桃红四物汤联合利伐沙班预防TKA 术后下肢DVT 形成的临床研究

王铭，张欢，刘峰廷，黄勇

（成都中医药大学附属医院，四川 成都 610000）

0 引言

全膝关节置换术(Total Knee Arthroplasty，TKA)是一种治疗膝关节晚期疾患的成熟手段。但此类病人术后有发生静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism，VTE) 的风险，深静脉血栓(Deep Vein Thrombosis，DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism，PE)是VTE 最常见的两种临床表现[5]。利伐沙班是近年来应用于临床的凝血因子Xa 抑制剂，具有高特异性[6]。本文应用桃红四物汤联合利伐沙班预防TKA 置换术后下肢DVT 形成，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选择2019 年1 月至2020 年1 月在本院进行TKA 的患者为研究对象。纳入标准：有全膝关节置换术治疗指征，并在我院成功进行全膝关节置换术; 患者术前凝血功能正常，且术前双下肢多普勒超声检查显示无深静脉血栓形成；患者术前无血管外科手术史；对桃红四物汤及利伐沙班无过敏反应或禁忌证。本研究通过院内医学伦理委员会审核。患者及家属签署知情同意书。

1.2 一般资料

对照组：女性37 例，男性23 例；膝骨关节炎44 例，类风湿关节炎16 例；年龄（57.6±6.4）岁，43～69 岁。观察组：女性47 例，男性13 例；膝骨关节炎42 例，类风湿关节炎18 例；年龄（57.8±8.4）岁，44～67 岁。2 组患者的性别比例、关节炎类型比例和平均年龄均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.3 分组和治疗

共入组120 例患者，采用随机双盲法分成对照组（n=60）和观察组（n=60）。所有患者术后帮助患者适当抬高患肢，进行功能锻炼，同时对照组TKA 术后12h 给予利伐沙班（Bayer AG，进口药品注册证号H20181081，规格为每片10mg），1 片/次，1 次/日，连续14 天。观察组在对照组的基础上予以桃红四物汤合利伐沙班治疗，术后12h 开始使用，桃红四物汤（组成：桃仁10g，红花10g，熟地黄15g，当归15g，白芍15g，川芎10g），每日一剂，早晚各一次口服，水煎服，连续14 天。处方由成都中医药大学附属医院中药房统一煎制。

1.4 观察指标

统计两组患者用药14 天后术后下肢DVT 发生率、凝血功能[纤维蛋白原( FIB)、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）]和血浆D-二聚体水平等进行监测记录对比；并对两组患者及用药不良反应发生率进行记录比较。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间进行t 检验，计数资料进行χ2检验，P＜0.05 为差异有显著意义。

2 结果

2.1 DVT 发生率

对照组术后出现DVT8 例(13.33%)，观察组术后出现DVT1 例(1.67%)，2 组相比差异具有统计学意义(χ2=4.537，P=0.013)，见表1。

表1 两组治疗结果

2.2 凝血功能及D-二聚体水平

两组计量资料统计数据比较：治疗后同对照组相比，观察组血浆D-二聚体水平及凝血功能各项指标均改善良好，两组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组血浆D-二聚体水平和凝血功能各项指标对比情况比较( ±s)

表2 两组血浆D-二聚体水平和凝血功能各项指标对比情况比较( ±s)

组别 n FIB(g/L) PT(s) APTT(s) 血浆D-二聚体水平(μg)观察组 60 3.4±1.3 13.6±2.5 43.1±3.9 1957.5±334.2对照组 60 4.1±1.5 12.9±2.4 42.3±3.8 3398.9±446.5 t 3.6541 2.1438 2.4226 28.9644 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反应

观察过程中两组严重不良反应均未出现。

3 讨论

下肢深静脉血栓形成是外科常见病，指静脉血液在下肢深静脉血管内凝结，可导致患者遗留下肢水肿、继发性静脉曲张、皮炎、淤滞性溃疡等[5]，血液流动速度迟缓、血管内皮结构损伤与血液的高凝状态，被认为是诱发DVT 的常见因素，其基本发病机制为各种原因导致的静脉血流滞缓、静脉壁损伤、血液高凝状态，致使血流缓滞，诱发本病。严重者导致肺栓塞和下肢深静脉功能不全，严重威胁患者生命。人工膝关节置换术术后患者极容易发生下肢深静脉血栓，因骨科手术器械的侵入导致血管内皮受损，内皮皮屑脱落，进而造成血管堵塞，再加上膝关节置换术属于大型手术，患者术后需卧床休息，减少活动时间，更容易导致血液高凝，进而发生术后DVT。下肢深静脉血栓属于中医“股肿”范畴，主要是由于血行缓滞，气机运行不畅，瘀血阻络，体虚过劳，气虚不能行血，从而导致血瘀脉络形成血栓[6]。

利伐沙班为一种新型的口服抗凝药物，已有研究证实，利伐沙班是一种高度选择性的凝血因子阻断剂，可有效抑制凝血酶的产生和血栓形成，阻断血循环凝结机制，对术后DVT的预防来说具备极强的抗凝效果[7]。桃红四物汤为中医经典理血剂之一，临床根据术后患者病情，可辨证使用。方中桃仁、红花活血化瘀；熟地、当归滋阴补肝、养血调经;白芍养血和营，以增补血之力；川芎活血行气、调畅气血。桃红四物汤具有抗血栓形成、改善血流变学的作用。同时改善血液的循环，调节机体凝血机制，加快血栓的溶解，从而降低血小板的聚集[8]。本研究对于我院接受全膝关节置换手术患者进行评估，观察组给予桃红四物汤联合利伐沙班预防下肢静脉血栓并发症，结果发现，该组患者经过有效治疗后，血浆D-二聚体水平和凝血功能各项指标均有显著改善，且DVT 发生率较低，可见桃红四物汤针对全膝关节置换手术后下肢静脉血栓疾病的形成有一定预防作用，可促进患者下肢静脉血液循环通畅，改善血液高凝状态，从而降低DVT 的发生率。

综上所述，针对全膝关节置换术患者，术后予以桃红四物汤联合利伐沙班可有效促进患者下肢静脉血液循环功能，显著改善凝血功能，疗效显著，安全可靠，值得临床长期推广应用。