益生菌联合四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的效果

王国杰，贺利鹏

(1.郑州瑞祥医院 消化内科，河南 郑州 450100；2.巩义市人民医院 中医科，河南 郑州 451200)

胃溃疡为临床常见的消化系统疾病，多由浓茶、浓咖啡等刺激性物质及幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)感染所致，其中Hp感染对消化道黏膜屏障的损伤是诱发胃溃疡的主要因素，多发生于胃窦、胃角、贲门、裂孔疝等部位，常伴有反酸、腹胀、腹痛等症状，对患者身体健康及生活质量会造成严重影响[1]。目前，对于Hp阳性胃溃疡，临床多采用药物治疗，其中四联疗法是临床常用抗Hp治疗方案，取得了一定疗效。益生菌是一种对宿主有益的活性微生物，可对肠道菌群进行有效调节，抑制胃黏膜上皮Hp繁殖生长，保护胃黏膜，减轻损伤[2]。本研究旨在探讨益生菌与四联疗法联合应用治疗Hp阳性胃溃疡的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年4月至2019年4月郑州瑞祥医院收治的98例Hp阳性胃溃疡患者，根据治疗方案分为对照组和观察组，每组49例。对照组患者接受四联疗法治疗，男25例，女24例，年龄为20～76岁，平均(47.20±8.58)岁，病程为0.5～10 a，平均(5.63±1.50)a。观察组患者接受益生菌联合四联疗法治疗，男26例，女23例，年龄为22～77岁，平均(48.74±9.11)岁，病程为0.5～11 a，平均(5.72±1.48)a。两组患者一般资料(性别、年龄、病程)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州瑞祥医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经X线钡餐、内镜检查确诊为胃溃疡，且Hp检查呈阳性；②签署知情同意书。(2)排除标准：①合并免疫性疾病；②合并内分泌相关疾病；③近期接受过相关治疗；④对本研究所用药物过敏；⑤食管胃底静脉曲张或胃癌等其他消化系统疾病；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦其他急慢性胃部疾病；⑧合并恶性肿瘤或存在全身慢性感染性疾病；⑨肝肾功能不全、心脏病等慢性疾病。

1.3 治疗方法所有患者戒烟戒酒，规律饮食，保持良好生活习惯，科学作息，以积极乐观心态面对疾病，并遵医嘱科学规律用药。对照组患者接受四联疗法治疗：泮托拉唑(湖南华纳大药厂有限公司，国药准字H20059019)40 mg、阿莫西林(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20003263)1 000 mg、克拉霉素(上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044)500 mg、枸橼酸铋钾(浙江华润三九众益制药有限公司，国药准字H10920051)0.3 g口服，每日2次。观察组患者接受益生菌联合四联疗法治疗，四联疗法用药同对照组。双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032)口服，每次0.63 g。双歧杆菌三联活菌胶囊与泮托拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾间隔2 h服用。两组均连续用药14 d后评估疗效。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 疗效标准：显效为症状及体征明显好转或消失，症状积分降低>80%；有效为症状及体征好转，症状积分降低20%～80%；无效为症状及体征无变化或加重，症状积分降低不足20%。将显效、有效计入总有效，计算总有效率。

1.4.2症状改善情况 分别于治疗前和治疗后采用症状评分评估患者症状改善情况。评分项目包括反酸、腹胀、腹痛，每项分为4个等级，计为0～3分。无症状为0；症状轻微，>5 d发作1次，未影响日常生活为1分；症状稍重，发作每3～5 d发作1次，轻微影响日常生活为2分；症状较重，每日发作1次或每2 d发作1次，严重影响日常生活为3分。

1.4.3服药依从性 采用Morisky服药依从性量表(Morisky Medication Adherence Scale，MMAS-8)评估，满分8分，分为良好依从(8分)、中等依从(6～7分)、低等依从(<6分)。

1.4.4Hp根除率 随访6个月，记录复发情况，分别于治疗结束后行13C-尿素呼气试验，计算Hp根除率。

1.4.5不良反应 记录治疗期间不良反应发生情况，包括头痛头晕、恶心呕吐、皮疹、胃肠不适。

2 结果

2.1 临床疗效观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n，%)

2.2 症状评分治疗前两组患者各症状间评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后两组患者各症状评分降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗14 d后观察组患者各症状评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 服药依从性观察组服药依从性高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 Hp根除率观察组Hp根除41例，对照组Hp根除31例，观察组Hp根除率(83.67%)高于对照组(63.27%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后症状评分比较分)

表3 两组患者服药依从性比较[n(%)]

2.5 不良反应观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应比较(n，%)

3 讨论

Hp阳性胃溃疡用药方案多样，其中四联疗法为临床常见的抗Hp治疗方案，可有效抑制Hp生长，发挥根除Hp作用。四联疗法中泮托拉唑是一种质子泵抑制剂，可对胃酸分泌产生抑制作用；枸橼酸铋钾主要用于十二指肠溃疡及胃溃疡的治疗，与抗生素合用可有效根除Hp；阿莫西林、克拉霉素是应用较为广泛的抗生素。四者联合应用可保护胃黏膜，减少胃酸分泌，抗Hp感染[3]。

Hp并非绝对致病菌，与胃黏膜上皮细胞密切相关，推测其可能是胃内细菌群的一部分，同时胃组织内具有拮抗Hp定植的原籍菌。上述研究结果使肠道微生态治疗成为可能，为Hp的根治提供了新思路[4]。目前，益生菌是维持人体微生态平衡的重要因素，有益于保持肠道内菌群平衡，增强机体免疫力，在相关消化道疾病治疗中具有突出疗效。双歧杆菌三联活菌胶囊是一种活性微生物制剂，主要包含嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌、双歧杆菌等益生菌，可调节肠道菌群，维持微生态环境平衡[5-6]。此外，大量益生菌可定植于胃黏膜表面，形成天然保护屏障，进而破坏Hp生长环境，抑制其生长繁殖，恢复消化系统防御功能，有助于根除Hp[7-8]。本研究将益生菌、四联疗法联合应用于Hp阳性胃溃疡患者的治疗，结果发现，观察组总有效率、Hp根除率高于对照组，可见联合治疗方案疗效显著，对根除Hp具有重要作用。徐杲等[9]研究指出，在标准三联疗法治疗基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊，可提高Hp根治率，减轻胃黏膜炎症程度，缓解临床症状。本研究发现，治疗14 d后观察组各症状评分、不良反应发生率低于对照组，可见在四联疗法基础上加用益生菌可有效缓解临床症状。另外，益生菌可调节宿主免疫功能和肠道内菌群平衡，减少上腹痛、腹胀、呕吐、抗生素相关性腹泻、便秘、食欲不振等不良反应，降低抗生素所致不适感，这有助于增强患者治疗依从性，定时定量用药，完成服药疗程，增强药物治疗效果。此外，临床应用中，应注意益生菌与抗生素、铋剂分开服用，以确保疗效。

综上所述，Hp阳性胃溃疡患者接受益生菌、四联疗法联合治疗可缓解临床症状，提高Hp根除率，且不良反应少，治疗依从性高。