细胞角蛋白19片段抗原、糖抗原19-9与鳞状细胞癌抗原联合检测在食管癌诊断中的价值研究

马小霞，貌彦昀

(1.延安大学附属医院检验科，陕西 延安 716000；2.延安大学附属医院东关心脑血管病区检验科,陕西 延安 716000)

食管癌属于消化系统发生率较高的一种恶性肿瘤疾病，致死率非常高，病死率位于各种恶性肿瘤的第六位[1-2]。随着生活节奏的加快和工作压力的增大，人们的饮食习惯出现了极大改变，食管癌的发生率也呈现出明显升高状态。由于发病早期患者多无典型的临床表现，极易被患者忽视，多数患者确诊时已经处于中晚期状态，对患者健康与安全的威胁非常大。早期明确诊断并及时予以根治性手术治疗能够显著改善患者生存指标，延长生存期[3-4]。因此，以有效手段提升食管癌的早期检出率十分必要。血清指标检测是临床上诊断食管癌的常用方式，具有操作简单方便、经济性好、短期可重复操作等多种优点，故逐渐在临床上得到推广使用。本研究就外周血细胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratin-19-fragment antigen，CYFRA21-1)、糖抗原19-9(Glucoprotein antigen 199，CA19-9)与鳞状细胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)三种血清指标联合检测在食管癌诊断中的价值进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月到2020年1月在我院就诊的食管癌患者140例为观察组，其中男性92例，女性48例；年龄33～78岁，平均(52.8±5.0)岁；TNM临床分期Ⅰ-Ⅱ期30例，Ⅲ期49例，Ⅳ期61例。病例纳入标准：①患者均未行免疫治疗、放化疗等治疗；②患者及其家属均知晓研究内容，同意参与本研究；③患者均未合并其他部位肿瘤。排除标准：①合并转移性食管癌；②合并精神意识障碍，不能配合研究者。同时选取同期在我院行健康体检的健康人群90例为对照组，其中男性59例，女性31例；年龄35～75岁，平均(50.9±4.4)岁。两组一般资料比较均无统计学差异(均P>0.05)。

1.2 研究方法 观察组分别在手术前、手术后及复发转移后抽取空腹静脉血，然后行离心处理，取血清后置于冰箱中-80 ℃保存待用。对照组在就诊后，于空腹状态下取静脉血，分离血清后于相同环境下保存待用。均选用罗氏公司Elecsys2010检测仪对两组研究对象血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag指标分别进行检测。以电化学发光免疫分析法(ECL)测定CYFRA21-1和CA19-9水平(试剂盒批号分别为45526402和46466501)及质控品均由德国罗氏诊断有限公司提供。以化学发光法测定SCC-Ag水平，试剂盒(批号：47732202)由深圳市新产业生物医学工程有限公司提供。各项操作均按照仪器及试剂说明书进行操作。以德国罗氏诊断有限公司相应产品参考值为判断标准，其中CYFRA21-1以测定结果超过3.3 μg/L为阳性，CA19-9以超过37.0 U/ml为阳性，SCC-Ag以超过1.5 μg/L为阳性。

1.3 观察指标 ①比较两组血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag水平；②比较观察组中不同临床分型患者血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag水平；③比较CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag单独诊断食管癌的阳性率与三种指标联合诊断食管癌的阳性率。

2 结 果

2.1 两组血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag水平比较 见表1。观察组手术前后CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag水平均高于对照组，且手术后各指标水平均低于手术前(均P<0.05)。另外，观察组中发生复发转移者40例，血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag水平依次为(6.80±1.15)μg/L、(203.45±25.62)U/ml和(3.98±0.44)μg/L，均高于手术前(均P<0.05)。

表1 两组血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag水平比较

2.2 不同临床分型患者血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag水平比较 见表2。观察组患者随着临床分期的递增，CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag水平均明显升高(均P<0.05)。

表2 不同临床分型患者血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag水平比较

2.3 三项指标单项及联合检测诊断食管癌价值比较 血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag单项检测食管癌阳性率分别为59.3%(83/140)、43.6%(61/140)和35.7%(50/140)。三项指标联合检测食管癌阳性率为89.3%(125/140)，高于各单项检测阳性率(χ2=32.98、43.57、85.71，均P<0.05)。

3 讨 论

食管癌为临床上发生率较高的一种消化系统恶性肿瘤疾病，研究[5-6]显示其发生率可达到0.07%以上。尤其是近年来，受人们生活习惯、饮食习惯的影响，该病的发生风险更是明显增大，已成为严重危害人民健康与安全的一项重要疾病[7-8]。临床研究[9]显示，该病患者多以年龄超过45岁的中年人为主，且以吸烟人群的发生率更高，有数据显示45岁以上的吸烟人群中食管癌的发生率约为普通人群的3～4倍。但我国当前尚无有效的早期诊断方式，早期食管癌的诊断灵敏度尚不足35%，多数患者在因不适感就诊时已经处于中晚期状态。此时患者已经丧失了最佳治疗时机，治疗效果较差，患者5年存活率较低，对患者生命安全的威胁极大[10-11]。对食管恶性肿瘤患者实施早期诊断及早期临床干预，对于提升根治性手术切除率、改善患者预后有非常重要的意义，而如何提升食管癌早期诊断准确率一直是困扰临床医师的重要问题。

肿瘤标志物检测是临床上诊断恶性肿瘤疾病的常用方式。肿瘤标志物多是由肿瘤组织合成分泌，能够在一定程度上对恶性肿瘤的发生及病情程度进行反映[12-13]。同时，因肿瘤标志物检测不会给患者造成较大创伤，具有较强的可重复操作性，在恶性肿瘤发生早期就可检测到，故而逐渐在临床上得到推广和使用[14-16]。当前，临床上通常将食管癌细胞基因类、肽类、癌胚抗原类等物质作为检测食管癌的常用标志物，以达到诊断、评估患者病情的效果。现存的血清肿瘤标志物种类虽然较多，却无判断食管癌病情及预后的可靠标志物。故而，临床上仍需探究更可靠的、可以准确评估食管癌病情的特异性标志物[11]。本研究分析了血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag三种标志物在食管癌患者诊断中的价值，结果显示三种指标水平均分别高于健康体检的正常人群，且观察组食管癌患者手术后三种指标水平均下降，提示三种血清指标在食管癌患者诊断及预后情况的评估中均可发挥一定参考价值。此外，三种指标联合诊断的阳性检出率高于三项指标单独诊断，提示三种指标联合诊断能够进一步提升食管癌的检出率。

CYFRA21-1为细胞角蛋白片段，在膀胱、肺泡、食管等上皮细胞中较为常见。通常情况下，该物质在淋巴结、外周血、骨髓等部位的含量非常低，无明显表达[17]。若细胞出现癌变，激活的蛋白酶则会促使细胞角蛋白降解速度加快，可溶性细胞角蛋白19释放量增大并进入血液循环中，进而导致血液及组织中CYFRA21-1含量明显升高[7，18]。因此，通过检测患者血清中CYFRA21-1含量，可以为临床诊断肿瘤疾病提供参考。CA19-9属于消化道肿瘤常见的肿瘤标志物，属于细胞膜上的糖脂质，通常存在于正常人胰腺、胆管上皮、胆囊、肠道等部位，并以唾液黏蛋白形式存在于血清中，属于消化道肿瘤相关抗原的一种。正常情况下，人体内CA19-9含量非常低，机体出现胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤疾病后表达才会呈现出明显增高现象，且病情越严重，CA19-9水平升高越明显[19]。SCC-Ag属于糖蛋白的一种，是具有较强特异性的鳞癌肿标志物，通常存在于鳞状上皮细胞癌的细胞质中。正常情况下，人体中SCC水平非常低，随着肿瘤的发生及肿瘤细胞活跃度的增加，其水平也会出现明显升高。本研究结果显示，观察组患者随着临床分期的增加，CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag三种标志物的水平均呈升高趋势，与付卫云等[20]研究结果相符，提示三种肿瘤标志物均可作为临床上诊断及评估食管癌病情状况的参考指标。在食管癌细胞异常增殖过程中，癌细胞膜表面通常可释放出更多的CA19-9、CYFRA21-1等成分，使得患者血清中相关指标呈现出升高趋势。此外，食管癌细胞在增殖分化过程中，细胞膜碎片的代谢产物、细胞内骨架成分的释放同样也可能会导致血清中相关指标升高，故通过检测CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag等标志物便可为临床上诊断食管癌提供一定参考。

综上所述，血清CYFRA21-1、CA19-9与SCC-Ag三种指标在食管癌诊断中均可发挥积极作用，联合检测相对于单项检测在食管癌诊断中的价值更高。