钙神经蛋白抑制剂对糖尿病肾病的治疗效果及对肾脏炎症调节作用的影响

（天津市南开区三潭医院内科，天津 300000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy）是糖尿病重要的微血管并发症[1]。持续高血糖环境会造成糖尿病患者肾小球细胞渗透性损伤，出现微量白蛋白尿，且随着肾小球和肾小管基底膜增厚，出现肾小球、肾小管间质纤维化，发展到末期甚至导致肾衰竭[2]。有研究指出[3]，炎症通路在糖尿病肾病发展中起着重要的作用，炎性细胞在肾小球和肾小管间质的浸润和活化是糖尿病肾病进展的重要特点。钙神经蛋白抑制剂属于新型抑制剂，可明显抑制肾组织钙神经蛋白表达及活性，减轻肾脏肥大和基底膜增厚及细胞外基质积聚，减轻炎症反应[4]。本研究结合2018年10 月～2019 年10 月我院诊治的94 例糖尿病肾病患者临床资料，探究钙神经蛋白抑制剂对糖尿病肾病治疗效果及对肾脏炎症调节作用的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月～2019 年10 月天津市南开区三潭医院诊治的94 例糖尿病肾病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各47 例。对照组男25 例，女22 例；年龄42～74岁，平均年龄（52.16±5.44）岁；病程2～8 年，平均病程（3.10±1.45）年。观察组男24 例，女23 例；年龄41～73 岁，平均年龄（51.87±4.95）岁；病程2～7 年，平均病程（3.22±1.36）年。两组年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均符合糖尿病肾病诊断标准[5]；②依从性良好，可积极配合者；③24h 尿蛋白定量大于3.5 g，血清白蛋白低于30 g/L[6]。

1.2.2 排除标准 ①合并肝、肾、心脑血管等严重系统疾病者；②合并其他严重急性糖尿病并发症，如糖尿病酮症酸中毒，高渗状态；③严重心衰、妊娠者；④研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组采用常规治疗及对症治疗：适当锻炼，控制饮食；口服盐酸二甲双胍片（生产企业：Lipha Sante，注册证号BX20000397，规格：0.25 g/片），0.25 g/次，2次/d；缬沙坦胶囊（生产厂家：天大药业<珠海>有限公司，国药准字H20030777，规格：80 mg/粒）80 mg/次，1次/d，连续治疗3 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合钙神经蛋白抑制剂（他克莫司胶囊，生产企业：国药集团川抗制药有限公司，国药准字：H20083943，规格：1 mg/粒）治疗，0.15 mg/kg/次，1 次/d，连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 比较两组临床治疗总有效率、FBG、肾功能指标（Scr、BUN、Cys C、尿24hCcr）、炎症因（TGF-β、NLRP3、IL-6、TNF-α、MCP-1）水平。临床治疗效果：显效：临床症状消失，尿24hCcr 下降40%以上，其指标均改善超过30%；有效：临床症状显著改善，尿24hCcr 下降20%以上，其他指标改善均超过10%；无效：临床症状、尿24hCcr 以及其他指标改善均不足10%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究数据进行处理，计量资料以（）表示，采用检验；计数资料以[（%）]表示，采用2检验。以＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[（%）]

表1 两组治疗效果比较[（%）]

注：*与对照组比较，2=13.343，=0.004

2.2 两组治疗前后FBG 水平比较 治疗前，观察组FBG 水平与对照组比较（[5.76±1.80）mmol/L vs（5.84±2.00）mmol/L]，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组FBG 水平低于对照组（[4.97±1.09）mmol/L vs（5.17±1.02）mmol/L]，差异有统计学意义（＜0.05）。

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组Scr、BUN、Cys C、24hCcr 比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组Scr、BUN、Cys C 均低于对照组，24hCcr 高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后炎症指标比较 治疗前，两组尿TGF-β、NLRP3、IL-6、TNF-α、尿MCP-1 比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组尿TGF-β、NLRP3、IL-6、TNF-α、尿MCP-1 均低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

2.5 两组临床不良反应情况比较 在治疗和观察期间，两组均未发生严重不良反应，对照组出现1 例腹部不适，经停药后自行缓解，观察组未出现不良反应。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（

表3 两组治疗前后炎症指标比较（）

表3 两组治疗前后炎症指标比较（）

3 讨论

糖尿病患者随着血糖的升高，全身氧化应激紊乱及微炎性反应，在疾病发展过程当中，逐渐对患者小血管系统造成损伤并导致患者脏器损伤[7]。临床常规采用自身生活习惯调节、降糖药物治疗等方式能够有效缓解病情，改善临床症状，但是不能控制病情的发展[8]。有报道指出[9]，糖尿病肾病的发生与糖代谢紊乱、微循环障碍、炎性反应增强有关[10]。糖尿病肾病患者持续性微炎症会激活级联炎症反应，导致患者多脏器，多组织受损。MCP-1 是招募巨噬细胞，TNF-α 能产生大量活性氧族产物，IL-6 促进肾小球纤维化，引起肾血管内皮细胞凋亡，MCP-1 促进细胞因子分泌[11]。由于糖尿病肾病患者的机体内环境紊乱，脂代谢，能量代谢受损，免疫力降低，导致炎症因子损伤加重，增加NLRP3 形成[12,13]。因此，抑制剂对肾脏炎症反应的抑制部分通过抑制炎症小体形成。故，MCP-1、TNF-α、IL-6、MCP-1 可作为研究糖尿病肾病炎症指标。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.74%，高于对照组的85.11%（＜0.05），表明钙神经蛋白抑制剂可促进糖尿病肾病治疗效果，提高总有效率，该结论与王丽群等[14]研究基本相似。同时，治疗后，观察组FBG 低于对照组（＜0.05），提示采用钙神经蛋白抑制剂可降低血糖水平，对血糖控制具有积极的促进作用。治疗后，观察组Scr、BUN、Cys C 均低于对照组，24hCcr 高于对照组（＜0.05），表明钙神经蛋白抑制剂可有效降低血清肌酐清除率，降低尿白蛋白排泄率，减轻肾小球的损伤，进一步改善肾功能，考虑原因为钙神经蛋白抑制剂可抑制肾脏中钙神经蛋白，降低钙神经蛋白磷酸酶活性水平，从而抑制肾小球TGF-βmRNA b 表达，进一步实现保护肾脏的作用[15]。治疗后，观察组尿TGF-β、NLRP3、IL-6、TNF-α、尿MCP-1 均低于对照组（＜0.05），提示应用钙神经蛋白抑制剂可降低炎症因子水平，减轻炎症反应，进一步改善肾功能炎症调节作用。TGF-β 诱导肾小球肥大，而通过应用钙神经蛋白抑制剂，可抑制钙神经蛋白表达水平，进而抑制肾小球肥大积聚，从而降低TGF-β 水平，进而抑制NLRP3、IL-6 的表达，是钙神经蛋白抑制剂的免疫抑制剂基础[16]。此外，在治疗和观察期间，两组均未发生严重不良反应，表明该药物应用安全性良好，不良反应少。

综上所述，钙神经蛋白抑制剂可提高糖尿病肾病治疗效果，改善肾脏炎症调节作用，降低炎症因子水平，同时可改善肾功能指标，保护肾功能进一步损伤，且临床应用不良反应少，应用安全可靠。但研究样本有限，研究结果存在一定的局限性，还需要今后进行深入的研究和探索。