生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果

王胜业

(延津县人民医院 消化内科，河南 新乡 453200)

肝硬化属临床多发慢性肝病之一，上消化道出血则为一种肝硬化失代偿期并发症，主要致病原因为食管胃底静脉曲张、门静脉高压等。由于肝硬化合并上消化道出血患者失血量较大，危险程度较高，若不能及时止血，可危及生命安全[1]。生长抑素能保护肝细胞，减少肝细胞坏死，抑制胆汁淤积及肝细胞纤维化，于防治肝硬化同时还可有效止血，但单一应用效果欠佳。本研究选取2017年1月至2019年2月延津县人民医院收治的107例肝硬化合并上消化道出血患者作为研究对象，观察生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2019年2月延津县人民医院收治的107例肝硬化合并上消化道出血患者作为研究对象，依据治疗方法分为对照组(53例)与研究组(54例)。研究组男33例，女21例，年龄37～72岁，平均(54.22±6.86)岁。对照组男31例，女22例，年龄38～73岁，平均(55.24±7.56)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经延津县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合肝硬化相关诊断标准[2]，且经胃镜检查确诊为上消化道出血；②患者或家属签署知晓同意书。(2)排除标准：①既往有生长抑素、泮托拉唑等药物过敏史者；②肾、脑、心等重要器官病变患者；③合并其他消化道肿瘤者；④凝血功能异常或活动性出血者；⑤由消化道溃疡等其他原因所致上消化道出血患者；⑥精神疾病或严重认知障碍患者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受护肝、保肝、凝血酶、补液、纠正水电解质、酸碱紊乱等常规治疗，对贫血严重者根据病情程度输注血液制品。

1.3.2研究组 于对照组基础上接受生长抑素(海南卓泰制药有限公司，国药准字H20083177)联合泮托拉唑(湖北济安堂药业股份有限公司，国药准字H20084498)治疗，生长抑素初始剂量为每次0.25 mg，与1 mL生理盐水混合后静脉推注，之后以每小时0.25 mg的速度持续静滴，待出血停止后继续静滴2～3 h。泮托拉唑剂量为每次40 mg，与100 mL生理盐水混合后静滴，每日1次，连续用药3～7 d。

1.4 疗效标准显著改善：治疗后患者便血、呕血等症状消失，脉搏、血压恢复正常，且2 d后大便潜血试验连续3次显示为阴性；改善：治疗后患者便血、呕血等症状明显减轻，脉搏、血压基本恢复正常，且3 d后大便潜血试验连续3次显示为阴性；未改善：治疗后患者便血、呕血等症状未减轻，脉搏、血压不稳定，且3 d后大便潜血试验显示为阳性。显著改善、改善纳入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)止血用时、输血量、住院时间。(3)Ⅲ型血清前胶原(precollagen pepride Ⅲ，PCⅢ)、甘胆酸(cholylglycine，CG)、人层粘连蛋白(laminin，LN)水平。检测方法：空腹取4 mL静脉血，3 000 r·min-1离心12 min，离心半径8 cm，分离取上清液，置于-20 ℃低温保存。采用放射免疫法检测血清PCⅢ、CG、LN水平，完全参照上海沪震实业有限公司提供的试剂盒说明书操作。(4)不良反应(皮疹、乏力、头痛、呕吐)发生率。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率为92.59%，高于对照组的79.25%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较 (n，%)

2.2 止血用时、输血量、住院时间研究组输血量少于对照组，止血用时、住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组止血用时、输血量、住院时间比较

2.3 血清PCⅢ、CG、LN水平治疗前，两组血清PCⅢ、CG、LN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清PCⅢ、CG、LN水平下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 不良反应研究组不良反应总发生率为11.11%，对照组不良反应总发生率为7.55%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 两组血清PCⅢ、CG、LN水平比较

表4 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

肝硬化合并上消化道出血致病原因主要为食管胃底静脉曲张，相关调查表明，由食管胃底静脉曲张所致上消化道出血比率占52%～76%[3]。由于患者失血量较多，且再出血风险较大，需及时救治，以免出现肝性脑病、肝肾综合征、电解质紊乱、自发性腹膜炎、失血性休克等严重并发症，继而加重肝损伤，使出血更难控制，形成恶性循环[4]。

生长抑素属一种人工合成药品，药理作用与内源性生长抑素功能较为类似，应用于肝硬化合并上消化道出血患者，能特异性收缩内脏血管，降低肝内血管血容量，继而减小门脉阻力，尤其适用于由食管胃底静脉曲张所致上消化道出血，但单一应用的临床效果不甚理想。泮托拉唑属第3代苯达唑类药品，亦属一种不可逆泮托拉唑，具有明确作用靶点，能通过阻断胃酸分泌终末环节，选择性抑制胃壁细胞上分泌性微管及细胞质内管状泡功能，迅速减少胃酸分泌，增高胃内pH值，进而达到减少对曲张静脉部位刺激的目的，缩短止血时间[5]。本研究结果显示，研究组总有效率较对照组高，且研究组输血量较对照组少，止血用时、住院时间较对照组短。这说明生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血患者，临床效果确切，能缩短止血用时、住院时间，减少输血量。原因主要在于：泮托拉唑能明显减少胃酸分泌，升高胃内pH值，且作用时间较长，可连续24 h以上抑制胃酸分泌，同时可改善胃内消化活性，提升胃黏膜防御能力，其与生长抑素合用，能协同发挥药理作用，减少肝硬化合并上消化道出血患者胃酸分泌，减轻对曲张静脉部位刺激，加快凝血，缩短止血时间，加快患者身体康复，提升整体临床效果[6-7]。

上消化道出血可进一步减少机体血小板，引发凝血功能紊乱，加重肝损伤程度，从而降低肝细胞摄取CG功能，提高血液中CG水平。LN可与PCⅢ结合生成内皮基膜，加快肝脏纤维化，可作为肝硬化患者肝组织纤维化程度与疗效的有效辅助指标[8]。本研究结果显示，治疗后，研究组血清PCⅢ、CG、LN水平低于对照组。这提示生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血，能有效降低血清PCⅢ、CG、LN水平。本研究结果显示，两组不良反应总发生率均较低，可见生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血患者，安全性高。

综上，生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血患者，临床效果确切，能缩短止血用时、住院时间，减少输血量，降低血清PCⅢ、CG、LN水平，且安全性高。