涤痰汤加味联合丙戊酸钠口服液治疗小儿癫痫临床观察

耿丽娟，张现娥，马 娜，李 静，刘石岭

（河南省开封市儿童医院东院内五病区，河南 开封 475000）

癫痫是一种以持久性的致痫倾向为特征的脑部疾病，具有反复发作性和慢性脑功能障碍的特点。多数经过抗癫痫治疗可控制病情，但是易反复发作，对患儿造成不可逆性损伤，影响患儿认知、智力、语言和运动功能［1］。因此减少癫痫发作次数，控制脑损伤是改善癫痫的治疗目标。本研究用涤痰汤加味联合丙戊酸钠口服液治疗小儿癫痫疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共100例，均为2016年1月至2019年12月癫痫患儿，按随机数字表法分为两组各50例。对照组男26例，女24例；年龄2.5～6岁，平均（3.05±1.29）岁；病程1～48个月，平均（15.98±6.34）个月；脑电图检查无癫痫波者16例，有癫痫波者34例；伴有偏头痛10例，伴有多动障碍15例，伴有焦虑障碍6例。观察组男23例，女27例；年龄2～9岁，平均（3.09±1.31）岁；病程2～52个月，平均（16.73±7.37）个月；脑电图检查无癫痫波者18例，有癫痫波者32例；伴有偏头痛13例，伴有多动障碍13例，伴有焦虑障碍4例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：参考《临床诊疗指南-癫痫分册》的标准［2］，大脑神经元异常放电引起反复、突发中枢神经系统功能障碍，临床表现为意识丧失，双侧肢体对称强直、肢体痉挛，多伴有植物神经紊乱，神经系统无阳性体征，发作期间脑电图可见双侧大脑半球对称及棘波、尖波、棘慢波或尖慢波。

中医诊断标准：参考《中医内科学》的脾虚痰湿证标准［3］：突发意识丧失，不省人事，肢体强直抽搐，口中怪叫，发作时痰涎雍盛，喉间痰鸣，瞪目直视，苏醒如常人，舌苔白腻，脉弦滑。

纳入标准：①符合中西医诊断标准；②属于全面性发作癫痫；③年龄小于12岁；④患儿家属签署知情同意书。

排除标准：①颅内肿瘤或其他疾病引起继发性癫痫；②伴有肝肾功能不全或免疫缺陷性疾病；③不属于脾虚痰湿证；④治疗前3个月服用抗癫痫药物。

2 治疗方法

两组均用丙戊酸钠口服液［赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20041435］，起始用量10～15mg/（kg·d），逐渐加至维持量20～30mg/（kg·d），每天2～3次。

观察组加用涤痰汤治疗。药用胆南星10g，人参20g，石菖蒲15g，竹茹10g，枳实10g，法半夏10g，茯苓20g，橘红9g，陈皮6g，天麻6g，益智仁6g，甘草6g，生姜6g。日1剂，水煎分3次饭后30min后温服，1.5～5岁50mL；5～9岁100mL。

两组均以3个月为一疗程，治疗4个疗程统计结果。均嘱生酮饮食。

3 观察指标

采用中国修订韦氏儿童智力量表评价认知功能，包括语言智商、操作智商和总智商，得分越高说明智商越高。抽取外周血2mL离心后取上清液，采用双抗体夹心酶免疫吸附法检测两组血清中神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、胶质细胞纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）的水平。

用SPSS19.0软件分析数据，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

根据《小儿神经系统疾病基础与临床的疗效标准》［4］拟定。临床控制：1年内癫痫无发作。显效：发作频率较治疗前减少大于等于75%，发作持续时间减少大于等于75%。有效：发作频率较治疗前减少50%～74%，发作持续时间减少50%～74%。无效：发作频率较治疗减少小于50%。

5 治疗效果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组癫痫发作频率、持续时间和认知功能比较见表2。

表2 两组治疗前后癫痫发作和认知功能比较 （±s ）

表2 两组治疗前后癫痫发作和认知功能比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 发作频率（次/每月） 发作持续时间（min/次） 语言智商（分） 操作智商（分） 总智商（分）观察组 50 治疗前 8.69±3.82 10.54±4.62 93.26±3.41 97.52±2.46 96.68±2.13治疗后 1.95±1.58*△ 2.60±2.12*△ 97.17±2.63*△ 101.48±2.74*△ 101.65±2.69*△对照组 50 治疗前 9.72±4.22 8.93±5.26 93.30±3.37 97.50±2.41 96.59±2.20治疗后 4.78±2.56* 5.14±1.82* 95.26±2.70* 99.71±2.53* 98.53±3.07*

两组血清学指标的比较见表3。

表3 两组血清学指标比较 （±s）

表3 两组血清学指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

GFAP（ng/L）观察组 50 治疗前 11.95±1.20 37.05±3.81 7.75±1.24 3.71±0.68治疗后 6.27±0.81*△14.57±1.72*△2.36±0.38*△1.20±0.54*△对照组 50 治疗前 11.84±1.26 37.69±3.75 7.78±1.19 3.69±0.70治疗后 8.36±0.94*18.92±1.83*3.19±0.40*2.28±0.61*组别 例 时间 NSE（ng/mL）hs-CRP（mg/L）IL-6（mg/L）

6 讨 论

目前治疗癫痫主要用丙戊酸钠。丙戊酸钠是非镇静抗癫痫药物，通过血脑屏障提高γ-氨基丁酸和脑组织谷氨酸脱氢酶的水平，降低脑神经细胞的兴奋性，减少癫痫发作，药物疗效与苯妥英钠相近，安全性高。研究表明丙戊酸钠控制癫痫的病情，减少发作次数，但可轻微损伤认知功能［5］。

NSE是评价癫痫脑神经功能受损的指标。脑神经元受到损伤时，NSE活性增加。血清NSE增加反映神经元受损的特异性和敏感性较高的指标［6］。炎性反应参与癫痫发病的病理过程。以往研究表明癫痫患儿血清hs-CRP和IL-6水平明显增高，两者均为反映脑神经功能缺损的生化指标。hs-CRP诱导血小板聚集，损伤脑组织内血管内皮细胞，引起微循环障碍，加重神经元损害，导致患儿智力下降和认知障碍。hs-CRP诱导IL-6生成，放大炎性反应，引起脑神经元炎性受损。IL-6是单核巨噬细胞分泌的促炎性因子，参与免疫炎性的病理过程。IL-6增高不利于脑神经元的发育、分化［7］。GFAP是星形胶质细胞特征性标志物，星形胶质细胞激活导致钾离子稳态功能丧失，神经元异常兴奋和癫痫反复发作［8］。

癫痫属中医“羊癫疯”范畴。病位在脑，先天因素、产伤或跌打损伤引起七情失调，气机逆乱，经络痰浊，气血运行障碍导致血瘀，脑窍闭阻诱发病。痰浊壅阻脑窍，脑窍昏蒙，故化痰可使水液输布通畅，脑窍得养。涤痰汤加味中胆南星化痰，人参健脾补气、气足痰消，石菖蒲补脏通窍，竹茹清热化痰，枳实破气痰湿，法半夏燥湿化痰，茯苓利湿健脾，橘红行气健脾，陈皮理气健脾，天麻息风止痉，益智仁填髓益智、补肾益精，甘草、生姜补中和胃。全方豁痰开窍，痫定神宁。现代药理研究证实胆南星可保护受损的脑神经元并促进其修复。人参皂苷保护神经，下调血清中炎性因子和脑组织中谷氨酸对脑缺血再灌注损伤具有保护作用［9］。石菖蒲抗脑神经凋亡，抗惊厥，镇静。竹茹调节血脂。枳实抗炎症，抗凋亡，保护神经细胞改善认知功能。法半夏上调海马区域5-羟色胺的水平抗癫痫。茯苓延缓细胞衰老。橘红、陈皮抗炎。天麻抑制5-羟色胺降解酶的活性增加5-羟色胺的浓度，抑制促炎性细胞因子的水平进而发挥抗癫痫的作用［10］。益智仁减轻神经元损伤和凋亡，改善认知障碍。甘草抗炎，保护神经。生姜抗炎。

治疗后两组癫痫发作频率、发作持续时间减少，语言智商、操作智商和总智商均升高，观察组癫痫发作频率、发作持续时间均低于对照组，语言智商、操作智商和总智商均高于对照组。治疗后两组NSE、hs-CRP、IL-6、GFAP水平均下降，观察组NSE、hs-CRP、IL-6、GFAP水平均低于对照组。说明中西医结合治疗癫痫疗效较好。

综上所述，涤痰汤加味联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫可降低癫痫发作频率和持续时间，提高认知功能，降低血清中炎症因子和脑损伤指标。