用药三联法治疗妊娠期高血压的疗效与安全性评价

焦元华

(尉氏县妇幼保健院产科 开封 475500)

妊娠期高血压是孕妇所特有且常见的妇产科疾病，使不良妊娠结局发生风险增加，严重威胁到孕产妇和胎儿的生命安全，目前对妊娠期高血压的治疗药物主要包括肾上腺素能受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、硝苯地平或硝苯地平缓释片等药物，以改善患者临床症状，预防血压持续升高出现心脑血管意外、胎盘早剥等并发症发生[1]。硫酸镁注射液具有抗痉挛降低颅内压等作用，但其对部分持续妊娠高血压患者整体疗效较差。拉贝洛尔注射液具选择性α和非选择性β受体拮抗作用，可显著降低高血压患者血管阻力，降压效果明显，且其适应症广泛，常作为妊娠期高血压患者辅助降压药[2]。尼莫地平为选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，脂溶性好，易于通过血脑脊液屏障，增加冠脉血流量，从而达到降低血压效果[3]。但目前缺少对上述药物三联法用药疗效及安全性研究，鉴于此，本研究通过将115例妊娠期高血压患者采用不同治疗方式分组比较，旨在对该三联用药治疗妊娠期高血压的疗效和安全性进行探索与分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年5月～2020年5月我院收治的113例妊娠期高血压患者按随机数字表法分为联合组(39例)、A组(36例)和B组(38例)，所有患者均为单胎妊娠、胎位正常，孕周>20周。3组患者年龄、胎次、孕周、入院时血压等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：(1)经临床血压检查及其他常规血、尿等实验室检查确诊为妊娠期高血压，符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2012版)》[4]相关诊断标准；(2)患者及家属知情同意此次研究，且签署知情同意书；(3)患者意识清楚，无认知障碍及精神疾病。排除标准：(1)合并有其他妊娠疾病，如妊娠期糖尿病等或病情严重子痫患者；(2)对本研究所用药物过敏、禁忌症或不良反应严重患者；(3)妊娠期前就存在高血压症状；(4)中途退出或失访患者。本研究经本院伦理委员会审核批准。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 方法

3组患者入院后均接受镇静、利尿、解痉等对症治疗和控制钠、钾摄入、维生素、钙剂补充等基础治疗。A组患者给予单纯硫酸镁注射液(哈药集团三精制药股份有限公司，国药准字H23022445，规格：2ml∶0.4g)治疗，首次取20ml使用25%葡萄糖注射液20ml稀释后缓慢静脉注射，之后用25%硫酸镁注射液60ml+5%葡萄糖注射液1000ml静脉滴注。B组患者在A组基础上给予尼莫地平片(牡丹江灵泰药业股份有限公司，国药准字H23022380，规格：30mg)口服治疗，每日2次，每次20mg。联合组患者在B组基础上联合盐酸拉贝洛尔注射液(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026121，规格：10ml∶50mg)10ml+5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注。两组患者均治疗2周，期间严密检测血压变化，出院患者保持电话随访，以孕妇血压维持目标血压为宜(未并发器官功能损伤控制血压130～155mmHg/80～105mmHg；并发器官功能损伤控制血压130～139mmHg/80～89mmHg)。

1.3 观察指标

(1)治疗2周后评估3组患者疗效：基本痊愈：患者水肿、蛋白尿等高血压症状消失，血压下降20mmHg左右，维持于正常水平；显著改善：水肿、蛋白尿等临床症状显著改善，血压下降10mmHg左右，基本维持于正常水平；部分改善：水肿、蛋白尿等临床症状得到轻微缓解，血压下降5mmHg左右，偶有升高现象，波动较大；无效：水肿、蛋白尿等临床症状无改善，血压水平不变甚至升高。总有效率=(基本痊愈人数+显著改善人数+部分改善人数)/总人数×100%。(2)于治疗前、治疗2周后检测3组患者血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、血清内皮素(ET-1)及血压水平变化：取患者清晨空腹静脉血2ml，离心后使用酶联免疫吸附法测定患者AGEs水平和ET-1水平；固定位置间隔测量3次患者血压，取平均值。(3)记录3组患者治疗期间不良反应发生情况，包括头晕、肠胃不适、低血压等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 3组患者临床疗效比较

联合组患者总有效率高于A组、B组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 3组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 3组患者治疗前、治疗2周后AGEs、ET-1和血压水平比较

治疗前，3组患者AGEs水平、ET-1水平和血压水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，联合组患者AGEs水平、ET-1水平和血压水平均低于A组和B组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 3组患者治疗前、治疗2周后AGEs、ET-1和血压水平比较

续表3 3组患者治疗前、治疗2周后AGEs、ET-1和血压水平比较

2.3 3组患者治疗期间不良反应发生情况比较

所有患者均未发生惊厥、抽搐等严重不良反应，A组患者发生头晕、肠胃不适各1例，发生率为5.56%；B组患者发生头晕、肠胃不适、低血压各1例，发生率为7.89%；联合组患者发生肠胃不适1例，头晕、低血压各2例，不良反应发生率为12.82%。3组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.359，P=0.507)。

3 讨论

有研究证明，AGEs参与多种慢性疾病的发生，也在妊娠期高血压的发病机制中占重要作用，常于体内异常沉积引起动脉粥样硬化，破坏血管组织并诱导炎症因子生成，引起妊娠期高血压[5]。ET-1具有强烈的收缩冠状动脉、肾小动脉作用，当机体内ET-1异常增高时，血管顺应性无法得到有效保证，诱导高血压的发生，临床常通过检查ET-1水平辅助判断高血压病情严重程度[6]。妊娠期女性机体由于代谢增强，所需各种物质增加，使内环境平衡出现紊乱，导致各种代谢物质沉积，且妊娠期间女性血容量增加，血管负荷过大，若未得到及时改善就会引起妊娠期高血压的发生。

本研究通过对115例妊娠期高血压患者分组进行不同治疗方式比较，结果显示，治疗2周后联合组患者AGEs水平、ET-1水平和血压水平均显著低于A组和B组(P<0.05)，说明三联法用药可改善ACEs水平和ET-1水平，使其趋于正常参数。研究结果表示，给予硫酸镁注射液、拉贝洛尔注射液和尼莫地平片三联药物治疗的妊娠期高血压患者临床疗效显著高于其他两组，分析其原因在于三联法用药从一定程度上增加药物疗效，阻滞神经递质、兴奋性乙酰胆碱传导功能增强，缓解血管平滑肌痉挛，从而改善产妇血管内皮功能，增加血管平滑肌顺应性，达到降低血压、改善临床症状效果[7]。结果显示3组患者不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)，表示该三联用药法不会显著增加药物不良反应，安全性高。临床实践中还发现，部分服用尼莫地平的患者血管弹性、平滑性高于其他患者，可能与尼莫地平可缓解脑血管痉挛，促进血管内皮修复，对周围血管有较好保护作用有关，且尼莫地平可一定程度抑制机体内磷酸二酯酶，使冠状动脉血流增加，从而达到调控血压效果。高芳等[8]研究显示，给予妊娠期高血压患者硫酸镁、拉贝洛尔注射液联合尼莫地平片治疗可通过调控妊娠期女性机体血清LIF和Apelin水平，从而缓解冠状动脉痉挛，降低血压，临床效果显著，与本研究结果具有一致性。徐杰[9]研究表示，三联法用药有助于血改善胎盘缺血状态，且降压效果平稳，波动幅度小，较少出现血压骤升、骤降情况。另有临床医疗人员在研究过程中发现，使用三联法用药可减少药物毒副作用，降低妊娠期高血压不良妊娠结局，并达到预期降压效果[10]。本研究暂缺乏对妊娠结局的有效记录，使本研究结果具有一定的局限性，后续研究需延长有效记录时间得出结果对本研究相关论点加以佐证。

综上所述，对妊娠期高血压患者采用硫酸镁注射液加拉贝洛尔注射液联合尼莫地平片三联法药物治疗可取得较好临床疗效，降低患者体内ACEs、FC水平，从而减少心脑血管伤害，降压效果显著，安全性高，可临床推广使用。