动脉粥样硬化症患者中富含半胱氨酸蛋白61的表达变化及其临床意义

王贺元，程双钰，王 明

(1.吉林大学第一医院 内分泌代谢科,吉林 长春130021;2.沈阳医学院附属中心医院 普外四科，辽宁 沈阳110000)

富含半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich protein 61，Cyr61)又称CCN1，是CCN蛋白家族中的一种细胞外基质蛋白。Cyr61参与细胞的粘附、增殖、迁移等生理活动[1]，同时也与生物体内血管生成[2]、伤口修复[3]、肿瘤发生[4]等密切相关。近期研究表明，Cyr61在动脉粥样硬化过程中也参与了促炎作用[5]。

动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是多种心脑血管疾病的主要病理机制，是一种慢性炎症性病变，随体内脂质、糖类等多种分子累积，血管内膜层遭到破坏，在单核细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞等多种细胞的粘附、增殖和迁移作用下，形成动脉粥样斑块，最终导致动脉粥样硬化。鉴于Cyr61在动脉粥样硬化种的作用机制，人们开始关注Cyr61在心脑血管疾病中的作，并提出Cyr61可能与多种冠心病、心肌梗塞等多种疾病相关。但目前，本研究旨在探索动脉粥样硬化症患者血浆中Cyr61水平及其与动脉粥样硬化的相关关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象

本研究纳入吉林大学第一医院住院病诊断为冠心病患者99例，其中急性冠脉综合征患者48例、稳定型心绞痛患者 51例，以及50例无症状对照组(冠状动脉动脉造影未见明显狭窄)。所有受检者均签署知情同意书，本研究经吉林大学第一医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

采集患者信息(性别、年龄、高血压史、吸烟史、早发冠心病家族史、体重指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血浆中Cyr61水平)。高血压史定义为病史记录中或被患者明确告知正在使用降压药，或入院时收缩压≥140毫米汞柱或(和)舒张压≥90 mmHg；吸烟史定义为每日吸烟至少一支，且连续吸烟至少一年；早发冠心病家族史定义为患者患者一级亲属中，女性55岁前、男性65岁前患冠心病；体重指数定义为用体重公斤数除以身高数平方得出的数字，是国际公用衡量人体胖瘦的指标。

所有受检者采集血液标本，送检验科进行血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)检测；酶联免疫吸附法检测血浆中Cyr61浓度，严格安装试剂盒(人富含半胱氨酸蛋白61 ELISA试剂盒， Cloud-Clone公司)说明书操作。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 冠心病组患者与对照组的临床特征和Cyr61水平比较

与对照组相比，冠心病组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(P<0.01)。冠心病组血浆的Cyr61水平显著高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 冠心病组与对照组的临床特征和Cyr61水平比较

2.2 ACS组和SAP组的临床特征和CYR61水平比较

ACS组的低密度脂蛋白胆固醇高于SAP组 (P<0.05)。ACS组的血浆CYR61水平显著高于 SAP 组(P<0.01)，见表2。

表2 ACS组和SAP组的临床特征和CYR61水平 比较

2.3 Cyr61与冠心病相关性分析

血浆Cyr61水平与冠心病评分呈正相关关系，见表3。

表3 Cyr61与冠心病相关性分析[卡方分析表]

3 讨论

虽然人们的生活习惯较前更具有健康意识，且已有能有效的降低胆固醇的药理学方法，但动脉粥样硬化仍然是人类疾病中的重要的危险因素。动脉粥样硬化发病虽然缓慢，可以潜伏几年甚至几十年，但当其发病时将引起多种致命性疾病如心肌梗死、心绞痛等，能迅速危机生命。动脉粥样硬化是心血管疾病中最重要、最为常见的一种由慢性炎症导致的疾病，同时，动脉粥样硬化也是很多其他心脑血管疾病的重要诱因，如缺血性心脏病、中风、心绞痛、心肌梗死或心力衰竭等[6]。动脉粥样硬化症是心血管疾病中冠状动脉粥样硬化型心脏病的病理基础，更是预防及治疗冠心病的主要靶点。动脉粥样硬化是一种需要终身预防和治疗的慢性疾病，因此，对于抗动脉粥样硬化药物的研究在有效性、安全性、价格、药物可依从性等方面都有较高要求。在动脉粥样硬化发展过程中，有许多分子可以作为治疗靶点点，包括控制LDL的摄取及其氧化过程、单核细胞的聚集和吸附、“清道夫受体”的表达水平等[7-8]。基于对动脉粥样硬化症的形成机制进行研究，Cyr61在动脉粥样硬化形成过程中起到的作用在逐年受到关注。Cyr61是由鼠成纤维细胞株3T3经血清或血小板衍化生长因子诱导而产生的一个即刻早期基因[9]，是一种富含半胧氨酸的分泌多肽，是CCN蛋白家族中的一种细胞外基质蛋白，能参与细胞的粘附、增殖、迁移等生理活动[10]。近年来有数据表明，Cyr61在动脉粥样硬化形成过程中起到促炎作用[11]。Cyr61在动物实验中主动脉粥样硬化斑块中表达升高[12]。Cyr61在动脉粥样硬化发病过程中，可以促进脂质分子、单核细胞、内皮细胞等粘附；诱导血管平滑肌细胞增殖、迁移；促进多种促炎因子的表达，这些机制在动脉粥样斑块形成过程中起到了一定的作用。研究表明，Cyr61可以促进血管平滑肌细胞迁移，在动脉粥样斑块的新生内膜和增生中膜处高表达。在球囊损伤的动物模型中，Cyr61高表达于新生血管处，新生血管会导致斑块破裂，最终形成血栓导致冠心病的发生。本研究发现在冠心病患者血浆中，Cyr61水平较无冠心病患者显著升高，说明Cyr61与动脉粥样硬化或者冠心病可能存在相关性。因此，Cyr61可能成为治疗动脉粥样硬化或冠心病的一个新靶点。

综上所述，本研究旨在探讨血浆中Cyr61水平与冠心病患者的相关关系，本研究显示冠心病患者Cyr61水平显著高于无冠心病患者，因此，Cyr61可以作为一个潜在的冠心病诊断标志物，或成为一个治疗冠心病的潜在靶点。但本研究样本量偏小，还需进一步研究证明本结论。