化脓性脑膜炎患者sICAM-1、CGRP 水平变化及临床意义

汪光荣 严拱榕 罗娜

福建医科大学附属三明第一医院神经内科 福建三明 365000

化脓性脑膜炎是临床常见的中枢神经系统感染疾病。化脓性脑膜炎是由于患者免疫功能低下，导致各种化脓菌入侵颅内感染脑室、软脑膜、脑脊膜后引发炎症反应，扩散为化脓性脑膜炎[1]。临床表现为头痛、发热、呕吐、意识障碍等，若未采取及时、有效治疗，可导致瘫痪、痴呆、继发癫痫等，重者可导致患者死亡，对患者及家属的生活及心理方面造成十分严重的影响。其常发生于婴幼儿以及中老年等抵抗力较低的人群[2]。在临床抗菌药物广泛应用的过程中，化脓性脑膜炎的治疗效果逐渐提高，但病死率也在不断提高。有研究报道称，化脓性脑膜炎是全球发病率、病死率较高的疾病之一，其致死率高达10%～15%，致残率20%～50%，主要由于化脓性脑膜炎发病迅速，对患者中枢神经系统造成伤害，导致患者出现后遗症，严重影响患者生活及健康[3]。因此，早期诊断并及时治疗对临床具有重要意义。近年研究证实，神经系统和免疫系统之间有密切的联系，中枢系统感染时体内细胞因子可相应发生变化[4]。对此，为探讨sICAM-1、CGRP应用于化脓性脑膜炎患者的临床意义，将2018年5月～2019年7月期间于我院就诊的41例化脓性脑膜炎患者为此次研究对象，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选自2018年5月～2019年7月期间于我院就诊的化脓性脑膜炎患者41例，按疾病分型分为A 组和B 组，A 组（20例）为暴发型脑膜炎患者，B 组（21例）为亚急型脑膜炎患者。其中A 组男12例，女8例；平均年龄（3.76±1.59）岁。B 组男11例，女10例；平均年龄（4.01±1.34）岁。对比两组资料无差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：（1）经过临床诊断，患者确诊为化脓性脑膜炎[5]；（2）患者临床资料以及实验室检查均完整；（3患者及家属知情并签署同意书。排除标准：（1）存在心、肝、肾等严重病变及先天性疾病者；（2）患有免疫系统疾病者；（3）合并神经系统外其他部位感染者；（4）中途退出研究者。

1.2 治疗方法

收集所有患者早晨空腹静脉血4ml，使用离心机2000r/min 分离血清，10min 后取出低温保存。通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清可溶性细胞间黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平。sICAM-1、CGRP 试剂盒均购自上海森雄科技有限公司，严格按照使用说明书进行操作检测。

1.3 观察指标

比较两组血清sICAM-1、CGRP 水平；所有患者均经1 个月临床规范治疗，观察治愈情况。同时比较治愈组以及未治愈组sICAM-1、CGRP 水平。

1.4 统计分析

本研究数据均使用SPSS22.0 软件统计，计量资料采用均数±标准差（）描述，采用t 检验；计数资料采用（%）表示，用χ2检验，以P＜0.05 表示为具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者血清sICAM-1、CGRP 水平 见表1

表1 比较两组sICAM-1、CGRP 水平（）

表1 比较两组sICAM-1、CGRP 水平（）

2.2 比较两组治愈情况 见表2

表2 比较两组治愈情况[n（%）]

3 讨论

位于中枢神经与血液循环系统之间的屏障为血脑屏障，一般情况下由于血脑屏障的存在，脑部感染几率低于其他部位[6]。而化脓性脑膜炎是由于患者免疫能力低下，各种化脓性细菌进入并感染中枢神经系统，破坏血脑屏障，从而导致神经元细胞出现伤亡，脑膜和蛛网膜下腔引发的炎症反应[7]。该疾病常见的致病菌为脑膜炎双球菌、B 型流感嗜血杆菌和肺炎球菌，其次为金黄色葡萄球菌、变形杆菌、链球菌大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌和厌氧杆菌沙门菌等。多见于抵抗力较低的人群，如婴幼儿以及老年人。其具有发病迅速的特点，可导致患者中枢神经系统受到损伤[8]。临床多表现为呼吸道感染、发热等症状，甚至严重者还会出现偏瘫、失语等情况，对患者的生命以及日常生活造成严重的影响。现阶段临床对于化脓性脑膜炎治疗并未有十分明确的治疗方案，主要以抗菌消炎为主，其中抗菌药物能通过血脑屏障的头孢类抗生素为主，如头孢曲松和头孢噻亏等，同时还可联用万古霉素，严重可使用碳青霉烯类抗生素。且随着近年来医疗技术的不断提升，临床化脓性脑膜炎治疗可大幅度降低了该疾病的病死率，同时也显著提升了化脓性脑膜炎的治愈率，但由于该疾病发病迅速且临床症状不具有特异性，较为普遍症状，导致在患病早期无法进行及时有效的对症治疗，延长了患者的病程，甚至加重病情，对患者带来负面影响。因此，早期的诊断对于患者后期的治疗具有重大的意义。对此，本文就sICAM-1、CGRP 水平变化对化脓性脑膜炎患者的临床意义进行研究。

CGRP 是位于中枢以及外周神经系统的一种神经肽，其具有扩张血管活性的作用，分布于中枢和外围神经系统，当出现细菌感染时，在免疫系统被激活的同时，含CGRP 的感觉神经被激发产生兴奋，导致CGRP 被大量分泌，发挥出免疫调节的作用，可以防止致炎细胞因子对机体的损害，调节巨噬细胞功能，保持内部平衡；sICAM-1 是于细胞产生又生存于细胞表面的一类分子，其由内皮、上皮细胞、白细胞等表达，具有介导细胞间或细胞与基质间互相接触以及结合的作用，可以直接参与细胞活化、移动等过程[9]。目前对于sICAM-1 来源并不十分清楚，但普遍认为由血管内皮细胞细胞粘附因子产生血液中的sICAM-1，于星形细胞、淋巴细胞以及巨噬细胞中产生鞘内的sICAM-1 等。有相关研究表明[10]，中枢神经系统以及免疫系统之间存在一定的关联，当患者出现中枢系统的感染时，其体内的细胞因子也会随之发生改变。本次研究发现不同类型脑膜炎血清水平存在差异，表明 CGRP、sICAM-1 参与化脓性脑膜炎的病理过程，当细胞被炎性介质激活时，炎症反应越大，导致CGRP、sICAM-1 大量分泌，说明CGRP、sICAM-1可以作为评判化脓性脑膜炎病情轻重的指标之一。此次研究结果也表明CGRP、sICAM-1 水平在治愈前不存在差异，治疗后治愈者CGRP、sICAM-1 水平出现大幅度降低，进一步证实CGRP、sICAM-1 水平可作为评判化脓性脑膜炎患者是否痊愈的重要指标。