妊娠早期单纯TPOAb 阳性对妊娠结局及Apgar 评分的影响

王田，卢雪玲，翟晓彤，管海燕

（1.新疆医科大学第二附属医院内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830063；2.新疆医科大学第七附属医院内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830063）

0 引言

近年来，甲状腺疾病是中国育龄妇女和妊娠前半期妇女常见的疾病之一，亦是医学界研究重点和热点。TPO 不仅在甲状腺素合成和分泌中起关键作用，同时它也是自身免疫性甲状腺疾病的主要自身抗原[1]。在国内外相关研究中显示，甲状腺过氧化物酶抗体阳性可使该孕妇甲状腺功能减退及亚临床甲状腺功能减退的发生率显著增加[2]，可导致不良妊娠结局（包括流产、早产、前置胎盘、胎盘早剥、胎膜早破、羊水过少及产后出血率等）的发生率增加[3]，对后代智力、神经发育造成一定不良影响[4]，甚至可导致儿童期代谢综合症和肥胖的发生率增加[5]。本研究旨在探讨妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性对妊娠结局及新生儿Apgar 评分的影响，为相关研究提供更多的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月至2019 年11 月在我院早期产检的孕妇179 例甲状腺功能正常但甲状腺过氧化物酶抗体阳性作为实验组，另外同期选取甲状腺功能正常且甲状腺过氧化物酶抗体阴性的孕妇221 例作为对照组，收集了两组病例的一般临床资料，并进行随访，随访至终止妊娠。

1.2 纳入与排除标准

病例纳入标准：①年龄22-35 岁，单胎妊娠、体键且均在我院产检；②妊娠早期（即0-12 周）产检即显示TPOAB 阳性（即根据本院检验科所用试剂盒说明书＞34IU/mL）,但促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺素总量（TT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）等其它甲状腺功能指标均正常（根据《妊娠与产后甲状腺疾病诊治指南》第2 版）；③孕妇及其家属对该研究表示知情并签署知情同意书。排除标准：①既往或研究期间患甲状腺疾病或者有甲状腺疾病家族史；②无甲状腺肿大（根据甲状腺触诊及甲状腺超声等辅助检查）；③正在口服甲状腺疾病药物或影响甲状腺功能的其它药物；④有自身免疫性疾病；⑤甲状腺功能亢进或I131 治疗后；⑥甲状腺的或其它系统的恶性肿瘤；⑦患有高血压、冠心病、糖尿病及肝肾功能不全等其它内科疾病；⑧高龄产妇、产钳分娩等可能影响Apgar 评分的因素；⑨患妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等；⑩抑郁症患者。两组一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 方法

甲状腺功能及TPOAb 的测定：在孕妇妊娠13 周前空腹情况下于肘正中静脉抽取6mL 静脉血置于干燥试管中，使用3000 r/min 转速离心机离心10min 后分离上层血清，将血清样本置于-20 摄氏度的环境中保存，，所有标本均当天进行检测。血清的促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺素（FT3）和TPOAb 水平采用电化学发光免疫分析（ECLIA），分析仪来自罗氏公司。TPOAb 阳性：TPOAb的滴度超过试剂盒提供的参考值上限，该试剂盒标准为TPO＞34.00iu/mL 为阳性。

1.4 观察指标

随访记录两组孕妇不良妊娠结局（包括流产、早产）以及新生儿Apgar 评分、身长、体重指标。

1.5 诊断标准

妊娠期分期标准：T1期（即妊娠早期）为末次月经-13 周末，T2期（即妊娠中期）为妊娠时间14-27 周末，T3期（即妊娠晚期）为妊娠时间28 及以后。早产为28-37 周出生者。妊娠早期甲功标准（根据《妊娠与产后甲状腺疾病诊治指南》第2 版）：FT4的参考值为：T1期12～23.34pmol/L，TSH 参考值为：T1期0.13～3.93uIU/mL，TPOAb 正常标准依照试剂说明书的范围(0～34.00iu/mL)。

1.6 统计学方法

采用统计学软件SPSS Statistics 21.0(version 21.0; SPSS Inc.)分析数据，两组计量资料符合正态性和方差齐性的比较采用t 检验，描述采用Mean±sD；计数资料的比较采用χ2检验，并用n（%）描述；对于不符合正态性和方差齐性的数据采用秩和检验，并用中位数M（P25，P75）进行描述。以P值＜0.05 定义为差异具有统计学显著性。

2 结果

2.1 一般临床资料的比较

对照组与实验组甲状腺功能均正常，且两组FT4 与TSH的比较，P＞0.05. 差异无统计学显著性，两组TPOAb 比较，P＜0.05，差异具有统计学显著性。

表1 一般临床资料分析

2.2 两组新生儿Apgar 评分、身长及体重的比较

在上述条件下，TPOAb 阳性与TPO 阴性组，出生的新生儿的Apgar 评分、身长、体重的比较，P＞0.05，差异无统计学显著性。

表2 TPOAb 阴性组和TPOAb 阳组新生儿Apgar 评分、身长及体重的分析

2.3 两组不良妊娠结局的比较

对照组的例数为221 例，流产的发生率为1.81%，早产的发生率为3.62%，总发生率为5.43%，实验组例数为179 例，流产的发生率为7.26%，早产的发生率为6.70%，总发生率为14.32%，实验组高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学显著性。

表3 TPOAb 阴性组和TPOAb 阳组在妊娠结局中的分布情况[n（%）]

图2 TPOAb 阴性组和TPOAb 阳组在妊娠结局中的分布情况[n(%)]

3 讨论

甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是TPO 的特异性抗体，是由甲状腺过氧化物酶（TPO）从甲状腺滤泡释放到血液中以刺激机体的免疫系统，从而减少甲状腺激素的产生和刺激TSH 分泌，是自身免疫性甲状腺疾病的标志物。在国外的文献报道中，妊娠期妇女中有15.3%-16%的人为TPOAb 阳性[6]，在国内中国女性的总患病率为TPOAb 为14.8%[7]，国外一研究结果显示研究结果显示，甲状腺功能正常但TPOAb 阳性的孕妇中，50%的孕妇在妊娠晚期出现甲状腺功能减退[8]。有研究显示，在妊娠早期发现TPOAb 阳性的10% 妇女中，50%会发展为产后甲状腺功能不全（PPTD），而另50%会保持甲状腺功能正常，但仍有TPOAb 阳性，但20-30%会发展为永久性甲状腺功能减退[9]。甲状腺过氧化物酶抗体阳性常提示甲状腺损伤，对不良妊娠结局的影响，可能是通过对甲状腺功能影响的作用。

本研究发现妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性会增加不良妊娠结局（流产、早产）的风险，与Aimee Seungdamrong, M.D[10]；KorevaarTIM[11]等人的研究结果一致，即使甲状腺功能正常，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性会增加流产、早产的风险，且有研究表明，TPOAb 阳性者发生前置胎盘、胎盘早剥、胎膜早破、羊水过少及产后出血率的风险增加[12]，本研究未涉及。妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性对新生儿Apgar 评分、身长及体重无显著影响，与Xi Chen[13]等人的研究结果一致。

Shakila Thangaratinam[14]的研究结果显示，使用左旋甲状腺素可使流产率显著降低52%，但Dhillon Smith[15]的研究结果明确建议对甲状腺功能正常的TPOAb 阳性患者采取“观望”策略，并声明不应提供LT4，并且即使在孕前使用LT4也不能提高活产率。美国甲状腺学会（ATA）指南推荐对于 TPOAb 阳性的亚临床甲减妊娠妇女给予 L-T4（优甲乐）治疗；对单纯甲状腺自身抗体阳性（甲功正常）孕妇既不推荐也不反对给予干预治疗。目前指南对于单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性是否需要干预尚未明确，然而降低甲状腺过氧化物酶抗体对于改善妊娠结局的重要性毋庸置疑，但目前临床上还没有特别有效的办法使甲状腺抗体转阴。

综上所述，妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性可增加流产、早产等不良妊娠结局的发生率且孕妇发生临床或亚临床甲状腺功能减退风险增加，但对新生儿Apgar 评分及新生儿身长、体重无显著影响，因此妊娠早期监测甲状腺过氧化物酶抗体及妊娠期甲状腺功能变化对孕妇及新生儿尤为重要。