3种中药注射液均有清热、活血的功效。醒脑静注射液以传统名方安宫牛黄丸为基础,由麝香、郁金、冰片、栀子经科学流程提取精制而成,擅于清热解毒、凉血活血、开窍醒脑,基础研究表明其能稳定血脑屏障,调节中枢神经系统,减轻脑水肿,改善脑微循环,并能通过抑制炎性因子、氧自由基、凋亡基因等水平,发挥脑保护作用[88-89];能显著提高重症颅脑损伤昏迷患者清醒率,提高预后良好率[90]。脉络宁注射液在外科祖方四妙勇安汤的基础上进行加减化裁,药物组成包括牛膝、玄参、石斛、金银花,功效为清热养阴、活血化瘀。研究表明其具有扩张血管、降压、抗血栓形成、改善血流变和脑循环、促进侧支循环等作用,从而促进梗死区神经功能的恢复[91]。苦碟子注射液亦具有清热祛瘀、活血止痛之效,其是从抱茎苦荬菜中提取的新型中药制剂,主要化学成分包括木犀草素、芹菜素等,可清除自由基、抑制炎症因子,并能促进血栓溶解、降低血管阻力,对脑缺血-再灌注损伤有保护作用[92]。但某些具有清热活血作用的中成药如清开灵注射液、血必净注射液,因为缺乏卒中相关的临床研究或研究不符合纳入标准,故未对上述药物进行疗效比较。
表6 不良反应/事件发生情况
本研究最终纳入66个RCT进行网状Meta分析,结果显示,在总有效率方面,中药注射液的疗效排序依次为XNJ+CT>KDZ+CT>MLNI+CT>CT;在改善NIHSS评分方面,中药注射液的疗效排序依次为MLN+CT>XNJ+CT>KDZ+CT>CT;在改善Barthel指数方面,中药注射液的疗效排序依次为KDZ+CT>XNJ+CT>CT;在降低血清IL-6水平方面,中药注射液的疗效排序依次为XNJ+CT>KDZ+CT>CT。醒脑静注射液在总有效率和降低炎症介质IL-6水平方面的疗效最佳,苦碟子注射液在改善Barthel指数方面优势明显。以NIHSS评分为结局指标的研究比较中,脉络宁注射液疗效最好,但需要注意的是,仅有1个脉络宁注射液的研究被纳入,且该文献质量较差,该结论尚需更多临床试验的证实。
对中药注射液的不良反应进行总结,主要包括头晕头痛、转氨酶升高、皮肤过敏等,均为轻度不良反应,未因不良反应或不良事件而停药,且与西医常规治疗组比较并无明显差异,说明中药注射液治疗AIS安全性较好。
网状Meta分析有助于评估不同治疗手段的相对有效性,结局排序会帮助医生进行临床决策。但是本研究存在一定的局限性:①多数研究对随机方法、盲法的描述不清晰,可能存在选择偏倚;②所有研究均未对脱落病例进行描述;③所有研究均未进行临床试验注册,故无法评估结局数据的完整性及是否存在选择性报告;④缺乏中药注射液之间的直接比较,只有间接比较,降低了结果的可信度;⑤总有效率的判定标准不同,使得一部分研究无法纳入;⑥网络中存在发表偏倚,需要谨慎解释本研究得出的结果。
鉴于以上局限性,建议开展RCT时注意:①需参照国际规范执行RCT的设计和报告,在方法学层面做出质量提升;②在中国临床试验注册中心(http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx)等网站进行方案注册;③根据COMET数据库提供的核心指标集选择合适的结局指标测量工具,以减少同类临床研究中由于不同结局指标选择导致异质性而无法纳入系统评价的情况[93];④开展不同中成药间直接比较的RCT,弥补只有间接比较的缺陷。
综上所述,清热活血类中药注射液治疗AIS具有较好的疗效和安全性,其中醒脑静注射液在总有效率和减少炎症因子水平方面疗效最佳,脉络宁注射液和苦碟子注射液分别在改善NIHSS评分和Barthel指数方面有优势。本研究虽有一定的临床参考价值,但由于纳入研究的质量偏低,且存在发表偏倚,尚需开展设计严谨的高质量RCT进一步验证,从而为中药注射液干预AIS提供更多的循证医学证据。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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Network Meta-analysis of Chinese materia medica injection for resolving heat and promoting blood circulation in treatment of acute ischemic stroke
WANG Zhe-yi1, 2, 3, SUN Yi-ze1, ZHANG Yuan-feng2, LIU Bi-yuan2, TIAN Jin-zhou3, LU Tao2
1. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 2. School of Life Science, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 3. Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100010, China
To evaluate the efficacy and safety of chinese medicine injection for resolving heat and promoting blood circulation in treatment of acute ischemic stroke (AIS).CNKI, VIP database (VIP), Wanfang database, PubMed and Cochrane Library were all searched until October, 2020. Two researchers independently screened the literature, extracted the data, and evaluated the quality of the literature according to the Jadad scale. Stata 16.0 was used for statistical analysis.A total of 66 studies were included, with a total sample size of 7142 cases. The measures included three Chinese medicine injections, including Xingnaojing Injection (醒脑静注射液, XNJ), Mailuoning Injection (脉络宁注射液, MLN), and Kudiezi Injection (苦碟子注射液, KDZ). On the part of total effective rate, results of network Meta analysis showed that the rank of cumulative probability was: XNJ + CT (72.8%) > KDZ + CT (65.6%) > MLN + CT (61.6%) > CT (0.0%). In terms of NIHSS, the rank of cumulative probability was: MLN + CT (87.8%) > XNJ+ CT (71.9%) > KDZ+ CT (38.6%) > CT (1.7%). In the aspect of Barthel index, the rank of cumulative probability was: KDZ+ CT (93.3%) > XNJ+ CT (56.6%) > CT (0.0%). In the aspect of serum levels of IL-6, the rank of cumulative probability was: XNJ+ CT (99.6%) > KDZ+ CT (38.3%) > CT (12.1%).For patients with AIS, XNJ shows better effect in total effective rate and serum levels of IL-6, while MLNI and KSZI show advantages in improving NIHSS score and Barthel index, respectively. However, limited by the quality of the included studies, this conclusion still needs to be further verified by high-quality studies.
resolving heat and promoting blood circulation; Chinese materia medica injection; acute ischemic stroke; network Meta-analysis; Xingnaojing Injection; Kudiezi Injection; Mailuoning Injection
R285
A
0253 - 2670(2021)06 - 1706 - 13
10.7501/j.issn.0253-2670.2021.06.020
2020-10-11
北京市双一流高层次人才科研经费(1000041510053)
王哲义(1991—),男,博士研究生,研究方向为复杂性疾病的研究。E-mail: zheyi91@126.com
卢 涛(1968—),男,博士,研究方向为复杂性疾病的研究。E-mail: taolu@bucm.edu.cn
田金洲(1956—),男,博士,研究方向为神经变性病的中医药防治。E-mail: jztian@hotmail.com
[责任编辑 潘明佳]