猪肺磷脂注射液联合高频震荡通气在新生儿持续肺动脉高压中的应用

李琴，谢石坤，陈月娥

阳江市人民医院新生儿科，广东 阳江 529500

新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)具有病情凶险的特点，主要表现为出生后肺动脉压力升高，并超过体循环动脉压，可进展成为低氧血症，对患儿的生命安全产生不利影响[1-2]。临床上治疗PPHN的机制主要是通过降低肺动脉血管压力和提高人体血氧含量以达到改善患儿缺氧的临床症状[3]。常频机械通气是该病的常用治疗方案，在改善血气指标、维持体循环压力方面有一定作用，但单独使用该方法疗效欠佳[4]。猪肺磷脂注射液可以补充肺泡表面活性物质，有助于缓解孩子呼吸窘迫综合征(RDS)的症状，临床主要用于治疗和预防早产婴儿RDS[5]。目前关于猪肺磷脂注射液联合高频震荡通气治疗PPHN鲜有报道。本研究旨在探讨猪肺磷脂注射液联合高频震荡通气在PPHN中的应用效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2020年1月阳江市人民医院新生儿科收治的50 例PPHN 患儿纳入研究。纳入标准[6]：①符合持续性肺动脉高压的诊断标准；②临床表现为严重缺氧出现呼吸困难。排除标准：①合并心脏瓣膜病、心肌病、肺源性心脏病等心脏疾病；②合并其他脏器功能障碍；③合并自身免疫系统、血液系统等疾病。50例患儿按随机数表法分为观察组和对照组，每组25例。观察组中男性13例，女性12 例；胎龄37～40 周，平均(39.59±0.78)周；体质量3.14～3.91 kg，平均(3.52±0.33) kg。对照组中男性14例，女性11 例；胎龄38～41 周，平均(39.58±0.81)周；体质量3.12～3.90 kg，平均(3.54±0.40)kg。两组患儿的性别、胎龄和体质量比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 对照组患儿给予常频机械通气治疗，呼吸机参数为：呼吸频率40～60 次/min，呼吸比为1：1.0～1.6，吸气峰压20～27 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，氧浓度(FiO2)为0.5～1.0，呼气末压4～6 cmH2O。观察组患儿通过高频震荡呼吸机(品牌：英国SLE5000)实施肺部复苏，在此基础上联合猪肺磷脂注射液(规格：1.5 mL：120 mg，厂家：意大利凯西制药公司，批号：121101)治疗。将装有剂量200 mg/kg药物的玻璃瓶上下转动，促使药液分布均匀，再采用无菌注射器缓慢抽取瓶中药液，最后通过气管内插管在注射器的辅助下将药液平缓地滴注到患儿的下部气管。两组患儿均接受连续治疗3 d。

1.3 观察指标和检测方法 (1)两组患儿治疗后的临床疗效。(2)两组患儿治疗前后的心功能指标。使用美国LOGIQE9 多普勒仪超声心动图对左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)进行检测并记录相关数据[7]。(3)两组患儿治疗前后的肺动脉压力(PAP)和体循环血压(SBP)的变化。PAP采用美国GE彩色多普勒超声诊断仪检测患儿最大返流速度、三尖瓣返流的频谱，从而估算PAP的指标水平；通过血压计测量患儿右上肢血压从而获取SBP指标水平情况。(4)两组患儿动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳(PaCO2)、血氧饱和度(SpO2)水平。选用的仪器为德国西门子Rapidlab1200型血气分析仪。(5)两组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准 临床疗效根据《儿童肺动脉高压的诊治进展》进行评估[7]：①治愈：临床症状和病体特征消失，肺动脉收缩压检测低于30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②显效：患儿的临床症状、体征得到充分的缓解，肺动脉收缩压指标水平的下降幅度超过10 mmHg；③无效：患儿病情无改善，甚至有加重的趋势。总有效率=(治愈+显效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果比较 治疗后，观察组患儿的治疗总有效率为96.0%，明显高于对照组的76.0%，差异有统计学意义(χ2=4.153，P=0.042＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的治疗效果比较(例)

2.2 两组患儿治疗前后的心功能指标比较 治疗后，两组患儿的LVEDD、LVESD 明显低于治疗前，LVEF明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；与对照组比较，观察组患儿LVEDD、LVESD更低，LVEF明显更高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的心功能指标比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后的心功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数2525治疗前60.26±4.5360.24±4.560.0160.988治疗后50.14±3.29a 57.86±3.02a 8.643＜0.05治疗前58.62±6.3358.64±6.370.0110.991治疗后40.51±4.20a 48.26±4.74a 6.119＜0.05治疗前43.36±3.7743.38±3.650.0190.985治疗后58.64±6.35a 47.50±6.42a 6.168＜0.05 LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%)

2.3 两组患儿治疗前后的PAP、SBP指标比较 治疗后，两组患儿的PAP 明显低于治疗前，且观察组患儿的PAP 明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患儿治疗前后的SBP指标水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的PAP和SBP指标比较(mmHg，±s)

表3 两组患儿治疗前后的PAP和SBP指标比较(mmHg，±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数2525治疗前60.55±4.6361.09±4.470.4200.677治疗后88.46±6.30a 81.53±7.64a 3.500＜0.05治疗前64.86±6.9065.13±6.770.1400.890治疗后62.53±21.2862.06±15.310.0900.930 PAP SBP

2.4 两组患儿治疗前后的动脉血气指标比较 两组患儿治疗后的PaO2、PaCO2、SpO2较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后的PaO2、SpO2水平明显高于对照组，而PaCO2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的血气指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数2525治疗前45.61±4.1445.75±4.060.1210.904治疗后35.20±5.81a 58.79±6.24a 13.834＜0.05治疗前47.12±6.0546.97±6.110.0870.931治疗后34.30±6.58a 40.62±5.24a 3.757＜0.05治疗前63.15±10.9263.39±9.600.0830.935治疗后85.20±13.36a 77.37±12.61a 2.131＜0.05 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SpO2(%)

2.5 两组患儿的不良反应比较 观察组中出现心率不齐1例和呕吐1例，总发生率为8.0%，对照组出现心率不齐2例、呕吐2例，总发生率为16.0%，症状均较为轻微不影响正常治疗，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.758，P=0.384)。

3 讨论

PPHN 是新生儿科中常见的心肺重症疾病之一，主要分为先天性和后天性两种，先天性主要是各种先天因素引起的肺血管发育不良所致肺动脉高压；后天性主要是严重的缺氧和混合型酸中毒使肺动脉痉挛，使肺动脉压力升高。PPHN 会引发患儿严重缺氧，造成呼吸困难，机体会出现失代偿反应，出现呼吸中枢的抑制，导致呼吸频率变慢、呼吸变浅，同时节律异常，可导致重要内脏器官出现损伤和功能性障碍。因此积极、合理、高效的临床治疗措施显得尤为关键和重要[8-9]。

常频机械通气治疗目的主要包括以下几个方面：(1)矫正低氧血症，其通过改善肺泡通气量，增加功能残气量，降低氧耗，可有效地矫正低氧血症和组织缺氧状态；(2)纠正畸形急性呼吸酸中毒，矫正严重的呼吸性酸中毒，但二氧化碳分压并非一定要降至正常的水平；(3)缓解呼吸窘迫；(4)防止和改善肺不张；(5)防止或改善呼吸的疲劳；(6)保证镇静和肌松剂使用的安全性；(7)减少全身和心肌的氧耗[10]。高频振荡通气将低潮气量、高频的气流通过气管导管进入气道，具有维持肺泡膨胀、复张陷闭肺泡、降低肺组织牵张发生率、降低肺气道高压风险、改善通气和血流比值的优点[11]。猪肺磷脂注射液属于纯天然提取物，是临床上的一种肺泡表面活性物质，适用于预防治疗早产婴儿呼吸窘迫综合征，其主要作用是加强肺功能，作用机制表现为以下几个方面：(1)有助于帮助吸气阻力降低，并减少吸气做功；(2)缓解肺泡表面张力，加强肺顺应性；(3)加强肺毛细血管组织间的静水压，令肺泡微静脉灌注得以维持，预防肺水肿[12-13]。

由于PPHN 患儿肺组织缺氧时，会导致肺表面活性物质的分泌大大减少，致使肺内出现肺泡不张，影响正常的肺功能的正常运转，PaO2、PaCO2、SpO2是临床上判断人体呼吸系统缺氧程度的常用指标，PPHN时左心排出量常降低，故监测左心功能指标可观察疗效。本研究结果显示，联合治疗的患儿PaO2、PaCO2、SpO2指标水平改善更明显，通过分析是由于使用固尔苏后其可依附于肺泡表面，令肺泡表面张力降低，调节患儿机体吸氧与耗氧的不平衡，患儿在呼吸周期内的气体交换得以维持，体内产生的CO2可以正常排出体外，同时新陈代谢所需要的氧能够通过机体肺功能的转化进入人体血液，输送到人体各部分的组织细胞中，并联合高频震荡通气可进一步改善血氧浓度[14]。观察组PAP指标水平低于对照组，通过分析是由于猪肺磷脂注射液能调节肺泡表面张力，有助于帮助肺泡稳定性的维持，且对呼吸过程中所产生的肺容积变化有预防作用，避免肺回缩压，从而达到降低肺动脉压的目的。且临床疗效和发生不良反应更优于对照组，显示联合治疗发挥相互促进的协同作用，缓解了临床症状，减轻了呼吸阻力，从而进一步提高了临床疗效[15]。本研究方案尚有不足，例如纳入的样本量较少，未分析炎症因子对该病的作用机制，因此，有待加大样本量、分析炎症反应的发生情况，从而进一步探讨该方案的临床应用。

综上所述，临床上使用猪肺磷脂注射液联合高频震荡通气治疗小儿持续肺动脉高压能改善患儿的心功能和动脉血气各项指标，临床治疗效果显著，值得推广应用。