山茱萸咀嚼片制剂工艺优化

付欢欢

（安徽农业大学园艺学院，安徽合肥 230036）

山茱萸（Cornus officinalis Sieb.et Zucc.）果实是名贵药材[1]，富含各种营养成分，除碳水化合物、维生素C 外，还含有柠檬酸、黄酮类化合物、熊果苷等市场水果中鲜有成分，为收敛性补血剂及强壮剂，具有补肝肾止汗的功效[2]。近年来多被人工栽培，因其含有丰富的营养物质，对人体具有较好保健作用[3]，目前，已出现山茱萸干果、山茱萸籽油、山茱萸果汁、山茱萸果粉等加工产品，但山茱萸咀嚼片在市场上还未见产品销售。该研究对山茱萸咀嚼片的工艺进行研究，以期为山茱萸咀嚼片的生产提供技术参考。

1 材料与方法

1.1 材料

山茱萸果粉，由安徽佰十健康科技有限公司生产；麦芽糊精，由山东西王食品有限公司生产；乳糖，由郑州富顺祥商贸有限公司生产；可溶性淀粉，由天津博迪化工股份有限公司生产；羧甲基纤维素钠，由上海申光食用化学品有限公司生产；硬脂酸镁，由郑州康本生物有限公司生产。（注：该试验主要材料与试剂均为食品级）

1.2 方法

1.2.1 添加辅料。山茱萸果粉的制备方法参照杜超等[4]的方法执行；辅料的添加方法参照刘学军等[5]的方法执行。向果粉中加入不同比例的辅料，主要加入的填充剂为乳糖，崩解剂为羧甲基纤维素钠，润滑剂为硬脂酸镁。根据加入的果粉、填充剂、崩解剂、润滑剂的比例不同来压片。

1.2.2 压片。山茱萸咀嚼片压片方法采用干法制片法，参照冯爱博等[6]的方法执行。将果粉与辅料按一定比例，放入研钵里面研磨，大约研磨4～5 min 后，直接倒入压片机入料口，启动机器进行压片。压片填量的调节、片剂的厚度调节、输粉量的调整以及压片速度的调节参照刘晓龙等[7]的方法执行。

1.2.3 质量评价。对成品进行感官品质（气味、硬度、色泽、口味）的评价采用综合评价法，参照冯大伟等[8]的方法执行。崩解时间的测定参照井凤等[9]的方法执行。

2 结果与分析

2.1 羧甲基纤维素钠添加量对片剂的影响

设置羧甲基纤维素钠的添加量为7%、8%、9%、10%、11%、12%等6 个处理，分别测定片剂的成型率和崩解时限。从表1 可以看出，当加入的羧甲基纤维素钠为8%、10%、11%时，片剂成型率较高，分别为86%、85%和91%。在室温和水介质条件下，当羧甲基纤维素钠添加量为10%、11%和12%时，崩解时间较短，分别为2.0、1.4 和1.2 min。综合考虑片剂的成型率和崩解时限2 个因子的试验结果，确定加入的羧甲基纤维素钠作为正交试验的备选水平为8%、10%、11%。

表1 羧甲基纤维素钠添加量对成型片剂的影响

2.2 硬脂酸镁添加量对片剂的影响

设置硬脂酸镁的添加量为0.6%、0.8%、1.0%、1.2%等4 个处理，测定片剂外观物理性状，从表2 可以看出，当硬脂酸镁添加量为1.0%时，片剂色泽较亮，表面光滑；当添加量减少到0.6%时，片剂色泽暗，表面较光滑。因此，选择硬脂酸镁的添加量为0.6%、0.8%、1.0%可作为正交试验水平备选。

表2 不同用量的硬脂酸镁对片剂外观的影响

2.3 乳糖添加量对片剂的影响

按羧甲基纤维素钠添加量为10%、硬脂酸镁添加量为1%，按填充剂山茱萸果粉与乳糖添加比例设置4 个处理，分别测定片剂的口味和物理性状。从表3可以看出，山茱萸果粉与乳糖的比值为1∶1 时，片剂酸甜适中、较硬、表面光滑、完整。说明当乳糖的添加量与山茱萸果粉添加量相当时，片剂的综合性状较好。

表3 山茱萸果粉与辅料的质量比对成品片剂感官评价的影响

2.4 压片厚度选择

按羧甲基纤维素钠添加量为10%、硬脂酸镁添加量为1%，山茱萸果粉添加量与乳糖添加量均为44.5%，当片剂重量为2.5 g、片剂直径为15 mm 时，设置 3、4、5、6、7、8 mm 等 6 个压片厚度处理，结果表明，4、5、6 mm 3 个压片厚度的片剂硬度、弹性等指标好于其他压片厚度处理。

2.5 正交试验结果

通过单因素试验已得到填充剂、崩解剂、润滑剂和压片厚度等添加辅料的备选水平，对含片的外观、口感、硬度、崩解时限4 个指标进行L9（34）正交试验（表4）。从表5 可以看出，4 个因素对片剂成品的影响顺序为C＞D＞B＞A，即硬脂酸镁添加量＞压片厚度＞羧甲基纤维素钠添加量＞乳酸比例。由K 值可以看出，山茱萸片剂的最佳工艺配方为A2B2C3D1，即果粉∶乳糖∶羧甲基纤维素钠∶硬脂酸镁=50∶39∶10∶1，压片厚度为4 mm，制得的成品片剂与9组试验中最优的第5 组符合，因此可确定山茱萸片剂配方与规格为∶果粉∶乳糖∶羧甲基纤维素钠∶硬脂酸镁=50∶39∶10∶1，压片厚度为4 mm。

表4 山茱萸含片辅料配比优化正交试验因素水平

表5 山茱萸含片处方辅料配比正交试验结果

3 结论

采用干法压片法，直接跳过制粒步骤[6，10]，将原料和辅料混合后制片，生产山茱萸咀嚼片，其工艺简单、生产周期短、成本低、工艺适应性强，并且对压片以及片剂崩解都有良好效果，这也是其他咀嚼片采用这种制剂工艺的原因[11-13]。正交试验结果表明，山茱萸咀嚼片的最佳配方为：山茱萸果粉用量50%、乳糖用量39%、羧甲基纤维素钠用量10%、硬脂酸镁用量1%。当片剂重量为2.5 g、压片厚度为4 mm 时，成剂效果最好，感官评价分数最高，崩解时限适中，与其他报道的结果相一致[14-15]。