外周血LCN2、25-(OH)2D3 的表达与绝经后骨质疏松症患者骨密度的关系

罗世全

惠州市第三人民医院健康管理中心 广东惠州 516000

骨质疏松是临床常见代谢性骨病，主要表现为骨量丢失与降低、骨脆性增加和骨组织微结构破坏，患者易于骨折，已成为影响中老年生活质量的重要原因[1]。由于女性绝经后雌激素缺乏会加重骨量丢失，因此骨质疏松在绝经后女性中发病率明显更高，其患病率是男性的四倍，严重威胁患者生活质量[2]。维生素D 作为一种活性物质，在体内经羟化后可发挥生物活性，具有促进骨质形成并维持骨代谢和肌肉的功能[3]。1,25-(OH)2D3 是维生素D 的活性形式，可平衡钙、磷并促进细胞分化和骨生长[4]。有研究显示，LCN2 是一种25kDa 的分泌蛋白并能够结合并转运疏水物质，可由成骨细胞表达[5]。基于此，本次研究对我院的患者临床资料进行回顾性分析，以探讨外周血LCN2、25-(OH)2D3 的表达与绝经后骨质疏松症患者骨密度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年7月～2020年7月于我院接受治疗的绝经后骨质疏松症60例患者临床资料将其作为观察组，再选取60例同时期在我院进行健康体检的绝经后女性作为对照组。观察组年龄为52～70岁，平均年龄(62.39±8.14)岁，绝经时间1～18年，平均时间(12.37±1.89)年。再选取60例同时期在我院进行健康体检的绝经后女性作为对照组，对照组年龄为52～70岁，平均年龄(62.47±8.09)岁，绝经时间1～18年，平均时间(12.52±1.90)年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①绝经时间在1年以上；②均符合《原发性骨质疏松症诊疗指南》中有关绝经后骨质疏松的诊断标准[6]；③年龄在52～70岁。排除标准：①有严重的肝肾损伤者；②绝经前有骨质疏松症病史；③6个月前使用过影响骨代谢药物者。

1.3 方法

①在禁食过夜后抽取两组研究对象空腹静脉血4ml，3000r/min 离心10min 后取上清液保存在-20℃环境中待检。应用免疫吸附法（RIA）按照试剂盒说明书检测血清1,25-(OH)2D3 水平，采用酶联免疫吸附法（ELISA）按说明书进行操作检测血清载脂运载蛋白2（LCN2）水平。②检测研究对象骨密度（BMD)应用DPX-L 型X 线BMD 测量仪(美国Lunar)检测所有研究对象腰椎L1-4、全髋部位、股骨颈部位BMD 值。

1.4 观察指标

①记录并比较两组研究对象不同部位包括腰椎L1-4、全髋部位、股骨颈部位BMD 值和血清LCN2、1,25-(OH)2D3 的表达水平。②应用Pearson 相关性分析法分析血清LCN2、25-(OH)2D3 的表达水平与BMD相关性。③应用多项式Logistic 回归分析法对绝经后骨质疏松患者危险因素进行分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据统计。正态分布的计量资料以表示,采用t 检验。分类变量采用χ2检验。应用多项式Logistic 回归分析法进行多因素分析，采用Pearson 相关系数进行相关性分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较BMD 值和血清LCN2、1,25-(OH)2D3 水平 见表1

表1 比较BMD 值和血清LCN2、1,25-(OH)2D3 水平()

2.2 骨密度与不同影响因素相关性分析 见表2

表2 骨密度与不同影响因素相关性分析

2.3 对骨质疏松症危险因素进行Logistic 回归分析 见表3

3 讨论

由于女性进入绝经期后卵巢功能衰退，雌性激素水平下降，再加上VD 和钙摄入减少，骨组织得不到滋养，骨量丢失速度加快，破骨细胞活性增强，骨形成受限，正常骨代谢平衡遭到破坏，从而形成骨质疏松。相关数据显示，骨质疏松在60岁以上妇女中发病率可高达25%以上，丢失骨量可达全身骨骼的2.5%以上，易引起骨折且合并多种并发症，严重威胁患者生命健康和生活质量[7]。因此尽早确诊骨质疏松症，采取合理有效的治疗方案，对于改善预后，减少不良结局具有重要意义。

本次研究结果显示观察组腰椎L1-4、全髋部位、股骨颈部位BMD 值均明显低于对照组。表明绝经后骨质疏松患者骨密度较正常绝经后健康女性明显降低。1,25-(OH)2D3 是维生素D 在肾脏中由α-羟化酶催化的具有生活性的物质，能够有效调节血钙和血磷平衡，维持并调节骨骼正常生长发育。有研究显示，LCN2表达水平在卧床休息15 天健康者中会明显升高，表明LCN2 水平高低与发生骨质流失病症有关[8]。本次研究结果显示，绝经后观察组LCN2 水平明显高于对照组,1,25-(OH)2D3 水平明显低于对照组，差异具有统计学意义。表明在绝经后骨质疏松患者中LCN2、1,25-(OH)2D3 会发生明显变化，这与既往研究结果基本一致[9]。分析原因可能为LCN2 作为骨稳态中的敏感基因，主要由成骨细胞表达，其水平高低受到多种病理生理条件影响，因此在骨质疏松患者中呈明显下降趋势。血清1,25-(OH)2D3 在骨吸收和骨代谢中均具有重要作用，既能促进肠钙吸收，调节骨细胞分化促进骨形成，还可以促进破骨细胞分化、成熟，加速骨吸收，因此其水平降低可能是引起绝经后骨质疏松的重要原因。进一步进行Pearson 相关性分析，结果显示骨质疏松患者骨密度与LCN2、1,25-(OH)2D3、PTH、ALP 水平显著相关。表明绝经后骨质疏松患者LCN2水平和1,25-(OH)2D3、PTH、ALP 水平与患者骨密度具有相关性，提示对于绝经后骨质疏松患者在补钙的同时应加强对维生素D 的补充。既往进行的研究结果显示，LCN2 能改促进全骨髓细胞中的破骨细胞生成，因此骨质疏松症患者LCN2 水平呈升高趋势[10]。将骨密度作为因变量纳入Logistic 回归模型发现，绝经时间、LCN2、1,25-(OH)2D3 均为危险因素，进一步进行多因素分析发现，绝经时间、LCN2、1,25-(OH)2D3、PTH、ALP 为独立危险因素。提示BMI、绝经时间、LCN2、1,25-(OH)2D3、PTH、ALP 均会影响绝经后女性骨密度。由于本次纳入研究的样本容量较小，研究结果存在一定的不足，今后可扩大样本容量进行进一步研究。

综上所述，绝经后骨质疏松患者外周血LCN2、1,25-(OH)2D3 呈异常表达，外周血LCN2 水平与绝经后患者骨密度呈正相关，1,25-(OH)2D3 的表达水平与患者骨密度呈负相关。