分析HP感染对不同年龄段人群外周动脉硬化的影响差异

李芸，刘菊华，张欢，王冠，柳弥

(1.川北医学院附属医院健康管理中心健康管理研究室，四川 南充 637000；2.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610073)

臂踝脉搏波传导速度 (brachial-ankle pulse pave velocity，baPWV)是脉搏波在动脉系统的两个定点间的传播速度，取决于动脉的弹性、管腔的大小、血液的密度和粘性等，其中动脉管壁的弹性、口径和厚度与其密切相关，其值越高，动脉管壁的顺应性则越差。baPWV常用于评估动脉系统的硬化情况，也可作为心血管事件的独立危险因素用于评估心血管疾病的危险分层[1]。踝肱指数(ankle-brachial index，ABI)为一侧肢体的最高踝部压力与最高的肱动脉压之比，常用于评估下肢动脉的狭窄程度，也可作为心血管疾病的独立预测因子[2]。baPWV和ABI是作为评估机体外周血管硬化状态的指标，具有简易无创，重复性好的特点，目前临床已广泛应用于筛查动脉硬化。近来研究[3]表明，baPWV对冠心病的诊断的特异性高于颈动脉斑块及血脂异常。ABI对于诊断中度以上的闭塞性外周动脉血管病的敏感性>95 %，特异性接近100 %[4]。幽门螺杆菌(HP)感染是一种常见的慢性感染性疾病，近年来研究[5-6]显示，HP感染除了引起慢性胃炎等消化道疾病外，还与胃肠外的一些疾病密切相关，其中HP感染与动脉硬化的关系成为研究热点。但是目前有关HP感染对外周动脉硬化的影响在各研究中存在差异，其原因可能与所纳入研究人群的年龄、种族、合并疾病等有关[7]。本研究以在本院体检中心行早期动脉硬化检测及C13呼气实验检查HP感染的人群为研究对象，回顾性分析HP感染对不同年龄段人群baPWV、ABI的影响差异。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2015年1月至2019年7月于川北医学院附属医院体检中心进行行baPWV、ABI检测及C13呼气实验的体检人群为研究对象。纳入标准：所有行baPWV，ABI检测及C13呼气实验的体检人群，且同意参与者。排除标准：(1)明确诊断外周动脉硬化伴支架植入患者；(2)恶性肿瘤者；(3)肝肾功能衰竭者及严重精神或身体疾病无法配合体检者；(4)房颤患者；(5)妊娠期患者。所有参与研究人群参考我国年龄段划分标准分为3组：<45岁为青年组，45～60岁为中年组，≥ 60岁为老年组[8]。

1.2 研究方法

1.2.1 一般临床数据收集 基本临床资料包括年龄、身高、体重、血压，通过公式体重指数(BMI)=体重(kg)/[(身髙)(m)]2计算BMI。收集患者体检当日的甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)及血清C反应蛋白水平(hsCRP)。

1.2.2 HP感染测定 采用广州华友明康光电科技有限公司生产的HY-IREXB型碳13呼气检测仪检测呼气卡收集呼出气体样本，经红外光谱仪检测得到DOB值检。受检者行检测前近1个月内未曾服用抑酸药、抗菌素、铋剂或非甾体抗炎药。测时先收集第一呼气样本，空腹温水口服13 C尿素检测溶液，静坐等候30 min，在此时间内禁饮禁食，最后再收集第2次呼吸样本，经红外光谱仪检测得到DOB值，前后两次DOB值差值>4则为Hp阳性。

1.2.3 ABI及baPWV检测方法 检测仪器为日本欧姆龙科林公司生产的BP-203RPEⅢ型全自动动脉硬化检测仪。患者取仰卧位，正常呼气全身放松，双手手心向上放置在身体两侧，袖带在上臂和下肢踝部缚好，上臂气囊对准肱动脉，下肢气囊在下踝内缘1～2 cm处，在两侧腕部夹好心电采集装置，每个患者重复测量两次，取平均值。外周动脉僵硬度根据baPWV数值分为4度： baPWV<1 400 mm/s为正常(0度)，1 400～1 599 mm/s为轻度增加(1度)，1 600～1 799 mm/s为中度增加(2度)，baPWV≥1 800 mm/s为重度增加(3度)[9]。ABI参考美国心脏协会和美国心脏学会(ACC/AHA)指南推荐ABI<0.90作为诊断外周动脉疾病的临界值标准，其中0.9

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

共25 247例纳入研究，其中男性16 105例，女性9 142例；年龄20～95岁，平均(46.79±12.03)岁。HP+组与HP-组的一般临床特征及实验室检查比较见表1。HP+组男性人群所占百分率、BMI、DBP、 TG、 VLDL及血尿酸水平均高于HP-组(P<0.05)，HP+组HDL低于HP-组(P<0.01)。

表1 HP+与HP-人群的一般临床特征及实验室检查

2.2 HP+组与HP-组baPWV及ABI数值在不同年龄段的分布情况

HP+组与HP-组baPWV及ABI数值在不同年龄段的分布情况见表2。两组人群的baPWV 数值均随着年龄的增长不断增加，各年龄段间差异有统计学意义(P<0.01)。HP+组在不同年龄段的baPWV数值均高于HP-人群，差异有统计学意义(P<0.01)。ABI数值在各年龄段的差异也具有统计学意义(P<0.01)，青年及老年人群HP+组ABI数值与HP-组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，中年人群ABI数值在HP+组及HP-组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 HP+与HP-人群baPWV及ABI数值在不同年龄段的差异

2.3 HP+组与HP-组baPWV及ABI分层在不同年龄段分布情况

HP+组与HP-组baPWV及ABI分层在不同年龄段分布差异见表3。在各年龄组人群中，青年人群baPWV正常人群所占百分率在3组人群中最高，老年人群baPWV重度增加人群所占百分率在3组中最高。各年龄段人群中，除老年人群HP+组baPWV1度及2度人群所占百分率与HP-组无显著差异外(P>0.05)，其余各年龄段HP+组baPWV正常人群所占百分率均低于HP-组(P<0.01)， baPWV轻度、中度及重度增加人群所占百分率均高于HP-组(P<0.01)。青年人群ABI正常人群所占百分率在3组人群中最高，在各年龄段人群中，除青年组ABI 3度异常人群所占百分率及老年组ABI 1度及3度异常人群所占百分率在HP+组与HP-组之间无显著差异外(P>0.05)，其余各年龄段HP+组ABI正常人群所占百分率均低于HP-组(P<0.01)，ABI异常分层中HP+组所占的百分率均高于HP-组(P<0.05)。

表3 HP+与HP-人群baPWV及ABI分层在不同年龄段的分布差异[n(%)]

2.4 Logistic回顾分析显示HP感染对baPWV及ABI分层的影响

HP感染对baPWV及ABI分层的影响的多因素Logistic回顾分析见表4。总人群及各年龄段人群在逐步校正模型1(年龄、性别、BMI、SBP、DBP)，模型2 (模型1联合TG， TC， HDL， LDL、VLDL、FBG，HbA1c,血尿酸)及模型3(模型2联合hsCRP及Hcy)后，HP感染均是影响baPWV及ABI分层的独立危险因数。其中HP感染对青年人群baPWV及ABI分层的影响最大，其OR系数最高。

表4 Logistic回归分析显示HP感染对baPWV及ABI分层的影响

3 讨论

外周动脉硬化是心脑血管疾病发病的病理基础，baPWV作为反应外周动脉僵硬度的指标，可以有效评估动脉硬化人群的血管状态。baPW随着年龄的增加而增加[11]，BMI、高血压、高血糖、血清胆固醇水平、低密度脂蛋白水平、血清hsCRP以及Hcy等均是外周动脉硬化的独立危险因素[12-14]。近年来，越来越多的研究[15]证实，HP感染也是加速外周动脉粥样硬化的危险因素，在无心血管疾病的人群中，HP感染者外周动脉硬化的早期指标如颈动脉内中膜厚度及baPWV均较未感染HP人群显著增加。本研究通过回顾性分析25 247例体检人群的baPWV数值及分层发现HP感染可增加各年龄段人群的baPWV数值，进一步发现HP感染对不同年龄段baPWV分层的影响也存在差异。在校正年龄、性别、BMI、血压、血糖、血脂、血尿酸、hsCRP以及Hcy等高危因素后，HP感染仍是各年龄段baPWV分层的独立危险因素，但是HP感染对青年人群baPWV分层的影响最大，其OR系数最高。

ABI与大动脉硬化程度密切相关，能反应全身动脉硬化水平，也是临床上诊断外周动脉疾病一种无创、简便的灵敏指标。在患有下肢动脉硬化疾病的患者中，HP感染的阳性率高于正常人群。在校正下肢动脉硬化的危险因素后，HP感染仍与下肢动脉疾病密切相关[16]。而HP+阳性人群的ABI数值与HP-人群的差异也具有显著性[15]。本研究发现HP+阳性人群的ABI数值与HP-人群的存在显著差异。在各年龄段， ABI异常分层以2度(0.8

HP感染增加外周动脉进展的原因可能与以下因素有关：首先HP感染可增加血清胃蛋白酶原I和胃泌素-17水平，而胃蛋白酶原I和胃泌素-17与ABI,PWV及颈动脉内中膜厚度密切相关，从而影响动脉粥样硬化进展[15]。其次HP感染可通过增加血清hsCRP、黏附因子1、白介素-6等炎症因子水平，损伤血管内皮细胞，导致血管内皮舒张功能障碍，加速外周动脉硬化进展[17]。有研究[18]显示，根治HP治疗后可降低血清炎症因子水平，逆转HP感染引起的血管内皮细胞的舒张功能障碍。本研究发现HP感染对青年人群外周动脉硬化影响最为明显，其原因可能为各年龄段人群中，机体自身免疫系统在慢性炎症刺激下所产生的炎症反应存在差异。比如在大肠杆菌的慢性刺激下，老年人群所产生的炎症因子前列腺素E2水平较青年人群显著降低。而单纯疱疹病毒可以有效刺激IFNα的产生，但是在老年人群中，其水平却较青年人群大大降低，同时CD8+T细胞也会随着年龄的增长而减少[19]。

综上，本研究通过大样本回顾性分析显示HP感染可增加各年龄段人群的外周动脉硬化指数，但其对各年龄段人群外周动脉硬化的影响程度却存在差异，在校正各种外周动脉硬化的危险因素后，HP感染仍是外周动脉的独立危险因素，其对青年人群的外周动脉硬化影响最大。因此在青年人群中，特别是外周血管病变的高危人群，定期进行HP感染筛查同时适当的根治HP感染，可延缓外周动脉硬化的进展。