莫西沙星治疗高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果观察

沈 波, 张 浩, 毛 爽, 王立斌, 李雪薇

(1. 辽宁省沈阳经济技术开发区人民医院 内三科，辽宁 沈阳，110000;2. 北部战区空军医院 呼吸及危重症医学科，辽宁 沈阳，110000;3. 东北国际医院皇姑院区 呼吸内科，辽宁 沈阳，110000;4. 辽宁省人民医院 呼吸内科，辽宁 沈阳，110000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属于慢性呼吸系统疾病，以不完全可逆的气流受限为典型特点，在受寒、感染、吸入有害烟雾颗粒时可急性发作，导致呼吸系统症状恶化，出现痰量增多、呼吸困难等症状。研究[2]发现，引起COPD急性加重(AECOPD)的原因以感染为主，选择合适的敏感抗生素有助于迅速控制感染，改善呼吸系统症状。莫西沙星为喹诺酮类抗感染药，常用于治疗呼吸系统感染性疾病，具有较强杀菌作用，可较好地缓解COPD临床症状，从而提高患者的生活质量。本研究探讨莫西沙星对AECOPD患者氧化应激损伤、内皮功能障碍、炎症反应的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院呼吸内科2018年6月—2019年9月收治的130例高龄AECOPD患者，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组65例。

研究组男40例，女25例; 年龄70～86岁，平均(78.6±4.9)岁; 病程3～15年，平均(8.3±4.2)年，吸烟26例; 合并症包括糖尿病19例，冠心病9例，高血压28例，其他疾病4例。对照组男43例，女22例，年龄70～85岁，平均(79.0±5.2)岁; 病程3～18年，平均(8.6±3.9)年，吸烟22例; 合并症包括糖尿病15例，冠心病7例，高血压33例，其他疾病6例。2组患者年龄、性别、病程、吸烟情况、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准: ① 符合中华医学会制订的《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》[5]中的COPD标准者; ② 病情加重者，主要表现为咳痰、咳嗽、呼吸困难等; ③ 入院后经X线检查明确诊断者; ④ COPD病情严重程度为Ⅲ～Ⅳ级者。

排除标准: ① 近6个月有脑卒中病史者; ② 恶性肿瘤者; ③ 肝、肾功能障碍者; ④ 免疫系统疾病、结缔组织疾病者。本研究获得本院医学伦理委员会批准，患者本人知情同意。

1.2 方法

对照组采用基础治疗联合头孢哌酮/舒巴坦的方案，基础治疗包括吸氧、口服支气管扩张剂等; 静脉滴注头孢哌酮/舒巴坦(辉瑞制药有限公司)3 g, 每12 h给药1次。

研究组采用基础治疗联合莫西沙星的方案，静脉滴注盐酸莫西沙星注射液(德国拜耳医药保健有限公司)0.4 g, 1次/d。2组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

治疗前及治疗第7天，应用四川科达S-980A肺功能检测仪检测2组患者的肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、最大通气量(MVV)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比率(FEV1/FVC)。

治疗前及治疗第7天，抽取患者空腹静脉血5 mL, 静置30 min后以3 000转/min离心15 min, 取上层血清标本保存于-80 ℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、内皮素(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平。检测仪器为美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。采用电化学发光法检测PCT水平，仪器为山东博科生化免疫分析仪，采用散射比浊法检测CRP水平。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组肺功能指标比较

治疗前, 2组FEV1%、MVV、FEV1/FVC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组FEV1%、MVV、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者肺功能指标比较

2.2 2组抗氧化功能指标比较

治疗前, 2组SOD、MDA、GPx水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组SOD、GPx水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组抗氧化功能指标比较

2.3 2组内皮功能指标比较

治疗前, 2组NO、ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组内皮功能指标比较

2.4 2组炎症因子指标比较

治疗前, 2组血清sICAM-1、IL-8、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组血清sICAM-1、IL-8、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组炎症因子指标比较

2.5 2组血清PCT、CRP水平比较

治疗前, 2组血清PCT、CRP水平差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组血清PCT、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组血清PCT、CRP水平比较

3 讨 论

感染引起的气道炎症是COPD患者急性加重的重要原因之一，积极的抗感染治疗有助于迅速控制AECOPD症状[6-7]。研究[8]发现，引起COPD急性加重的致病菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌为主，肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌也较为常见。头孢哌酮/舒巴坦是临床治疗AECOPD的常用抗生素，但存在耐药现象，影响了抗感染的效果[9]。

AECOPD可导致患者肺功能进行性减退，引起呼吸困难、喘息加重等症状[11]。本研究中，研究组治疗后FEV1%、MVV、FEV1/FVC等肺功能指标水平均高于对照组，提示莫西沙星治疗高龄AECOPD患者的抗感染效果更好，可缓解呼吸困难、喘息等症状。

MDA是人体脂质过氧化反应的副产物，其血清水平可反映机体氧化应激损伤程度[12]。SOD、GPx是人体重要的过氧化物分解酶，可保护细胞膜免受过氧化物损伤[13]。CRP是急性时相反应蛋白，参与炎症反应的过程，与AECOPD炎症程度密切相关。PCT是降钙素前体，可反映全身炎症反应情况[14]。本研究中，研究组SOD、GPx水平高于对照组，MDA、PCT、CRP低于对照组，提示莫西沙星能减轻高龄AECOPD患者的氧化应激反应程度，保护气道组织。

内皮功能障碍与炎症反应密切相关，正常情况下NO、ET-1处于相对平衡状态。内皮细胞受损后，具有舒张血管效应的NO水平下降，而具有收缩血管效应的ET-1水平升高，进而引起小血管痉挛而影响局部血供，加重气道炎性损伤[15]。TNF-α是炎症反应的起始因子，可促进sICAM-1、IL-8等黏附因子和促炎介质的释放，进一步加重炎症反应[16]。本研究中，研究组NO水平高于对照组, ET-1、sICAM-1、IL-8、TNF-α水平低于对照组，提示莫西沙星能减轻高龄AECOPD患者内皮功能障碍和炎症反应程度。

综上所述，莫西沙星在高龄AECOPD患者中的抗感染效果更好，可减轻患者的炎症反应，改善血管内皮损伤，增强抗氧化功能。