曲普瑞林联合腹腔镜手术对轻度子宫内膜异位症并不孕患者血清LH、FSH、E2的影响

潘玫麟

（钦州市妇幼保健院生殖医学中心，广西 钦州 535003）

子宫内膜异位症（endometriosis，EM）属于激素依赖性疾病，育龄期妇女为该疾病的高发群体，EM 并不孕是指子宫内膜生长在子宫腔以外的任何部位所引起的妇科疾病造成的不孕。目前临床常采用的治疗方式为腹腔镜手术，其属于治疗EM 伴不孕症的首选方式，但患者在采用该种手术方式治疗后极易复发，从而导致治疗效果欠佳[1]。孕三烯酮常用于术后辅助治疗，具有较强的抗雌激素活性作用，但部分患者服用后会引起肝功能出现异常。曲普瑞林常用于治疗类固醇激素水平较高的患者，可有效抑制促性激素的分泌，还可以治疗男性前列腺癌、女性不孕[2]。本研究旨在探讨曲普瑞林联合腹腔镜手术对轻度EM 并不孕患者血清促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将钦州市妇幼保健院2018 年1 月至2019 年7 月收治的495 例轻度EM 并不孕患者分成对照组（248 例）和研究组（247 例）。对照组患者年龄23～40岁，平均（31.51±2.83）岁；病程3.5～6.0年，平均（4.81±0.41）年。研究组患者年龄23～40 岁，平均（31.53±2.83）岁；病程3.0～6.5 年，平均（4.83±0.65）年。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗》[3]中的相关诊断标准者；婚后1 年内未采取任何避孕措施，同时正常性生活且未孕者；配偶精液无异常者等。排除标准：伴泌尿系统、呼吸系统、心血管系统疾病者；患有精神疾病者；依从性较差者等。患者或家属对本研究知情且同意，本次研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法两组患者均在月经结束后3～7 d 开展手术，作脐边缘弧形切口，创建人工气腹，置入腹腔镜，抽吸积液，游离囊壁，破坏微小病灶，切除大面积病灶，同时确保卵巢组织最大限度保留，疏通双侧输卵管，对盆腔反复冲洗后缝合。术后常规为患者进行防粘连、抗感染治疗。对照组患者于术后口服孕三烯酮胶囊（华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，规格：2.5 mg/粒）治疗，2.5 mg/次，2 次/周。研究组患者于术后3 d 采取注射用醋酸曲普瑞林（法国 Ipsen Pharma，注册证号H20140298，规格：3.75 mg/支）肌内注射，3.75 mg/次，1 次/月。两组患者均连续治疗6 个月。

1.3 观察指标①比较两组患者术后6 个月临床疗效，参照《妇科疾病诊断与疗效标准》[4]中疗效评定标准，显效：痛经、月经不调等相关症状已基本消失，盆腔没有硬结。有效：伴轻微的痛经、月经不调等症状，盆腔中包块变软、缩小。无效：上述症状未见改变。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。② 比较血清E2、FSH、LH水平，分别于术前及术后6 个月抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，3 500 r/min 离心5 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测。③记录两组患者骨痛、头晕、轻度恶心、低雌激素等不良反应发生情况并比较。④ 记录两组患者术后12 个月的复发及妊娠情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以()表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效研究组患者临床总有效率为99.19%，高于对照组的85.08%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血清E2、FSH、LH 水平与术前比，术后6 个月两组患者血清LH、FSH、E2水平均降低，研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 两组患者血清E2、FSH、LH 水平比较()

表2 两组患者血清E2、FSH、LH 水平比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。E2：雌二醇；FSH：促卵泡激素；LH：促黄体生成素。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

2.4 复发及妊娠情况研究组患者术后12 个月复发率为0.82%，低于对照组的14.22%；研究组患者妊娠率为61.63%，高于对照组的37.44%，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者复发及妊娠情况比较[例(%)]

3 讨论

EM 属于女性常见的一种生殖系统类病症，会使女性的盆腔生理解剖结构发生明显改变，导致输卵管和卵巢功能障碍，破坏腹腔、盆腔内部环境，使子宫内膜的容受性下降。近年来，EM 的发病率明显上升，并且该疾病和不孕存在着紧密的关系，严重影响患者生活质量。腹腔镜手术是不孕症治疗采取的主要手术疗法，其不仅可帮助患者将手术创伤减少，同时也能帮助患者将异位子宫内膜病灶有效清除，但由于治疗后易复发，极易影响患者的预后[5]。孕三烯酮可抑制孕激素分泌，也可使子宫内膜病灶细胞退化，异位病灶萎缩，但其安全性较低，在临床治疗应用时具有一定局限性。

相关研究显示，促性腺激素释放激素激动药和腹腔镜联合用于到EM 并不孕症的治疗中，可取得较好的效果，其中曲普瑞林属于促性腺激素释放激素，其生物活性显著高于天然体，其可通过限制对下丘脑-垂体-卵巢轴的发育，抑制血管生成，提高治疗效果[6]。上述研究结果表明，治疗后研究组患者临床疗效、妊娠率高于对照组，复发率低于对照组；两组患者不良反应总发生率相比，差异无统计学意义，提示曲普瑞林联合腹腔镜手术可有效缓解轻度EM 并不孕患者临床症状，减少复发率，提高妊娠率，且不增加不良反应。血清E2是一种甾体雌激素，是卵巢分泌的最重要的性激素，其高表达常与卵巢患疾有关；血清FSH 是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素，其水平升高常见于子宫出现疾病；血清LH 是可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素，常被作用于检测卵巢功能及女性激素分泌是否正常。曲普瑞林和垂体当中的促性腺激素释放激素受体结合之后，能够持续性地占用并且被移入到细胞体当中，导致细胞膜促性腺激素释放激素受体明显减少，进而降低血清性激素水平[7]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清LH、FSH、E2水平均低于对照组，提示曲普瑞林联合腹腔镜手术可调节轻度EM 并不孕患者性激素水平，改善内分泌功能。

综上，曲普瑞林联合腹腔镜手术可有效缓解轻度EM并不孕患者临床症状，调节性激素水平，且不会增加不良反应，降低复发率，提高妊娠率，值得临床治疗使用。