双醋瑞因胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎患者的疗效观察

邱星罡，郭宗信，王玉武，董红华，陈维东（盐城市第三人民医院，江苏 盐城224000）

膝骨关节炎多发于中老年人，主要临床症状为膝关节疼痛、肿胀、积液等。目前，临床治疗主要采用非甾体抗炎药、氨基葡萄糖等来减轻患者疼痛、改善关节功能，但长期使用易导致胃肠和肾脏损害，严重影响患者生活质量［1］。塞来昔布可用于缓解风湿类关节炎的症状和体征，但其无法诱导软骨生成，故需联合其他药物一起治疗。双醋瑞因是一种白介素-1（IL-1）抑制剂，具有抗炎、止痛的作用，且能诱导软骨生成［2］。本研究进一步探讨双醋瑞因胶囊联合塞来昔布对膝骨关节炎患者疼痛程度及骨关节炎指数评分（WOMAC）的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月～2020年3月我院收治的76例膝骨关节炎患者，将39例采用双醋瑞因胶囊联合塞来昔布治疗者纳入观察组，将37例采用塞来昔布治疗者纳入对照组。观察组中男20例、女19例；年龄46～62（54.37±6.15）岁；病程1～9（5.13±1.17）年；左膝11例、右膝12例、双膝16例。对照组中男19例、女18例；年龄47～61（54.65±6.65）岁；病程1～10（5.42±1.09）年；左膝10例、右膝12例、双膝15例。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①符合膝骨关节炎诊断标准［3］；②入院前1个月内未采用其他药物治疗者；③无膝关节手术史者；④临床资料完整者。（2）排除标准：①存在肝功能异常、心血管等严重疾病者；②存在下肢静脉血栓者；③凝血功能障碍者；④先天性心脏疾病者；⑤存在恶性肿瘤者。

1.3 方法两组均给予硫酸氨基葡萄糖胶囊0.314g/次，3次/天。对照组在此基础上口服塞来昔布胶囊0.1g/次，2次/天。观察组在对照组基础上于晚餐后30min口服双醋瑞因胶囊50mg/次，1次/天，1个月后可根据患者适应程度调整至50mg/次，2次/天。两组均治疗6周。

1.4 临床观察指标（1）分别于治疗前、治疗6周后采用视觉模拟评分法（VAS）［4］评估两组疼痛程度，0～10分，分数越低表明疼痛程度越轻。（2）分别于治疗前、治疗6周后比较两组骨关节炎指数评分（WOMAC）［5］，包括疼痛（5项）、关节功能（17项）、僵硬（2项）等维度，每项1～10分，分数越低表明疼痛越轻、关节功能越好。（3）分别于治疗前、治疗6周后，采集患者晨起空腹静脉血5mL，3500r/min离心10min，取血清检测，采用酶联免疫吸附测定白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。试剂盒购自苏州长光华医生物试剂有限公司，严格按照说明书操作。

1.5 统计学处理数据采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS评分比较治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后，两组VAS评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组VAS评分对比（±s，分）

表1 两组VAS评分对比（±s，分）

观察组对照组t P n 39 37治疗前7.41±1.07 7.63±1.05 0.904 0.369治疗后2.26±0.18 3.43±0.55 12.597 0.000 t 29.641 21.553 P 0.000 0.000

2.2 两组WOMAC评分比较治疗前，两组WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后，两组WOMAC评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组WOMAC评分对比（±s，分）

表2 两组WOMAC评分对比（±s，分）

观察组对照组t P n 39 37治疗前71.58±5.53 71.57±5.42 0.008 0.994治疗后42.49±3.54 58.64±3.76 19.287 0.000 t 27.148 11.923 P 0.000 0.000

2.3 两组炎症指标比较治疗前，两组IL-1、IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后，两组IL-1、IL-6、TNF-α均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症指标比较（±s，pg/ml）

表3 两组炎症指标比较（±s，pg/ml）

治疗前治疗后观察组对照组t P观察组对照组t P n 39 37 39 37 IL-1 49.53±4.20 49.48±4.18 0.052 0.959 32.61±3.78 24.12±3.45 10.210 0.000 IL-6 65.49±5.98 65.46±5.87 0.022 0.983 40.36±5.23 34.35±4.29 5.461 0.000 TNF-α 35.49±5.53 35.42±5.52 0.055 0.956 27.37±4.92 18.50±4.45 8.228 0.000

3 讨论

膝骨关节炎的发病机制为肥胖、外伤、代谢疾病等多种因素相互作用导致膝关节软骨受到破坏，关节周围骨质增生，从而引发膝关节疾病。由于老龄化的加剧、饮食结构的改变加之缺乏锻炼，膝骨关节炎的发病率逐年上升。目前，对于膝骨关节炎暂无有效根治方法，临床治疗以降低炎症水平、保护关节功能为主［6］。

IL-1水平升高能促进软骨细胞凋亡，导致炎性病变发生，使软骨关节遭到破坏；IL-6是炎症反应的重要因子之一，其水平升高会促进机体炎症反应，破坏关节软骨，加重病情［7］。本研究结果显示，治疗6周后，两组VAS评分、WOMAC评分、IL-1、IL-6及TNF-α较治疗前降低，且观察组低于对照组，表明膝骨关节炎采用双醋瑞因胶囊联合塞来昔布治疗可有效缓解患者疼痛，降低WOMAC评分及炎症水平。分析原因在于，硫酸氨基葡萄糖胶囊虽能补充关节软骨中的氨基单糖，促进软骨的修复，但单一使用疗效并不理想［8］。塞来昔布可通过抑制环氧化酶-2来达到抑制前列腺素的作用，从而减少前列素的合成，减轻患者疼痛，且该药口服后还可抑制炎症因子，减轻膝关节炎症，发挥止痛作用［9］。此外，塞来昔布较少抑制环氧化酶-1，故长期使用对肝肾功能损害较小，副作用较小，但塞来昔布无法促进软骨修复。双醋瑞因胶囊口服后可被快速吸收，降低IL-1、IL-6等水平，发挥抗炎、止痛的作用，同时还能激活软骨生长因子，促进软骨物质的形成，达到修复、保护软骨的作用［10］。此外，双醋瑞因胶囊停药后药效持久，能延缓病情进展，具有较好的预后作用，且该药物不影响前列腺素的合成，避免了消化道不良反应，且副作用较小，有利于改善患者病情。以上药物联合使用可发挥协同作用，增强抗炎、止痛的效果，促进膝骨关节炎患者的软骨修复，改善临床症状，缓解病情。

综上所述，膝骨关节炎采用双醋瑞因胶囊联合塞来昔布治疗可有效缓解患者疼痛，降低WOMAC评分及炎症水平，值得推广。