血栓弹力图评估肺癌患者围术期凝血状态的临床研究

张 涛 丁 霞 冯 沁 曲华伟 王 云 詹晓婷 陆 敏▲

1.山东省青岛阜外心血管病医院综合内科，山东青岛 266034；2.山东省青岛市立医院肿瘤科，山东青岛 266042；3.山东省青岛阜外心血管病医院影像中心，山东青岛 266034

由于社会老龄化、吸烟、空气污染等原因使得肺癌的发病率越来越高，目前仍然是男性肿瘤发病率第一位，严重影响患者的健康和生命。对于早期肺癌目前的治疗仍以手术治疗为主，但围术期的高凝血状态会引发术后的静脉血栓，血液的高凝状态不仅增加死亡风险，还会促进肿瘤转移[1]。因此对围术期的凝血状态进行监测具有重要临床意义，回顾性分析青岛阜外心血管病医院（我院）收治的215例肺部疾病患者，分析比较肺癌与肺部良性疾病两组凝血功能、血小板计数、血栓弹力图相关参数，旨在探讨血栓弹力图在评估肺癌患者围术期凝血状态时的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年7月至2019年7月，选择215例我院收治的肺部疾病患者，根据肺部疾病的类型，分为研究组和对照组，研究组109例为肺癌患者，106例肺部良性疾病为对照组。研究组51例肺小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），58例肺非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），包括腺癌、鳞癌、大细胞肺癌及其他，37例有淋巴转移，72例无淋巴转移，女57例，男52例，患者平均年龄（52.36±7.14）岁；对照组患者平均年龄（53.18±7.52）岁，女50例，男56例。两组患者年龄和性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究中的所有患者均签署了知情同意书，通过医院医学伦理委员会批准。纳入标准：研究组符合肺癌的诊断标准，患者均配合本研究。排除标准：妊娠期妇女，凝血功能障碍，肝肾等脏器功能障碍，严重精神性疾病，不配合本研究及其他者[2]。

1.2 研究方法及设备

对所有患者进行采集空腹血8 ml，3 ml用全自动血凝分析，分析常规凝血功能[纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT））]，2 ml进行血常规检测，分析血小板计数（PLT），3 ml用TEG检测仪器进行血栓弹力图相关参数（R、K、Angel、MA、CI值）检测。凝血分析使用WerfenACLTOP700全自动凝血纤溶分析仪、血栓弹力图使用西芬斯CFMS血栓弹力图仪，均按照操作说明书进行检测。

1.3 观察指标

分析比较两组常规凝血功能（FIB、PT、APTT、TT），血小板计数（PLT），血栓弹力图相关参数（R、K、Angel、MA、CI值），以及不同类型肺癌（小细胞肺癌、非小细胞肺癌）、有无淋巴转移肺癌患者间血栓弹力图相关参数。

1.4 统计学处理

应用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计量资料采用（）表示，行t检验，计数资料采用 [n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者常规凝血功能和血小板计数比较

两组常规凝血功能、血小板计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者常规凝血功能和血小板计数比较（±s）

表1 两组患者常规凝血功能和血小板计数比较（±s）

组别 n FIB（g/L） PT（s） APTT（s） TT（s） PLT（×109/L）对照组 106 3.18±0.85 10.89±2.07 30.59±9.84 13.54±3.45 232.64±35.81研究组 109 3.29±0.79 11.04±2.37 31.05±9.92 12.86±3.22 228.06±31.08 t值 0.982 0.494 0.341 1.493 1.000 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组患者血栓弹力图相关参数比较

研究组R值和K值比对照组低，Angel、MA、CI值比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血栓弹力图相关参数比较（±s）

表2 两组患者血栓弹力图相关参数比较（±s）

组别 n R（min） K（min） Angel（°） MA（mm） CI值对照组 106 7.36±1.45 1.53±0.42 64.32±10.13 62.94±11.65 0.22±0.05研究组 109 6.03±1.32 1.21±0.34 73.65±12.29 71.49±12.94 1.68±0.34 t值 7.027 6.130 6.081 5.095 843.750 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 研究组不同类型肺癌参数比较

不同类型肺癌间血栓弹力图相关参数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 研究组有无淋巴转移间参数比较

有淋巴转移组患者R值、K值比无淋巴转移组低，Angel、MA、CI值比无转移组高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

肺癌是临床高发恶性肿瘤之一，病理主要有小细胞肺癌、非小细胞肺癌两种，存在较高转移率及死亡风险。对于肺癌的治疗关键就是早发现早诊断，早期肺癌治疗主张手术根治。有研究表明，癌症患者有50%以上存在凝血功能异常，这会增加术后静脉血栓风险及远期转移风险。因此，监测围术期患者的血凝状态，提前干预血凝状态对减少术后血栓形成及远期转移显得十分必要[3]。

表3 研究组不同类型肺癌参数比较（±s）

表3 研究组不同类型肺癌参数比较（±s）

组别 n R（min） K（min） Angel（°） MA（mm） CI值SCLC 51 6.18±1.38 1.31±0.45 70.73±13.01 69.56±13.15 1.67±0.24 NSCLC 58 6.12±1.32 1.29±0.37 71.03±12.86 70.08±12.99 1.69±0.35 t值 0.231 0.251 0.120 0.207 0.351 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 研究组有无淋巴转移参数比较（±s）

表4 研究组有无淋巴转移参数比较（±s）

组别 n R（min） K（min） Angel（°） MA（mm） CI值有转移 37 5.03±1.38 1.03±0.36 74.92±13.63 79.53±13.29 1.95±0.27无转移 72 6.12±1.41 1.28±0.41 69.13±12.86 70.44±12.87 1.70±0.24 t值 3.849 3.138 2.181 3.453 4.934 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

本研究对肺癌和良性肺部疾病的患者凝血进行分析，发现两组常规凝血功能、血小板计数差异无统计学意义，两组血栓弹力图相关参数差异有统计学意义，提示血栓弹力图可以灵敏的反映出肺癌患者的血凝状态。对肺癌患者进行分析发现，不同类型肺癌间血栓弹力图相关参数差异无统计学意义，有无淋巴转移血栓弹力图相关参数差异有统计学意义，提示高凝血状态与是否存在淋巴转移相关，可用血栓弹力图对肺癌是否存在转移提供参考数据。由于血凝包括一系列的病理生理过程，而常规血凝检测只能判断某个终点的血凝状态，达不到完善监测的目的[4]。血栓弹力图是凝血功能检测的方法之一，可通过对血液中的凝血、血小板聚集、纤溶等变化进行全过程动态监测，可以反映全血凝血的全过程、凝血因子的活性血小板聚集的功能以及纤维蛋白原的功能[5]。血栓弹力图主要工作原理是血液标本呈液态时，传感器反映到描图纸上的信号为一条直线；血液开始凝固时，通过运动产生的电流，通过传感器描绘到描图纸上形成特有的数字信号[6-8]。血栓弹力图的监测凝血过程是连续和全面的，血栓弹力图实验主要包括四个参数，即R值、K值与Angle值、MA值[9]。R值主要反映凝血因子的功能，是形成第一个纤维蛋白花费的时间，R值降低表明凝血因子活性增强[10-11]。K值和Angel值反映纤维蛋白原的功能，K值降低，Angel值升高表明血液高凝，纤维蛋白原升高，凝血酶功能增强[2]。MA值反映血小板聚集的功能，与活化部分凝血活酶时间、血小板计数、纤维蛋白原有关，与凝血酶原时间无关，且以血小板计数相关性最为明显，MA值升高血小板聚集功能增强。CI值反映整个凝血功能，CI值高说明出现高凝血状态，均说明患者存在高凝血状态[12]。因此根据血栓弹力图可以准确的反应患者的凝血状态[13-15]。

综上所述，围术期的高凝血状态会引发术后静脉血栓等并发症；与常规凝血功能相比，血栓弹力图可以对肺癌与良性肺部疾病进行区分，并且高凝血状态与是否发生淋巴转移存在相关性，更能准确的反映出肺癌患者围术期凝血状态，为预防血栓，降低术后并发症等提供有效数据，因此具有临床应用推广的价值。