4项血清肿瘤标志物水平与食管癌TNM分期的相关性分析

杜昌芮，谭何易，曾文兵△

重庆大学附属三峡医院：1.放射科；2.胸外科，重庆 404000

食管癌是上消化道常见的恶性肿瘤之一，病死率较高，患者就诊时多处于中晚期，即便接受了肿瘤根治性切除术，术后生存质量及预后仍不佳[1]。中晚期食管癌患者接受以手术为主的治疗后，5年生存率仅为30%左右，但早期食管癌经根治性切除后，5年生存率可高达70%以上[2]。因此，准确的肿瘤分期不但有利于指导治疗，而且有助于判断预后。血清肿瘤标志物由恶性肿瘤细胞异常产生，或特征性存在于恶性肿瘤细胞内，或宿主对瘤细胞刺激而应激产生，且能够反映肿瘤的发生、发展过程，以及机体对治疗的反应和后期复发、转移情况[3]。血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、细胞角蛋白片段(CYF211)及组织多肽抗原(TPA)在食管癌筛查方面具有重要的参考意义，而有关其与食管癌TNM分期相关性的研究较少。本研究探讨以上肿瘤标志物在食管癌中的诊断价值及其与食管癌TNM分期的相关性，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1研究对象 回顾性分析本院胸外科2016年3月至2017年4月收治的经胃镜确诊为食管癌且接受手术治疗的188例患者的临床资料，其中男119例，女69例，年龄42～75岁，平均(63.70±8.71)岁。肿瘤位于食管上段18例，中段120例，下段50例。所有病例都经过术后病理学再次确诊，病历资料记录完好，且术前均未接受放疗和化疗等抗肿瘤药物治疗。食管癌的分期依据美国癌症联合委员会(AJCC)/国际抗癌联盟(UICC)癌症TNM分期标准2009第7版。

1.2血清肿瘤标志物检测方法 CEA、SCC、CYF211及TPA检测均采用电化学发光法，仪器为电化学发光全自动免疫分析仪ELECSYS2010，仪器和相应试剂盒均来自瑞士Roche。标本的采集和检测皆严格按照制造商的产品说明书进行。

2 结 果

2.1食管癌不同TNM分期中4项肿瘤标志物水平比较 各分期中CEA、SCC、CYF211和TPA水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，且各分期中CEA、SCC、CYF211和TPA水平随着食管癌TNM分期的级别升高而逐渐升高，见表1。

表1 食管癌TNM分期中血清CEA、SCC、CYF211和TPA水平比较

2.24项肿瘤标志物与食管癌TNM分期的相关性分析 采用Spearman相关分析4项肿瘤标志物与食管癌TNM分期的相关性显示，4项肿瘤标志物与食管癌TNM分期均呈正相关(r=0.775、0.664、0.552、0.951，P均<0.001)，见表2。

表2 4项肿瘤标志物与食管癌TNM分期的相关性分析

3 讨 论

本研究结果显示，血清CEA水平由0期的(1.34±0.23)μg/L逐步升高至ⅢB期的(2.97±0.71)μg/L，升高程度差异有统计学意义(P<0.01)，但ⅢB期的CEA水平仍低于5 μg/L，因而不宜将CEA用于食管癌的早期筛查。NELSON等[4]研究发现，高水平CEA可减弱细胞与胶原间的黏附力，破坏完整的上皮组织，有利于原发灶的癌细胞脱落并黏附到周边组织，最终出现肿瘤局部浸润和远处转移。从以上可知，血清CEA水平与食管癌TNM分期呈正相关(r=0.775，P<0.001)，但其灵敏度较低，0到ⅢB期皆处于正常水平，故不宜用于早、中期食管癌的诊断。若CEA水平高于或明显高于正常，很可能预示肿瘤分期较晚，失去手术机会，预后不佳。

SCC是特异性较好的鳞状上皮源性肿瘤标志物。有关食管鳞癌的研究发现，血清SCC水平在不同肿瘤体积、浸润深度、转移淋巴结数量和是否有远处转移的情况下差异有统计学意义(P<0.01)，有助于判断预后[5]。SCC水平还与肿瘤细胞活跃程度明显相关，是一项检测手术疗效的敏感性指标[6]。本研究发现，血清中SCC水平随着食管癌TNM分期级别的升高而升高，二者呈正相关(r=0.664，P<0.001)，且在ⅢB期时大于2 ng/mL(本院以0～2 ng/mL为正常范围)。由此可知，就灵敏度而言，SCC粗筛食管癌的价值可能优于CEA。有研究认为，SCC在鳞状上皮细胞源性恶性肿瘤的诊断上具有重要价值，因而可根据SCC水平辅助区分胃食管交界肿瘤的病理类型，以指导手术方式[7]。

CYF211主要表达于鳞状上皮细胞，是细胞角质蛋白19的片段，细胞死亡破裂后将会被释放至血液循环；而腺癌时，血清中CYF211水平无明显变化[8]。本研究中，0期时CYF211水平为(2.21±0.31)ng/mL，大于本院的正常值范围(0.00～2.08 ng/mL)，并且随着TNM分期级别的上升而升高至ⅢB期的(3.28±0.69)ng/mL，表明在食管癌的早期阶段，CYF211即迅速释放入血清，灵敏度较高。相关报道提示，CYF211较其他已知肿瘤标志物，其在恶性肿瘤诊断中的灵敏度更高[9]。此外，血清中高水平的CYF211还可指导食管癌的TNM分期，其与食管癌的TNM分期呈正相关(r=0.552，P<0.001)。关于CYF211特异度的研究，文献[10]报道CYF211在多种癌症中均存在不同程度表达，但其对食管癌的诊断价值最佳。因此，血清CYF211水平在食管鳞状细胞癌早期即呈现出增高趋势，灵敏度较高，其水平与食管癌TNM分期明显相关。

TPA是一种非特异性肿瘤标志物，主要存在于大多数肿瘤组织细胞和胎盘中，可反映迅速增殖的恶性肿瘤细胞[11]。本研究中，血清TPA水平从ⅡB期开始高于正常范围(0～75 U/L)，随后逐渐上升，并于ⅢB期达(100.23±16.32)U/L，TPA水平与食管癌TNM分期呈正相关(r=0.951，P<0.001)。由此可得出，TPA无论是用于食管癌的早期诊断，还是指导食管癌TNM分期(Ⅳ期以下)，皆具有重要价值。而对于食管癌远处转移或复发的患者，有研究表明，TPA不是判断淋巴结转移的可靠指标，联合其他肿瘤标志物检测可增强灵敏度，但就鳞状细胞癌复发而言，TPA价值不及SCC[12]。随着免疫学和分子生物学的不断发展，血清肿瘤标志物检测在肿瘤的筛查、诊断、治疗、判断预后和随访方面具有重要地位。

本研究表明，血清TPA和CYF211是诊断早中期食管癌具有较高价值的肿瘤标志物，灵敏度远远高于CEA和SCC，这与传统的观念不相符。血清TPA和CYF211水平在不同的食管癌TNM分期具有明显差异，二者呈正相关。但是，血清肿瘤标志物均为非特异性肿瘤相关抗原，需联合检测方能相互弥补各自的不足，以便更好地为临床医务工作者服务[13]。