固肾方在慢性肾脏病3~4期脾肾气虚证患者中的应用

曹慧 周恩超

[摘要] 目的 探討固肾方在慢性肾脏病3～4期脾肾气虚证患者中的应用。 方法 选取2018年1—12月在苏州市中西医结合医院肾病科门诊就诊以及住院治疗的慢性肾脏病3～4期脾肾气虚证患者60例为研究对象，随机数字法分为，对照组和研究组，每组各30例。对照组应用常规治疗，研究组在此基础上应用固肾方治疗，对比两组应用不同方法治疗后对患者血肌酐、24 h蛋白尿、血清胱抑素C、肾小球过滤指标、治疗有效率及不良反应发生的影响。 结果 研究组治疗后血肌酐为（124.85±14.08）μmol/L、24 h蛋白尿为（1.87±0.74）g及血清胱抑素C为（0.75±0.19）mg/L指标均低于对照组血肌酐为（136.14±13.72）μmol/L、24 h蛋白尿为（2.63±0.55）g及血清胱抑素C为（0.99±0.21）mg/L（P<0.05），肾小球过滤为（50.83±7.48）（min·1.73 m2）指标高于对照组肾小球过滤为（45.13±8.04）（min·1.73 m2）（P<0.05）;研究组治疗总有效率（90.0%）高于对照组（70.0%）（P<0.05）。 结论 在对慢性肾脏病3～4期脾肾气虚证的治疗过程中，固肾方的治疗效果理想，能够有效改善患者的肾功能，提高治疗效果，同时加用固肾方也没有出现不良反应，用药的安全性较高，临床上应当进一步推广应用。

[关键词] 固肾方;慢性肾脏病3～4期;脾肾气虚证;肾功能

[Abstract] Objective To explore the application of Gushen Recipe in patients with spleen and kidney qi deficiency syndrome of chronic kidney disease stage 3 and 4. Methods Sixty outpatients and inpatients with spleen and kidney qi deficiency syndrome who were treated in the department of the nephrology department of Suzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for chronic kidney disease stage 3 and 4 were selected as the research objects from January to December 2018. The patients were divided into two groups according to the random number method， including the control group（n=30） and the study group（n=30）. The control group was treated with conventional treatment， and the study group was treated with Gushen Recipe on this basis. The effects of different treatment methods on patients' serum creatinine， 24 h proteinuria， serum cystatin C， glomerular filtration indicators， treatment efficiency and adverse reactions between the two groups were compared. Results After treatment， the serum creatinine was （124.85±14.08） μmol/L， 24 h proteinuria was （1.87±0.74） g and serum cystatin C was（0.75±0.19） mg/L indexes of the study group were lower than those of the control group （[136.14±13.72]μmol/L， [2.63±0.55] g and [0.99±0.21] mg/L， P<0.05）. The glomerular filtration was （50.83±7.48） （min·1.73 m2） index was higher than that（[45.13±8.04] [min·1.73 m2]） in the control group（P<0.05）. The effective rate of treatment in the study group was 90.0% higher than that in the control group（70.0%）（P<0.05）. Conclusion During the treatment of spleen-kidney qi deficiency syndrome of chronic kidney disease stage 3 and 4， Gushen Recipe has an ideal therapeutic effect， which can effectively improve the patient's renal function and improve the therapeutic effect. At the same time， the addition with Gushen Recipe has no adverse reactions. It is safe and should be further promoted and applied clinically.

[Key words] Gushen Recipe; Chronic kidney disease stage 3 and 4; Spleen-kidney Qi deficiency syndrome; Renal function

脾肾气虚证是慢性肾脏病的一种临床综合征，其发病与多种因素相关。据有关数据统计，在我国慢性肾脏病的发病率高达10.8%，而且呈逐年上升的趋势发展[1]。早期慢性肾脏病的临床症状并不明显，随着疾病的进展最终引起终末期肾病的发生，不仅会影响患者的身体健康，而且加重了患者家庭的经济负担，因此对慢性肾脏病3～4期患者疾病进行有效的延缓是目前临床关注的热点话题[2]。随着中医学的推进，中医药治疗不仅能够延缓慢性肾脏病的进展，而且成本较低[3]。本文为探讨固肾方在慢性肾脏病3～4期脾肾气虚证患者中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1—12月在苏州市中西医结合医院肾病科门诊就诊以及住院治疗的慢性肾脏病3～4期脾肾气虚证患者60例为研究对象，随机数字法分为对照组和研究组，每组各30例。对照组男15例，女15例，年龄26～70岁，平均（50.5±4.7）岁，病程0.5～6.7年，平均（3.5±1.5）年。研究组男17例，女13例，年龄26～70岁，平均（50.8±5.0）岁，病程0.6～7.0年，平均（3.3±1.0）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合2002年版《中药新药临床研究指导原则》对慢性肾脏病3～4期脾肾气虚证的诊断标准;②患者精神、意识无障碍能够配合研究;③实验前未接受任何有关影响实验结果的中药治疗;④患者及家属均知情并签署研究同意书。排除标准：①对本次试验药物有过敏史或不耐受的患者;②哺乳期或妊娠期的女性;③合并严重的肺、心等功能障碍以及恶性肿瘤患者。

1.2 方法

对照组应用常规治疗，控制患者的血压、血糖，针对患者给予降血压，纠正贫血，水电解质、酸碱平衡等常规治疗，找出诱发加重肾功能损伤的危险因素并进行控制消除。研究组在此基础上应用固肾方治疗，由苏州市中西医结合医院自行熬制，配方包括黄芪30 g，党参20 g，白术20 g，山药30 g，川断10 g，薏苡仁30 g，茯苓20 g，杜仲10 g，炒麦芽30 g，红花10 g，制大黄6 g，六月雪30 g;水肿较甚加猪苓10 g，大腹皮10 g;恶心、口苦加黄芩10 g，半夏10 g;口干、多饮加麦冬10 g，生地黄10 g;蛋白尿明显者加僵蚕10 g，蚕衣6 g。根据患者的情况将中药材煎熬制成汤药，每日1剂400 mL，分2次温服，每次200 mL。两组均持续用药3个月。

1.3观察指标及评价标准

1.3.1 肾功能检测方法  对比两组患者的肾功能，包括血肌酐（Creatinine，Cr）、24 h蛋白尿、血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）以及肾小球滤过率（Glomerular filtration rate，GFR）指标。血肌酐应用碱性苦味酸法检测，计算两组患者的肾小球滤过率指标，统计相关数据。

血肌酐检测：应用肌酐酶法测定试剂R1：硼砂氢氧化钠（0.05M 0.5%）;R2：2.5M NaOH;肌酐标准自制配置;标准液：133 μmol/L;2 mmol/L铁氰化钾溶液;方法：肌酐与碱性苦味酸可发生jaffe反应，生成苦味、橙黄色的酸肌酐复合物，波长为520 nm进行吸光度的检测，37℃，5.5 mL R1，0.15 mL R2，10 min后用721分光光度计比色速率法进行测定。

24 h蛋白尿检测：分别收集两组患者24 h的尿液，将被检尿液倒入玻璃试管2/3处，加入数滴2%醋酸，用拇指、食指斜拿试管的底部，应用洒精灯将上端尿液加热直至沸腾，观察有无混浊、沉淀凝固现象，发生后再加醋酸2～3滴，如混浊不消失提示为蛋白质，记录相关数据。同时空腹抽取患者3 mL静脉血，采用全自动生化分析仪及配套试剂盒进行检测，应用免疫比浊法，按照操作说明进行。

1.3.2 临床效果、不良反应评定方法  对比两组患者应用不同方法治疗后的临床效果，参照《慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》拟定[4]。证候疗效率=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：证候积分降低≥95%;显效：证候积分降低70%～94%;有效：证候积分降低40%～69%;无效：证候积分降低≤39%。同时在治疗前后对患者进行各项身体指标的检测，对比两组患者在治疗期间有无功能性损伤或者严重不良反应的出现。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4统计学方法

数据应用SPSS18.0统计学软件进行分析，其中计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能指标比较

研究组治疗后Cr、24 h蛋白尿及CysC指标均低于对照组（P<0.05），GFR指标高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗效果比较

研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反應比较

两组患者在住院期间均未发生严重不良反应，检测患者的血常规、肝功等指标均未发生异常改变。

3 讨论

慢性肾脏病在中医理论下属于水肿、溺毒等范畴，其致病原因比较复杂，虽临床表现不同，但疾病的发生与患者机体正气不足、湿聚瘀滞引起的脾肾虚弱、损伤有关[5]。临床中针对慢性肾脏病3～4期患者的研究发现，其由于长时间的脾虚、气虚，导致机体的湿热、瘀血不断加重，脾肾气虚证是常伴有的临床症状，因此临床中提出应用中药方法治疗该种疾病[6]。在本研究所用到的中药汤剂是固肾方，基础配方是黄芪、党参、白术、山药、川断、薏苡仁、茯苓、杜仲、炒麦芽、红花、制大黄、六月雪，另外在根据患者不同的症状加药物，比如水肿较甚加猪苓、大腹皮;恶心、口苦加黄芩、半夏;口干、多饮加麦冬、生地黄;蛋白尿明显者加僵蚕、蚕衣。

现代药理证明，以上多种药物能够对脾虚证患者的胃肠活动起到双向调节的作用。黄芪在临床治疗肾脏疾病中的应用比较广泛，黄芪中的多糖能够有效地改善肾远端肾小管、集合管等主细胞的微结构，从而对肾起到良好的保护作用[7]。同时黄芪还能够减少肾组织一氧化氮的水平，降低氧自由基的产生，从而降低肾脏缺血再灌注造成的损伤[8]。山药的主要成分是山药多糖，临床动物实验中发现，山药多糖能够有效降低大鼠体内的血清肌酐、尿素氮的含量，改善损伤[9]。加上其他多种中药成分相互调和作用能够有效地改善机体的肾功能。本研究发现，研究组治疗后Cr、24 h蛋白尿及CysC指标均低于对照组（P<0.05），GFR指标高于对照组（P<0.05）;提示在慢性肾脏病3～4期脾肾气虚证的治疗中，加用固肾方能够更好地改善患者的肾功能，与临床动物实验结果保持一致。

同时山药还能够增强患者的免疫功能，有利肠保肾的作用[10]。白术、薏苡仁、茯苓能够起到有效的清利湿热、健脾功效[11]。杜仲、炒麦芽补肝肾，红花活血通经、祛瘀疏络，六月雪清热解毒、凉血止血，多种中药药材联合使用能够有效地降低患者体内的炎症因子，提高肾小球对代谢产物的排泄，以此来改善患者残余的肾功能[12]。同时根据患者其他的临床症状对药物进行加减处理，能够更具有针对性地起到治疗的效果。通过本研究发现，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;表示在慢性肾脏病3～4期脾肾气虚证的治疗中，加固肾方能够提高治療的效果。分析其原因是由于固肾方将清热、化瘀、利湿、益气等多种效果合一，有效地改善率患者肾基底膜通透性，极大改善了患者的肾功能[13]。同时研究发现，两组患者在住院期间均没有严重不良反应的发生，检测患者的血常规、肝功能等指标均未发生异常改变，提示固肾方的加入并不会增加患者不良反应的发生，中药的用药性比较安全，因此在临床治疗中具有较高的应用价值[14]。但是本研究还存在着许多的不足之处，研究样本量、观察的指标等较少，导致结果结论方面不足，因此在后期的研究中，应扩大样本量、观察指标、随访时间等，使其结果数据更加详细，为临床治疗提供可靠的依据[15]。

综上所述，慢性肾脏病3～4期脾肾气虚证的治疗过程中，固肾方的治疗效果理想，能够有效改善患者的肾功能，提高治疗的效果，同时加用固肾方也未出现不良反应，用药的安全性较高，临床上应当进一步推广应用。

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（收稿日期：2020-04-08）