武汉地区育龄期妇女戊型肝炎流行现状调查

吴小雪，胡洪波，毕 昊，吴春晨，夏剑波

湖北省妇幼保健院检验科，湖北武汉 430070

戊型肝炎病毒(HEV)已成为全球范围内引发急性病毒性肝炎的主要原因[1]。迄今为止，基因组序列分析显示，HEV有7个已知的哺乳动物基因型，其中只有4个基因型感染人类[2]。孕妇是感染HEV的高危人群，感染HEV后常预后不良，尤其在妊娠晚期，病死率可高达30%[3]。HEV也可以由受感染的母亲垂直传播至胎儿，导致早产和死产[4]。HEV对孕妇及胎儿的损伤机制尚不清楚，除了与HEV基因型别有关外[5]，妊娠期免疫状态和激素水平变化可能发挥重要作用[6]。因此，孕妇的HEV感染已受到高度关注。鉴于本市育龄期妇女的HEV流行现状不明，本研究随机挑选在本院门诊就诊的育龄期妇女，进行血清抗-HEV IgG/IgM阳性率调查，为了解本地区育龄期妇女的HEV流行现状，评估本地区开展孕前HEV检测，以及疫苗接种的必要性提供了数据支持。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2019年3月11-21日在本院进行TORCH检测的育龄期妇女836例作为研究对象，年龄17～46岁，平均(28.94±4.32)岁。参照文献[7-11]分成<26岁、26～<30岁、30～<35岁、≥35岁4个年龄组。本研究获本院伦理委员会支持，标本采集过程告知患者并征得同意。

1.2方法 采集研究对象外周静脉血2～3 mL，3 500 r/min离心10 min，吸取上层血清置-80 ℃冰箱保存待用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清抗-HEV IgG/IgM。ELISA试剂盒购自北京万泰生物技术有限公司，试剂批号为EM20181107A(抗-HEV IgM)、EG20190201(抗-HEV IgG)。按照试剂盒使用说明书在深圳爱康生物科技有限公司URANUS AE120全自动酶免仪上进行检测。同时设置阳性、阴性和空白对照孔，以吸光度(A)>临界值者判断为阳性(临界值=0.26+阴性对照孔A均值)。

1.3统计学处理 应用SPSS20.0统计软件进行统计学处理。计数资料以频数、率表示，不同年龄组的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1育龄期妇女血清抗-HEV IgG检测情况 育龄期妇女血清抗-HEV IgG阳性率为20.22 %。按年龄分层后比较，不同年龄组育龄期妇女血清抗-HEV IgG的阳性率差异有统计学意义(P<0.01)，<26岁组妇女的阳性率(10.20%)最低，≥35岁组妇女的阳性率(36.07%)最高，阳性率随年龄增长而增高。见表1。

表1 育龄期妇女抗-HEV IgG检测情况

2.2育龄期妇女血清抗-HEV IgM检测情况 育龄期妇女血清抗-HEV IgM阳性率为1.91%。按年龄分层后比较，不同年龄组育龄期妇女血清抗-HEV IgM的阳性率差异无统计学意义(P=0.68)，各年龄组均有IgM阳性者，<26岁组妇女阳性率(0.68%)最低，26～<30岁组妇女的阳性率(2.35%)最高，30岁后随年龄增长出现下降趋势。见表2。

表2 育龄期妇女抗-HEV IgM检测情况

2.3育龄期妇女血清抗-HEV IgM与抗-HEV IgG检测结果的联合分析 根据抗-HEV IgM与抗-HEV IgG检测结果将研究人群分为4类：(1)抗-HEV IgM阳性且IgG阴性，代表感染急性期；(2)抗-HEV IgM阳性且IgG阳性，代表感染活跃期或再次复发感染；(3)抗-HEV IgM阴性且IgG阳性，代表感染中晚期或既往感染(大多数)；(4)抗-HEV IgM阴性且IgG阴性，代表无感染者(绝大多数属于此类，但极少数为感染窗口期、或感染潜伏期)。各类感染结果如下：育龄期妇女HEV感染率为20.58%，既往感染率为18.66%，现症感染率为1.91%(其中感染急性期为0.36%)，未感染率为79.43%。见表3。

表3 育龄期妇女抗-HEV IgG与抗-HEV IgM检测结果的联合分析[n(%)]

3 讨 论

本研究随机选取了本地区836位育龄期妇女进行血清抗-HEV抗体调查，结果显示抗-HEV IgG阳性率为20.22%；抗-HEV IgM阳性率为1.91%。依据人群抗-HEV IgG阳性率的高低，HEV的流行率可分为：低(<10%)、中(10%～20%)和高(>20%)流行率[12]。本研究结果显示，武汉地区育龄期妇女的HEV流行率现状为高流行率，与其他地区的育龄期妇女的抗-HEV IgG阳性率比较，如昆明的10.07%[9]、南京的13.6%[10]、秦皇岛的15.63%[13]等，武汉地区育龄期妇女的抗-HEV IgG阳性率更高。本研究结果显示武汉市育龄期妇女的抗-HEV IgM阳性率为1.91%，与其他大部分地区的报道接近，如孝感的1.57%[11]、南京的1.4%[10]，但明显低于秦皇岛地区(3.82%)[13]，这是否与以上地区饮食和卫生习惯特征有关，有待进一步研究。

对育龄期妇女抗-HEV IgG/IgM的检测结果按年龄分段进行分析显示，抗-HEV IgG阳性率随年龄增长而增加，其规律同其他报道一致[14]，这可能与年龄增长，感染机会增多有关；抗-HEV IgM阳性率未发现与年龄有关联，但值得注意的是，各年龄段均可发现IgM阳性者，说明各年龄段的育龄期妇女都有被感染或再次感染的风险，其中以26～30岁组妇女的阳性率最高，而该年龄段也是生育的高峰年龄段，因此，应足够重视HEV感染对孕期安全的潜在危害性。

本研究还对抗-HEV IgM与抗-HEV IgG检测结果进行了联合分析，结果提示，育龄期妇女HEV感染人群中大部分为既往感染，同时存在现症感染。对于现症感染的育龄期妇女应高度重视，密切关注其临床症状发展，防止出现重症感染和死亡；对既往感染患者也应注意预防再次感染、其他肝炎重叠感染及演变为慢性感染[12]；鉴于育龄期妇女中仍存在79.43%的HEV未感染人群，相对已感染人群，这部分育龄期妇女对HEV更加易感，应加强HEV感染的预防宣传，积极进行有效干预，防止HEV在本地区的流行暴发。

目前，尚无抗HEV的特效药物，尽管利巴韦林与干扰素在普通人群中显示出具有较强的清除HEV的效果，但存在一定的致畸风险，故不能用于妊娠妇女的治疗[15]。因此，孕期出现的HEV感染尚无可用药物，孕前开展HEV检测，如HEV的抗体或核酸检测，以评估孕期出现HEV感染的危害程度，具有重要意义。此外，最积极有效的预防措施应是孕前开展HEV的疫苗接种。在我国，自主研制的HEV疫苗“益可宁”已获批上市，三针疫苗接种法产生的抗体至少可维持30年[16]。建议孕前应检查抗-HEV抗体，若无抗体可以接种疫苗并监测抗体情况，以确保孕期安全。

综上所述，武汉地区的育龄期妇女的HEV流行率较高，孕妇为HEV易感人群，育龄期妇女应高度重视。建议孕前开展HEV的检测及疫苗接种，以预防孕期可能出现的严重危害。