双嘧达莫辅助治疗对川崎病患儿血小板凝聚指标及免疫指标的影响

吕临静

（惠州市第一人民医院 儿科， 广东 惠州516000）

黏膜皮肤淋巴结综合征又称川崎病， 属于小儿全身性血管炎性疾病， 由日本医生川崎富作首次发现并命名［1］。 该病好发于5 岁以下男性儿童， 临床症状主要为反复发热、 皮疹、 颈部淋巴肿大、 眼结膜充血、 口腔黏膜弥漫性充血及手足水肿， 如得不到及时治疗会诱发心血管系统疾病、 恶性肿瘤， 危及患儿生命［2］。 由于该病发病率较低， 故防治方面未能引起足够重视。 阿司匹林结合丙种球蛋白是目前临床治疗川崎病的主要方式。 双嘧达莫是预防及治疗心肌梗死、 慢性冠脉循环障碍的常用药， 在辅助治疗川崎病方面效果较好［3］。 基于此， 本研究探讨双嘧达莫辅助治疗对川崎病患儿血小板凝聚指标及免疫指标的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经我院医学伦理委员会批准， 选取2018 年10月至2019 年6 月我院收治的80 例川崎病患儿， 随机分为两组各40 例。 对照组男23 例， 女17 例； 年龄6 个月~ 5.5 岁， 平均年龄 （3.54 ± 0.48） 岁。 观察组男24 例， 女16 例； 年龄4个月~ 6 岁， 平均年龄 （3.27 ± 0.62） 岁。 两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①年龄0 ~ 6 岁； ②家属均知情并签署知情同意书； ③符合川崎病临床诊断标准， 即发烧5 d 以上，并符合以下症状中的4 项及以上： a.口腔及咽部黏膜弥漫性充血， 并伴有唇干裂、 杨梅舌； b.双眼结膜可见明显充血； c.躯干处有较多红斑分布， 不伴有水泡或结痂症状； d.颈部淋巴结出现肿胀 （非脓性）； e.手足发硬肿胀， 手掌发红， 手指及脚趾出现蜕皮症状。 排除标准： ①伴有严重肝肾功能障碍或心脑血管疾病； ②先天性心脏病或免疫系统疾病； ③伴有其他感染；④入院前使用过阿司匹林或丙种球蛋白治疗； ⑤对本研究所用药物不耐受或过敏。

1.3 方法两组患儿入院后均提供退热、 维持水电解质平衡等对症支持治疗。 对照组在此基础上采用阿司匹林和丙种球蛋白治疗： 阿司匹林肠溶片 （上海上药信谊药厂有限公司， 国药准字H31022424， 规格： 50 mg） 30 ~ 50 mg·kg－1·d－1， 分3 次口服， 体温正常后继续服用3 d， 之后逐渐减少药量， 2 周内减至5 mg·kg－1·d－1， 顿服， 用药时间为6 ~ 8 周； 丙种球蛋白 （四川远大蜀阳药业有限责任公司， 国药准字S10980025， 1.25 g／25 mL） 1.0 g／kg 于发病起10 d 内静脉滴注， 1 次／d， 约10 h 滴注完毕， 如使用1 剂仍不起效， 次日同样用量追加1 剂。 观察组在对照组基础采用双嘧达莫辅助治疗： 口服双嘧达莫片 （上海中华药业有限公司， 国药准字H31020299， 规格： 25 mg） 5 mg·kg-1·d-1， 分3 次服用。 阿司匹林和丙种球蛋白用药时机可根据患儿恢复情况而定。 两组均治疗16 d。

1.4 评价指标于治疗前、 治疗16 d 后采用魏氏法测量红细胞沉降率 （ESR）， 采用济南金浩峰技术有限公司SMART-I 血液细胞分析仪检测白细胞计数 （WBC）、 血小板计数 （PLT）， 采用酶联免疫吸附法检测两组患儿的免疫指标， 包括免疫球蛋白A （IgA）、 免疫球蛋白G （IgG）、 免疫球蛋白M （IgM）。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件处理数据， 计量资料以±s 表示， 采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血小板凝聚指标治疗前， 两组的ESR、 WBC、 PLT 比较差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗16 d 后， 观察组的ESR、WBC、 PLT 均低于对照组 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿治疗前后的血小板凝聚指标比较 （±s）

表1 两组患儿治疗前后的血小板凝聚指标比较 （±s）

时间 组别 n ESR （mm／h） WBC （×109／L） PLT （×109／L）治疗前 观察组 40 68.79±25.45 17.26±7.63 409.87±117.36对照组 40 68.45±21.36 17.04±6.79 416.23±120.17 t 0.065 0.136 0.240 P 0.989 0.892 0.811治疗16d 后 观察组 40 23.14±9.12 7.76±2.07 191.12±62.36对照组 40 35.06±12.23 11.46±3.14 243.42±74.23 t 4.942 6.222 3.412 P 0.000 0.000 0.001

2.2 免疫指标治疗前， 两组的IgA、 IgG、 IgM 水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗16 d 后， 观察组的IgA、 IgG、IgM 水平均高于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患儿治疗前后的免疫指标比较 （±s， g／L）

表2 两组患儿治疗前后的免疫指标比较 （±s， g／L）

时间 组别 n IgA IgG IgM治疗前 观察组 40 0.92±0.42 6.87±2.02 1.08±0.35对照组 40 0.86±0.21 6.44±1.46 1.12±0.24 t 0.808 1.091 0.596 P 0.422 0.279 0.553治疗16d 后 观察组 40 2.87±0.64 9.96±2.23 1.79±0.43对照组 40 1.71±0.30 8.62±1.25 1.52±0.22 t 10.380 3.315 3.535 P 0.000 0.001 0.001

3 讨论

川崎病是累及中等动脉的炎症性血管炎， 目前其发病机制尚未明确［4］。 有研究［5］认为外源性感染诱发的免疫功能异常是造成血管损伤和继发炎症的源头因素。 研究［6］表明， 血小板源性血管活性介质可显著提升血管通透性， 促进血小板聚集， 从而使川崎病患儿发生冠脉血管堵塞及血栓等并发症。 川崎病急性期患儿体内血流动力学改变， 血小板被过度激活， 大量附着于受损血管内皮引发血管堵塞， 而血管内皮细胞移动、异常增殖及血小板聚集度均与其全身性血管损伤有重要联系。

本研究结果显示， 治疗16 d 后， 观察组的WBC、 PLT、ESR 低于对照组， IgA、 IgG、 IgM 水平高于对照组， 表明采用双嘧达莫辅助治疗川崎病患儿能显著降低血小板聚集程度和黏附能力， 利于提升患儿免疫功能。 阿司匹林是临床抑制血小板聚集与黏附的常用药物， 通过抑制血小板聚集、 镇痛、 解热及调节体温等改善患儿临床症状， 但单独使用效果不佳， 仍有部分患儿会并发冠动脉栓塞甚至心肌梗死［7］。 丙种球蛋白（IVIG） 属于IgG 型人免疫球蛋白， 其主要成分除IgG 外还富含多种抗体及细胞因子， 可通过对血小板表面FC 受体和血管内皮细胞的封闭作用， 达到抑制血管免疫炎性反应的目的［8］。 另外， IVIG 对免疫细胞进行反馈调节， 抑制血管内皮中淋巴细胞CD4+活化， 提升CD8+水平， 从而控制IgG 生物合成。 研究［9］表明， 单次大剂量IVIG 给药治疗川崎病患儿效果更佳， 可缩短治疗时间， 减少患儿痛苦， 且副作用未明显增加。 双嘧达莫也属于常用抗血小板药物， 通过抑制血小板聚集， 减少血栓生成， 与阿司匹林联用有较好的协同作用， 提升抗血栓效果［10］。此外， 双嘧达莫具有良好的扩张血管功效， 促进冠脉血液流动， 降低血管阻力， 从而改善患儿血管微循环， 提升心肌供血量， 减少炎症病变对冠脉的损伤， 缓解患儿的临床症状。

综上所述， 采用双嘧达莫辅助治疗川崎病患儿能够显著改善其血小板凝聚指标， 提升免疫功能。