普拉克索联合苯海索用药对老年PD患者疗效的影响及患者焦虑抑郁状况的影响因素分析

刘 瑒, 高 超

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史[1]。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。苯海索是帕金森患者常见的治疗药物，虽然总体疗效不及左旋多巴，但是其不良反应相对左旋多巴少，对于部分轻症或者左旋多巴不能耐受患者，可以选用苯海索[2]。尤其对于长期服用左旋多巴的老年患者，其对左旋多巴易产生耐受，进而疗效降低的现象。普拉克索是一种合成的氨基苯噻唑类衍生物，主要作用于多巴胺能受体的药物，以达到控制帕金森症状的目的。同时普拉克索对于帕金森患者焦虑抑郁症状具有显著改善效果。研究[3]发现，苯海索及普拉克索能有效改善帕金森患者生活质量及神经功能。为此，本研究中联合苯海索及普拉克索，望探究其对帕金森患者的疗效，现将报道如下。

1 方 法

1.1 一般资料 选取2017年4月-2019年4月天津市安定医院收治的85例老年帕金森(PD)患者，按照随机数字表将其分为观察组(n=43例)及对照组(n=42例)。两组患者年龄、性别、体重、文化水平、病程、合并疾病等一般资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性(见表1)。本研究经伦理委员会批准，患者及家属知情并同意本研究。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 符合第八版内科学帕金森诊断标准[4]；年龄在65岁～75岁之间；入院前未曾服用抗帕金森药物和抗抑郁药物；无神经或者精神系统疾病；无肝肾功能异常。

1.2.2 排除标准 酒精成瘾者；伴有呼吸系统的急性感染或者含有其它系统的严重感染者；依从性差，不遵医嘱者；对本研究所用药物过敏者。

1.3 分组和治疗方法 对照组患者给予苯海索治疗,第一天口服盐酸苯海索(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020224)，3次/d，1 mg/次，第二天开始，每4 d增加2 mg，总剂量不超过10 mg/d;观察组患者给予苯海索联合普拉克索治疗,在对照组基础上给予用普拉克索(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20183367)，第一天口服0.375 mg，每5 d增加0.125 mg，直至增加到患者可耐受的最大剂量，并根据患者症状及不良反应等情况调整药物剂量。观察并记录两组患者一般资料(包括年龄、性别、体重、文化水平、病程、合并疾病等)，前后焦虑和抑郁情况，治疗后3 m 临床疗效，治疗前、治疗后1 m、3 m、6 m生存质量评分，治疗后6 m不良反应。分析帕金森患者焦虑抑郁产生的相关因素等。

1.4 评价标准 患者生存质量评分参考WHOQOL-100[4]，满分为100分。焦虑、抑郁评分参考SAS及SDS自评量表[5]。疗效评价标准：根据 UPDRS评分[6]变化计算疗效指数，疗效指数=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%，显效为疗效指数>30%，有效为疗效指数5%～30%，无效为疗效指数<5%。 以显效+有效为总有效率。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者年龄、性别、体重、文化水平、病程、合并疾病等一般资料比较无明显差异(P>0.05)，不具有统计学意义(见表1)。

2.2 两组患者治疗前后焦虑和抑郁情况比较 治疗前两组患者SAS评分和SDS评分均无明显差异(P>0.05)；治疗后两组患者SAS评分和SDS评分较前显著改善(P<0.05)，观察组SAS评分和SDS评分显著低于对照组(P<0.05)，具有统计学意义(见表2)。

2.3 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效比较差异显著(P<0.05)，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，具有统计学意义(见表3)。

2.4 两组患者治疗前后生存质量评分比较 经重复方差分析，两组患者治疗前后生存质量评分比较差异明显(P<0.05)，治疗前两组患者生存质量无显著差异(P>0.05);治疗后两组患者生存质量评分均显著升高(P<0.05)，但观察组生存质量显著大于对照组(P<0.05)，具有统计学意义(见表4)。

2.5 两组患者不良反应比较 观察组总不良反应(恶心呕吐、头晕、心动过速、失眠)发生率显著低于对照组(P<0.05)，具有统计学意义(见表5)。

2.6 患者焦虑抑郁相关因素分析 根据单因素及相关分析结果，进行多元线性回归分析。结果显示，坚韧性人格、H-Y 分期与社会支持是帕金森病患者抑郁状况的影响因素(见表6)。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者焦虑和抑郁评分比较

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表4 两组患者生存质量评分比较

表5 两组患者不良反应比较[n(%)]

表6 患者焦虑抑郁相关因素分析

3 讨 论

帕金森是临床常见的神经系统疾病，静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍是帕金森主要的临床表现[7～9]。然而，近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，且这些症状正成为影响帕金森患者生活质量的重要因素[10]。对于老年患者而言，焦虑抑郁等症状的出现可能会严重影响患者服药或者治疗的依从性，进而导致治疗效果的下降。研究发现[11]，焦虑抑郁等负面情绪对于可能会加速老年帕金森患者神经功能退化，影响患者生活质量。为此，在控制帕金森症状的基础上，有效减少患者焦虑抑郁等负面情绪的产生，对于帕金森患者的治疗而言具有十分重要的意义。

普拉克索为抗组胺药，临床上主要用于治疗帕金森病及其综合征。可单用或与左旋多巴合用。普拉克索是人工合成的氨苯噻唑的衍生物，具有D3受体激动剂活性[12]。有学者[13]采用UPDRS评分评估普拉克索对早期帕金森病的作用，发现与安慰剂对照组相比，虽然患者的运动功能未见显著改善，但普拉克索组患者生活质量得到显著改善，呈“关”状态的时间明显缩短。为此，本研究联合普拉克索及苯海索，望探究其对老年帕金森患者的治疗效果及负面情绪的影响。

本研究中，治疗前两组患者SAS评分和SDS评分均无明显差异(P>0.05)，治疗后两组患者SAS评分和SDS评分较前显著改善(P<0.05)，观察组SAS评分和SDS评分显著低于对照组(P<0.05)。此结果表明，普拉克索联合苯海索较单独使用苯海索更能有效减少帕金森患者焦虑抑郁等情绪的产生，Reynolds等人[14]也在研究中发现，普拉克索对于帕金森药物相关抑郁症状具有良好的治疗效果，这可能与普拉克索对D3受体的激动有关。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者生存质量评分均显著升高(P<0.05)，但观察组生存质量显著大于对照组(P<0.05)。此结果表明，普拉克索联合苯海索较单独使用苯海索更能有效改善帕金森患者疗效及生活质量，Daniel等人[15]也在研究中得出相似结论，可能与普拉克索独特的抗组胺释放有关，这有效弥补苯海索单独使用时症状控制不足。此外，焦虑抑郁症状的改善也有助于帕金森患者保持正念，进而提高生活质量。观察组总不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。提示普拉克索联合苯海索能有效降低帕金森患者不良反应的发生，因此安全性方面具有较高的可靠性。根据单因素及相关分析结果，进行多元线性回归分析。结果显示，坚韧性人格、H-Y 分期与社会支持是帕金森病患者抑郁状况的影响因素。Contin等人[16]也在研究中得出相似结论，因此，对于坚韧性人格、H-Y 分期较差与社会支持不良的患者而言，应警惕其焦虑抑郁等负面情绪的出现，必要时采取针对性干预性措施，这有助于老年帕金森患者症状的控制。

综上所述，普拉克索联合苯海索能有效提高老年PD患者治疗效果，降低焦虑抑郁等负面情绪的产生，改善其生活质量，坚韧性人格、H-Y 分期与社会支持是帕金森病患者抑郁状况的影响因素，值得临床关注。