血清肿瘤标志物水平与非小细胞肺癌患者脑转移的相关性

杨园园，史萍

(夏邑县中医院 内科，河南 商丘 476400)

非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)是常见恶性肿瘤，发病率高，约占肺癌患者的80%，且随着病情发展，可出现脑转移，患者预后差，中位生存期短，严重威胁患者生命健康，早期诊断、及时治疗对延长患者生存时间具有重要作用[1]。近年来，血清肿瘤标志物在临床得到广泛应用，其主要存在于患者的血液和体液中，其存在和量变可以提示肿瘤的性质，反映肿瘤存在和生长，对临床肿瘤诊断、复发检测、预后评估均具有重要意义。本研究选取2018年3月至2019年6月夏邑县中医院收治的82例NSCLC患者作为观察组，另选取同期健康体检者64例作为对照组，探讨血清肿瘤标志物水平与NSCLC患者脑转移的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年6月夏邑县中医院收治的82例NSCLC患者作为观察组，男49例，女33例，年龄50～82岁，平均(66.83±7.54)岁，脑转移25例，未转移57例。选取同期健康体检者64例作为对照组，男38例，女26例，年龄51～84岁，平均(68.21±7.86)岁。两组年龄、性别相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经夏邑县中医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①观察组经病理检查证实为NSCLC，且既往无其他恶性肿瘤病史；②对照组体检结果显示各项指标正常；③知情并签署同意书。(2)排除标准：①血液系统疾病；②免疫系统疾病；③心血管系统疾病；④严重肝、肾功能障碍者；⑤近1个月有感染或手术外伤史；⑥精神疾病、认知障碍、意识模糊；⑦合并其他恶性肿瘤。

1.3 检测方法抽取两组3 mL晨起空腹静脉血，离心10 min后取上清液，通过全自动电化学免疫分析仪(瑞士罗氏公司，CO-BASe 601)检测血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 21 fragment，CYFRA-21)水平，操作严格按照说明书进行。血清肿瘤标志物正常值：CYFRA-21为0～3.3 μg·L-1，CA125为0～35 U·mL-1，CA19-9为0～35 U·mL-1，CEA为0～5 μg·L-1，高于上限值判定为阳性。

1.4 观察指标(1)两组血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平。(2)观察组不同类别患者临床资料，主要包括年龄、性别、病理类型、肿瘤直径、临床分期、分化程度、淋巴结转移等。(3)观察组不同类别患者血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平。(4)血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21与NSCLC患者脑转移的相关性。

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物水平观察组血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平比较

2.2 不同类别患者临床资料脑转移与无脑转移患者年龄、性别、病理类型、肿瘤直径等差异无统计学意义(P>0.05)，临床分期、分化程度、淋巴结转移情况差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同类别患者临床资料比较

2.3 不同类别患者肿瘤标志物水平脑转移患者血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平高于未转移患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同类别患者血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平比较

2.4 血清肿瘤标志物水平与脑转移的关系Spearman相关性分析结果显示，血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平与NSCLC患者脑转移呈正相关(r=0.728、0.709、0.763、0.695，P<0.001)。

3 讨论

肺癌分为NSCLC、小细胞肺癌两类，具有发病率高、预后差等特点，病死率位居恶性肿瘤首位，且多数患者确诊时已处于中晚期，严重威胁患者生命安全。据报道，脑转移是NSCLC致死重要原因，发生率为30%～50%，防治形势极为严峻[2]。因此，选择可靠指标对NSCLC患者脑转移进行早期诊断，对及时制定针对性治疗方案、改善预后、延长生存期具有重要意义。

肿瘤标志物是机体细胞发生癌变过程中产生的活性物质，与恶性肿瘤细胞生长、分化、增殖、侵袭、转移等多种病理行为密切相关，可在一定程度上反映肿瘤的发生、发展，是临床诊断、判断预后的重要指标[3]。CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21均是常见的血清肿瘤标志物，其中CEA是一种可溶性酸性糖蛋白，属于细胞黏附分子免疫球蛋白超家族成员，含有多个免疫球蛋白结构域，多存在于肿瘤细胞表面，具有免疫防御、细胞信号传导、细胞黏附和转移等功能，在癌细胞生长、转移中发挥重要作用[4-5]。CA125、CA19-9是糖类抗原，是反映肿瘤存在的化学物质，参与癌细胞扩散、迁移；CYFRA-21分布于上皮起源的肿瘤细胞质内，是目前研究较多的新型肿瘤标志物[6-7]。本研究显示，观察组血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平高于对照组，可见血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平在NSCLC患者机体内呈异常高表达。正常情况下，血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21等肿瘤标志物水平较低，当机体遭受肿瘤细胞破坏后，由于肿瘤标志物随细胞溶解释放至血液循环总量增多，或从血中代谢清除率降低，导致其血清水平提高。相关研究证实，较高的血清肿瘤标志物水平是肺癌脑转移的独立危险因素，尤其在晚期NSCLC患者中，临床分期越高，分化程度越低，血清CEA及CYFRA21-1等肿瘤标志物水平越高，可诱导免疫功能下降，进一步促进癌细胞增殖[8]。本研究中NSCLC脑转移患者临床分期、分化程度、淋巴结转移情况与无脑转移患者不同，且血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平高于无脑转移患者，可见除临床分期、分化程度、淋巴结转移等会影响患者脑转移情况外，CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21亦参与了NSCLC患者脑转移过程。同时，Spearman相关性分析结果显示，血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21与NSCLC患者脑转移呈正相关，可见血清肿瘤标志物水平对NSCLC患者脑转移具有一定的诊断价值，可为临床治疗及判断预后提供参考依据。

综上所述，血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21参与NSCLC患者脑转移过程，均与脑转移呈正相关，临床监测其水平可为治疗及判断预后提供参考依据。